登记号
CTR20241286
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）
试验通俗题目
一项在中国健康受试者中评价BMS-986435（MYK-224）的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的单剂量研究
试验专业题目
一项在中国健康受试者中评价BMS-986435（MYK-224）单次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的随机、双盲、安慰剂对照1 期研究
试验方案编号
CV0291010
方案最近版本号
原始版
版本日期
2023-08-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高祥
联系人座机
021-23218262
联系人手机号
18221197585
联系人Email
Xiang.Gao2@bms.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1717号会德丰广场17层
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估BMS-986435 在中国健康受试者中单次给药的PK 特征
次要目的：
评估BMS-986435 在中国健康受试者中单次给药的安全性和耐受性；
按剂量水平评估BMS-986435 在中国健康受试者中单次给药的PD
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 1) 签署书面知情同意书 a) 受试者必须根据监管、当地和机构指南，在机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的书面知情同意书（ICF）上签字并注明日期。在进行不属于正常患者护理的任何方案相关程序之前必须签署ICF。
- 2) 受试者类型和目标疾病特征 a) 筛选期时体重≥50 kg，体重指数为18.0~28.0 kg/m2（含）。 b) 受试者必须为中国人（亲生父母种族均为中国人）。 c) 健康状态，根据筛选访视时和第-1天时的病史、体格检查、生命体征、12导联ECG和临床实验室评估确定。临床实验室评估包括生化、血液学和凝血，以及尿液分析。可接受存在正常范围的轻微偏差（1）如果研究者认为无临床意义，（2）如果转氨酶（天门冬氨酸氨基转移酶[AST]或丙氨酸氨基转移酶[ALT]）小于实验室参考范围上限的1.5倍。可根据研究者判定，可重复进行1次筛选评估。 d) 受试者有足够的声窗，以便在筛选时通过经胸超声心动图（TTE）准确评估LV收缩功能的参数。 e) 受试者在筛选时，经超声心动图中心实验室确定LVEF≥60%（2D biplane Simpson方法）。
- 3) 受试者年龄 a) 受试者在签署ICF时，年龄必须在18岁至60岁之间（含）。
- 4) 生殖状态 研究者应告知有生育能力的女性（WOCBP）受试者以及与WOCBP有性生活的男性受试者，避孕的重要性、意外妊娠的影响，以及由于精液中存在的研究干预药物传播给发育中的胎儿而导致胎儿毒性的可能性，即使受试者已成功接受输精管切除术或伴侣已妊娠也同样产生影响。 研究者应评价避孕方法的有效性。 当地法律和法规可能要求使用替代和/或额外的避孕方法。
排除标准
- 1) 医学疾病 a) 任何急性或慢性疾病。 b) 头晕和/或复发性头痛病史（即每日头痛，在研究干预药物给药前1个月内持续1周）。 c) 过去2年头部损伤、颅内肿瘤或动脉瘤。 d) 任何类型的恶性肿瘤病史，但筛选访视前>5年的原位宫颈癌或筛选访视前>2年的手术切除非黑色素瘤皮肤癌除外。 e) 经研究者临床诊断的活动性感染。 f) 研究者或申办者的医学监查员认为会对受试者安全造成风险或干扰研究评价、研究步骤或研究完成的有任何其他临床意义的失调、病症或疾病的病史。 g) 如果在筛选前4周内感染过严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2），则症状必须完全消退，并且根据研究者与申办者医学监查员协商的评估，无会使受试者接受研究治疗的风险更高的后遗症。 h) 心脏病史（包括CAD、心脏衰竭/LV收缩功能障碍、心肌病或有临床意义结构性疾病）或有临床意义心律失常（包括但不限于除正常窦性心律以外的任何主要心律[包括静息心率（HR）持续>100 bpm或<50 bpm（与申办者的医学监查员协商后，允许重复测量，以确定或排除HR<50和>45）]、存在有临床意义的心室异位[频发室性早搏复合波、室性二联律或非持续性室性心动过速]或有临床意义的重要传导异常的证据）。
- 2) 生殖状态 a) 妊娠或哺乳期女性。
- 3) 既往治疗/合并治疗 a) 既往暴露过BMS-986435。 b) 在研究干预药物给药前30天内暴露于任何研究药物或安慰剂。 c) 在研究干预药物给药前30天或5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何处方药。 d) 在研究干预药物给药前15天内使用过任何其他药物，包括非处方药和草药制剂（维生素和对乙酰氨基酚[最多2 g/天]除外）。 e) 在研究干预药物给药前15天或5个半衰期内（以较长者为准）使用过强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、氯霉素、酮康唑或葡萄柚汁）、强效和中效CYP3A4诱导剂（利福平、圣约翰草）和强效/中效CYP2D6抑制剂和诱导剂。 f) 在研究干预药物给药前4周内接种过COVID-19冠状病毒疾病疫苗。 g) 无法依从方案规定的限制和禁用治疗。
- 4) 体格检查和实验室检查结果 a) 研究干预药物给药前，12导联心电图检查出现以下任何情况，并经复查确认： i) PR ≥210 msec ii) QRS ≥120 msec iii) QT ≥500 msec iv) 采用Fridericia立方根公式按心率校正的QT（QTcF）≥450 msec（男性）或≥470 msec（女性）。 b) 药物滥用筛查阳性，包括可替宁。 c) 丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗体血液筛查阳性或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体血液筛查阳性或非阴性。 d) 筛选时，QuantiFERON®-TB Gold（或同等检查方法）检查结核阳性。 e) 筛选时，高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）、高敏肌钙蛋白I（hs-TnI）和N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）的检测结果超出正常值范围。
- 5) 过敏反应和药物不良反应 a) 对BMS-986435有过敏史，或对BMS-986435的任何成分或含β-内酰胺类物质（如青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类或单体酰胺）有过敏史。 b) 有任何重大药物过敏史（如速发严重过敏反应或肝脏毒性）。 c) 对任何食物、动物蛰伤或其他物质有速发严重过敏反应史。
- 6) 其他排除标准 a) 囚犯或被强制隔离的受试者。（注：在某些特定情况下，仅在当地法规允许的国家，被监禁的人可以入组或允许继续作为受试者。但须满足严格的条件，并须获得申办者批准。） b) 无法遵守方案中列出的限制条件：生活方式限制。 c) 参与另一项与本研究同时进行的临床试验。 d) 目前或近期（研究干预药物给药前3个月内）患有可能影响研究干预药物吸收的胃肠疾病。 e) 研究干预药物给药前4周内接受过任何大手术。 f) 接受过任何可能影响研究干预药物吸收的胃肠手术，如胃旁路术（Roux-en-Y）、胃部分切除术或因治疗溃疡性疾病/创伤接受迷走神经切断术。 g) 在筛选前120天内（仅血浆则为在4周内）捐献血液>500mL。 h) 研究干预药物给药前4周内进行过输血。 i) 无法耐受口服药物。 j) 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受静脉通路。 k) 研究干预药物给药前30天内，使用过烟草或含尼古丁的产品。 l) 根据精神疾病诊断和统计手册第五版“药物和酒精滥用诊断标准”中定义，最近（研究干预药物给药前6个月内）有药物滥用或酗酒。 m) 研究者认为的任何合理的其他医学、精神病学和/或社会原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BMS-986435-01片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 将按剂量水平总结血浆样本中BMS-986435的PK参数，包括Cmax、Tmax、AUC(0-T)、AUC(0-144)、AUC(INF)、T-HALF、CLT/F和Vz/F | 给药前，给药后15、30（分钟）、给药后1、1.5、2、3、4、6、8、12、15、24、48、60、72、96、120、144、216、288、360、432、504、576、648、696（小时） | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、SAE 和导致停药的AE的发生率 | 筛选当天至给药后至第31天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 生命体征、ECG 评估、超声心动图、体格检查和临床实验室检查结果 | 筛选当天至给药后至第31天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 心脏收缩功能的超声心动图指标（LVEF、LVOT-VTI、LVFS、LV GLS 和LVSV） | 筛选当天至给药后至第31天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 心脏舒张功能的超声心动图指标（侧壁e'速度、室间隔e'速度、E/e'和E/A 比值） | 筛选当天至给药后至第31天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 心脏结构的超声心动图指标（LV 质量指数、左心房容积指数、室间隔厚度、后壁厚度、LV 舒张末期容积、LV 舒张末期容积指数、LV 收缩末期容积、LV 收缩末期容积指数） | 筛选当天至给药后至第31天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李雪宁 | 药理学硕士 | 主任药师 | 021-31587862 | li.xuening@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
| 舒先红 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64041990 | shu.xianhong@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 李雪宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 舒先红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-11-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
