登记号
CTR20150809
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性
试验通俗题目
TK001一期临床试验
试验专业题目
对新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性患者玻璃体腔注射重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） I期临床试验
试验方案编号
Tmab-TK001-AMD-01
方案最近版本号
V3.2
版本日期
2016-11-11
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
于东安
联系人座机
0523-80766111-5117
联系人手机号
15052406153
联系人Email
donganyu@t-mab.com
联系人邮政地址
江苏省-泰州市-江苏省泰州市中国医药城国家新药创制基地三楼
联系人邮编
225300
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的:
观察单次玻璃体腔注射 TK001 治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性的安全性及耐受性，确定最大耐受剂量（Maximum tolerated dose，MTD）。
次要目的:
（1）初步观察 TK001 治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性的疗效。
（2）观察TK001人体药代动力学/药效动力学特征。
（3）推荐后续临床试验合理的剂量及理论依据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
45岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者或其法定代理人签署知情同意书
- 年龄≥45岁，<80岁，男女不限
- 确诊为湿性年龄相关性黄斑变性的住院/门诊患者（诊断标准按2013年版《中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径》执行）
- 目标眼最佳矫正视力≤20/40（采用ETDRS 视力表）
- 有继发于 AMD 的原发或复发的黄斑区脉络膜新生血管（CNV）
- 患者血压控制稳定，治疗或未经治疗收缩压小于 140 mmHg，舒张压小于 90 mmHg
排除标准
- 目标眼在筛选前2个月内有玻璃体内出血；
- 目标眼有累及中心凹的地图样萎缩，视网膜前膜，密集的中心凹下硬性渗出;
- 目标眼有显著的干扰视力检测或眼前节、眼底评估的屈光间质混浊（如明显的白内障）及瞳孔缩小、无晶状体、假性剥脱综合征、导致视力降低的眼内出血、孔源性视网膜脱离、黄斑裂孔、需要治疗的糖尿病视网膜病变和糖尿病性黄斑病、AMD除外的任何原因（例如血管样条纹病变、眼组织胞浆菌病、病理性近视、外伤等）的脉络膜新生血管（CNV）；
- 目标眼有显著的瞳孔传入缺陷（APD）；
- 患者任意一只眼有活动性炎症，例如结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎及葡萄膜炎等；
- 目标眼曾接受≥ 2次局部/格栅视网膜光凝治疗，或在筛选前3个月内曾接受局部/格栅视网膜光凝治疗；
- 目标眼在筛选前3个月内曾接受过任何眼内手术或激光治疗（如黄斑转位术、青光眼滤过术、维替泊芬- 光动力治疗、经瞳孔温热疗法、中心凹下光凝术、白内障手术、目标眼玻璃体切割术、视神经切开术、YAG后囊膜切开术鞘膜切开术或滤过性手术；
- 患者在基线访视前2个月内任何一只眼或在基线访视前3个月内全身接受过抗血管生成的药物治疗（但除外口服抗VEGF药物）（例如哌加他尼［Macugen®］、阿柏西普［Eylea®］、雷珠单抗［诺适得®］、贝伐单抗［阿瓦斯丁®］等）。
- 任一眼在筛选前3个月内曾眼内注射皮质类固醇类药物（如曲安奈德），或在筛选前1个月内曾眼周注射皮质类固醇类药物。
- 荧光素钠及吲哚青绿过敏史；
- 血 Plt≤100×10^9/L，血 BUN、Cr、凝血酶时间和凝血酶原时间超出正常范围高限（以临床试验机构实验室正常值为标准）；入组前 1 个月内服用抗血小板凝集药物；
- 入组前 1 个月内有外科手术史，或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- 未经控制血糖的糖尿病患者或同时伴有糖尿病性视网膜病变；
- 入组前 6 个月内有心肌梗塞病史；
- 入组前有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向；
- 全身系统免疫性疾病
- 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
- 妊娠、哺乳期女性及不能采取避孕措施的患者；
- 依从性差；
- 入组前30天内参加或目前正在参加其它临床研究的患者；
- 研究者认为不适合入选的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
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用法用量:注射剂；规格0.3ml/0.6mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次0.1mg/眼，用药时程：单次给药。低剂量组。
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中文通用名:重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
|
用法用量:注射剂；规格0.3ml/3.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次0.5mg/眼，用药时程：单次给药。低剂量组。
|
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中文通用名:重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
|
用法用量:注射剂；规格0.3ml/6.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次1.0mg/眼，用药时程：单次给药。中剂量组。
|
|
中文通用名:重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
|
用法用量:注射剂；规格0.3ml/12.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次2.0mg/眼，用药时程：单次给药。中剂量组。
|
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中文通用名:重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
|
用法用量:注射剂；规格0.3ml/15.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次2.5mg/眼，用药时程：单次给药。高剂量组。
|
|
中文通用名:重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
|
用法用量:注射剂；规格0.3ml/18.0mg；玻璃体腔注射，单次给药，每次3.0mg/眼，用药时程：单次给药。高剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| （1）最佳矫正视力（BCVA）； （2）荧光素眼底血管造影+吲哚青绿血管造影（FFA+ICGA）； （3）眼底彩色照片； （4）光学相干断层扫描（OCT）； （5）患者报告的结果（PRO）。 | 给药后第42天 | 有效性指标 |
| （1）不良事件； （2）生命体征； （3）实验室检查； （4）标准眼科检查； （5）眼内压； （6）视网膜电图与多焦视网膜电图； （7）评估眼底彩照、FFA、ICGA、OCT，以便了解特殊的眼部不良事件。 （8）免疫原性。 | 给药后第42天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 企业选择不公示 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张明 | 医学博士 | 主任医师 | 18980602122 | zhangmingscu@126.com | 四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号 | 610000 | 四川大学华西医院眼科 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 张明 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院伦理委员会 | 同意 | 2015-11-04 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 27 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2015-11-30；
第一例受试者入组日期
国内：2015-11-30；
试验终止日期
国内：2017-08-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
