登记号
CTR20213340
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性和继发性骨髓纤维化
试验通俗题目
评估Parsaclisib或安慰剂联合芦可替尼治疗骨髓纤维化受试者的临床研究
试验专业题目
一项在骨髓纤维化受试者中评价PI3Kδ抑制剂Parsaclisib联合芦可替尼的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
INCB 50465-313
方案最近版本号
3.0版
版本日期
2022-10-14
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
邓军
联系人座机
010-85646468
联系人手机号
18612252412
联系人Email
jun.deng@syneoshealth.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国门外大街2号银泰中心C座5层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价并比较parsaclisib+芦可替尼组与安慰剂+芦可替尼组在第24周的脾脏体积。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 岁的男性和女性，注：对于韩国，年龄≥19岁的男性和女性。
- 诊断为PMF、PPV-MF或PET-MF。
- DIPSS 风险类别为中-1、中-2 或高，详见DIPSS风险分类表
- 需进行MF治疗的证据（必须同时满足5a和5b）：a. 筛选访视时体格检查时可触及左肋缘下脾脏≥5 cm，且b. 筛选访视时存在活动性MF症状，使用筛选症状表评估的TSS≥10 （见方案附录C.）。
- ECOG体能状态评分为0、1或2（见方案附录D）。
- 在过去2个月内获得筛选骨髓活检标本和病理学报告，或愿意在筛选/基线时接受骨髓活检；愿意在第24周和此后每24周接受骨髓活检。筛选/基线活检标本必须显示MF诊断。
- 预期寿命至少为24周。
- 根据方案标准，愿意避免妊娠或生育（无生育能力的女性受试者，或者采用方案附录A中避孕成功率至少为99%)的可用方法并确认其理解。
排除标准
- 之前使用过任何JAK抑制剂。
- 既往接受过任何抑制PI3K的药物治疗（靶向该通路的药物包括但不限于INCB040093、idelalisib、duvelisib、buparlisib、copanlisib和umbralisib）。
- 在开始研究药物治疗前3个月内使用针对MF的试验性药物或用于MF或另一适应症的任何其他标准药物（羟基脲除外）和/或既往治疗的所有毒性未恢复至≤ 1级。在开始研究药物（第1天）前3周，必须停止将羟基脲用于MF或另一适应症。
- 无法吞咽食物或上消化道存在任何妨碍口服药物给药的状况。
- 骨髓储备不足的近期病史，证据如下：a. 筛选前或在筛选实验室评估时4周内血小板计数＜50 × 109/L或筛选前8周内输注血小板。b. 筛选前或在筛选实验室评估时4周内中性粒细胞绝对计数＜0.5 × 109/L。c. 筛选血液学检查时外周血原始细胞计数≥10%。
- 筛选访视时肝功能不全，证据如下：a.总胆红素>2.0×正常值上限（Upper Limit of Normal, ULN）。注：如果总胆红素>2.0×ULN且直接胆红素<2.0×ULN，则受试者可以入组。b. 丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase, ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase, AST）＞2.5×ULN。
- 筛选时肾功能不全，根据Cockcroft-Gault公式估计肌酐清除率≤50 mL/min。基于Cockcroft-Gault公式的轻度、中度和重度肾功能不全的肌酐清除率临界值分别为60～90 mL/min、30～59 mL/min和0～29 mL/min。如果研究者偏好，他/她可以使用测量的肌酐清除率而不是估计值。
- 需要治疗的活动性细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。需要治疗的急性感染受试者应延迟筛选/入组，直至治疗过程完成且认为事件消退。允许使用预防性抗生素或抗病毒药。
- 需要治疗的活动性HBV或HCV感染，或存在HBV再激活风险。检测时，必须检测不到HBV DNA和HCV RNA。HBV再激活风险定义为乙型肝炎表面抗原阳性或抗乙型肝炎核心抗体阳性。聚合酶链反应必须检测不到巨细胞病毒。
- 已知HIV感染。
- 研究者认为可能危及受试者安全或方案依从性的不受控制的重度或不稳定心脏疾病。
- 在过去2年内患有活动性侵袭性恶性肿瘤，已治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌、完全切除的宫颈上皮内癌以及完全切除的甲状腺乳头状癌和滤泡状癌除外。患有惰性恶性肿瘤（如接受放疗或手术治疗的前列腺癌）的受试者治愈后可入组。
- 接受研究药物首次给药前6个月内接受过脾放疗。
- 同时使用任何禁用药物（具体禁用药物及其禁用的相关时间范围见第6.8.5节）。
- 可能干扰研究要求依从性的活动性酒精或药物成瘾。
- 在研究药物首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）或预期在研究期间使用任何强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。
- 在开始治疗前，重大手术的毒性和/或并发症尚未充分恢复。
- 目前在哺乳期或妊娠期。
- 存在研究者判断会干扰研究全程参与（包括研究药物给药和参加必须的研究访视）的情况；对受试者有重大风险的情况；或对研究数据解读造成干扰的情况。
- 无法理解或不愿意签署ICF。
- 既往免疫治疗导致的3级或4级irAE史。 a. 任何1级或2级irAE必须在接受研究药物首次给药前消退。
- 在研究药物首次给药前30天内接受过任何活疫苗。
- 不愿意接受RBC输注治疗低血红蛋白水平。
- 立即符合异体干细胞移植的条件。
- 已知对parsaclisib或芦可替尼或parsaclisib/匹配安慰剂或芦可替尼制剂的辅料有超敏反应或重度反应。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
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中文通用名:NA
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剂型:片剂
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|
中文通用名:NA
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剂型:片剂
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中文通用名:磷酸芦可替尼片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:磷酸芦可替尼片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:NA
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剂型:片剂
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|
中文通用名:NA
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剂型:片剂
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|
中文通用名:NA
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剂型:片剂
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中文通用名:磷酸芦可替尼片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:匹配Parsaclisib（INCB050465）的安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:匹配Parsaclisib（INCB050465）的安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:匹配Parsaclisib（INCB050465）的安慰剂
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:匹配Parsaclisib（INCB050465）的安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:匹配Parsaclisib（INCB050465）的安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从基线至第 24 周脾脏体积减少≥35%的受试者比例 | 24周，24周之后评估继续用药最长3年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过日记评估的第 24 周 TSS 相对于基线降低≥50%的受试者比例。 通过日记评估的 TSS 从基线至第 24周的变化。 通过日记评估的至 TSS 首次降低≥50%的时间 | 24周，24周之后评估继续用药最长3年 | 有效性指标 |
| 从随机化日期至全因死亡日期的 OS | 24周，24周之后评估继续用药最长3年 | 有效性指标 |
| 安全性和耐受性评价包括不良事件的发生率和严重程度。 体格检查以及生命体征、心电图和实验室检查结果的变化。 | 24周，24周之后评估继续用药最长3年 | 安全性指标 |
| 至首次脾脏体积减少≥35%的时间和脾脏体积减少≥35%的持续时间 | 24周，24周之后评估继续用药最长3年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 金洁 | 博士 | 主任医师 | 0571-87236896 | jiej0503@163.com | 浙江省-杭州市-上城区庆春路79 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 深圳大学总医院 | 于力 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 吴勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 许娜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中南大学湘雅医院 | 贺艳娟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 济南中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 初晓霞 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 兰州大学第二医院 | 张连生 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省人民医院 | 翁建宇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 兰州大学第一医院 | 席亚明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 哈尔滨血液病肿瘤研究所 | 贡铁军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 高大 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 洪梅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| University of Kansas Cancer Center | Yacoub, Abdulraheem | 美国 | KS | Westwood |
| Oregon Health Science University | Traer, Elie | 美国 | OR | Portland |
| Houston Methodist Hospital | Shah, Shilpan | 美国 | Shah, Shilpan | Houston |
| Memorial Sloan-Kettering Cancer Center MSKCC | Rampal, Raajit | 美国 | NY | New York |
| UCLA Health Sciences | Schiller, Gary | 美国 | CA | Los Angeles |
| Hopital Saint Louis | Kiladjian, Jean-Jacques | 法国 | NA | Paris |
| CHU de Nimes | Jourdan, Eric | 法国 | NA | Nimes |
| Istanbul Medipol Universitesi - Bagcilar Medipol Mega Universitesi Hastanesi | Gokmen Sevindik, Omur | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Davidoff Cancer Center Rabin Medical Center | Shacham-Abulafia, Adi | 以色列 | NA | Petah-Tikva |
| Instytut Hematologii i Transfuzjologii | Lech-Maranda, Ewa | 波兰 | NA | Warszawa |
| United Lincolnshire Hospitals | Rinaldi, Ciro | 英国 | Lincolnshire | Boston |
| Cliniques universitaire Saint-Luc | Havelange, Violaine | 比利时 | NA | Brussels |
| University Hospital Halle | Al-Ali, Haifa Kathrin | 德国 | Sachsen-Anhalt | Halle (Saale) |
| Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen | Buxhofer-Ausch, Veronika | 奥地利 | Stuttgart | Linz |
| Odense Universitetshospital (OUH) (Odense University Hospital) | Brabrand, Mette | 丹麦 | NA | Odense |
| Haukeland University Hospital | Reikvam, Hakon | 挪威 | NA | Bergen |
| Hospital Universitario Morales Meseguer | Ferrer Marin, Francisca | 西班牙 | NA | Murcia |
| Hospital del Mar | Salar, Antonio | 西班牙 | NA | Barcelona |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS | De Stefano, Valerio | 意大利 | RM | Roma |
| Azienda sanitaria universitaria Friuli Centrale (ASU FC) | Tiribelli, Mario | 意大利 | UD | Udine |
| IRCCS OSPEDALE SAN RAFFAELE | Ciceri, Fabio | 意大利 | MI | Milan |
| Kyushu University Hospital | Numata, Akihiko | 日本 | Fukuoka | Fukuoka-shi |
| University of Yamanashi Hospital | Kirito, Keita | 日本 | Yamanashi | Chuo |
| Juntendo University Hospital | Edahiro, Yoko | 日本 | Tokyo | Bunkyo-ku |
| Wonju Severance Christian Hospital | Kong, Jee Hyun | 韩国 | Gangwon-do | Wonju |
| Seoul National University Hospital | Koh, Youngil | 韩国 | NA | Seoul |
| 北京大学人民医院 | 江倩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江苏省人民医院 | 沈文怡 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 安徽省立医院 | 耿良权 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张敬宇 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北大学附属医院 | 化罗明 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 胡旭东 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-09-23 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-02-10 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-01-12 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 66 ；
国际: 440 ；
已入组例数
国内: 27 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 27 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-05-20；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-28；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2023-04-27；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
