登记号
CTR20140609
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
恶性肿瘤
试验通俗题目
重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液恶性肿瘤I期临床试验
试验专业题目
重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液瘤内注射治疗成人恶性肿瘤的开放、剂量递增的I期临床试验
试验方案编号
OrienX010-II-07
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵婧姝
联系人座机
13718808486
联系人手机号
联系人Email
jszhao@oriengene.com
联系人邮政地址
北京市海淀区上地开拓路5号中关村生物医药园A201室
联系人邮编
100085
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
1）探索OrienX010瘤内单次给药及多次给药在人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的耐受性。
2）评估OrienX010瘤内单次给药及多次给药在人体的生物分布和生物效应。
3）通过上述内容评价OrienX010在人体的安全性，为本品的Ⅱ期临床研究推荐安全剂量范围。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期恶性肿瘤患者； 乳腺癌、胃肠道腺癌、恶性黑色素瘤、头颈部肿瘤等优先入选
- 缺乏常规的有效治疗方法或经常规方法治疗失败或复发
- 男性或女性患者，年龄18～70岁；身体一般状况评分ECOG 0～2分；预计生存期3个月以上
- 既往抗肿瘤治疗（包括内分泌，化/放疗，靶向治疗）结束4周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药6周以上），并且已从既往治疗的不良反应中完全恢复
- 接受过大手术者需手术4周以后
- 至少有一个可测量或可评价的病灶，该病灶适于进行瘤内注射
- 患者自愿签署知情同意书，预期的依从性好
- 无主要器官的功能障碍
- 实验室检查a) WBC≥3.0×109／L，ANC≥2.0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥100g/L
- b) 血BUN、血肌酐在正常值范围内
- c) TBIL≤正常值上界的1.5倍
- d) ALT和AST≤正常值上界的2.5倍；肝转移的病人不超过正常值上界的5 倍
- e) 凝血功能正常（PT，APPT在正常范围内）
排除标准
- 同时患有严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、免疫功能异常等
- 有未控制的脑原发或脑转移瘤
- 病灶无法满足瘤体内注射容量的要求
- 妊娠或哺乳期妇女
- 本人或配偶是育龄期妇女，但未采用有效的避孕措施
- 治疗前4周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗或抗病毒治疗
- 患有不易控制的精神病、传染病、皮肤病
- 过敏体质者
- 除最低剂量组（包括单次给药和多次给药）外，筛选期HSV-1抗体为阴性者
- 研究者认为患者有任何原因不适宜参加本试验
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液
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用法用量:注射剂：规格1ml/支，瘤内注射。给药时程：单次给药108pfu 剂量组，每次1.25ml，注射一次。
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中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液
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用法用量:注射剂：规格1ml/支，瘤内注射。给药时程：单次给药108pfu 剂量组，每次2ml，注射一次。
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中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液
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用法用量:注射剂：规格1ml/支，瘤内注射。给药时程：单次给药106pfu剂量组，每次0.05ml，以生理盐水稀释至1ml，注射一次；单次给药107pfu剂量组，每次0.5ml，注射一次。
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中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液
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用法用量:注射剂：规格1ml/支，瘤内注射。给药时程：单次给药4×108pfu剂量组，每次5ml，注射一次；多次给药低剂量组，每次1.25ml，每两周一次，连续用药共计六周；多次给药高剂量组，每次5ml，每两周一次，连续用药共计六周。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:无
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用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征：体温、呼吸次数、血压和心率 | 筛选期、给药期间及末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 体格检查：皮肤、淋巴结、颈部（包括甲状腺）、肺、心脏、腹部、四肢和神经系统基本评价；ECOG评分 | 筛选期、给药期间及末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 血液学检验：血常规（包括白细胞计数、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数），凝血功能（PT、APTT） | 筛选期、给药期间及末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 尿液检验：尿常规（包括颜色、透明度、尿蛋白定性检查、尿葡萄糖定性检查） | 筛选期、给药期间及末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 大便检验：便常规（包括颜色、形状、细胞、虫卵、隐血？？？？） | 筛选期、给药期间及末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 血液生化检查：包括肝功能（TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT、ALP、TP、ALB）、肾功能（Bun、Scr）、血电解质（钾、钠、氯）、空腹血糖 | 筛选期、给药期间及末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 育龄期妇女的妊娠尿检测 | 筛选期、给药期间及末次给药后28天 | 安全性指标 |
| ECG | 筛选期、给药期间及末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 不良事件监测 | 给药期间至给药结束后28天 | 安全性指标 |
| 生物分布及生物学效应评价指标：血液OrienX010拷贝数、尿液OrienX010拷贝数、血液中GM-CSF蛋白浓度、抗GM-CSF抗体、抗HSV-1中和抗体、血淋巴细胞分类、抗核抗体（ANA）滴度 | 筛选期、给药期间及末次给药后28天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 肿瘤评估（CT或MRI） | 筛选期及末次给药后28天 | 有效性指标 |
| 肿瘤病灶的检查和测量 | 筛选期及末次给药后28天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 主任医师 | 021-64175590 | fudanlijin@163.com | 上海市徐汇区东安路270号 | 200032 | 上海复旦大学肿瘤医院 | |
| 任军 | 主任医师 | 010-63925588 | renjun9688@yahoo.com | 北京市海淀区羊坊店铁医路10号 | 100038 | 首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海复旦大学肿瘤医院 | 李进 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 任军 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2012-04-05 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2013-05-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 18 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 25 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2012-05-01；
试验终止日期
国内：2014-05-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
