登记号
CTR20232969
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
LNK01001治疗 bDMARDs 应答不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎III期临床研究
试验专业题目
评价LNK01001治疗 bDMARDs 应答不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验方案编号
LK001304
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-08-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘爱华
联系人座机
0571-87711186
联系人手机号
联系人Email
ahliu1@lynkpharma.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-江干区（下沙）福城路291号5号楼402室
联系人邮编
310018
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在bDMARDs应答不佳的中度至重度活动性RA受试者中比较LNK01001和安慰剂治疗24周的疗效和安全性。
评价LNK01001在bDMARDs应答不佳的中度至重度活动性RA受试者中的长期疗效和安全性。
评价LNK01001在RA受试者中的群体药代动力学（Pop-PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时的年龄≥18岁，性别不限；
- 根据美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2010年RA分类标准诊断为RA，且在筛选访视时RA病史≥3个月，筛选访视时ACR关节功能分类I-III级；
- "同时满足以下标准并被判定为中度至重度活动性RA： 筛选及基线时有≥6个SJC（基于66个关节计数）和≥6个TJC（基于68个关节计数）； 筛选时红细胞沉降率（ESR）≥28 mm/h或C-反应蛋白（CRP）/超敏C-反应蛋白（hsCRP）≥正常值上限（ULN），研究中心条件允许的情况下要求优先选择检测hsCRP；
- 既往接受过对RA适应症已获批的bDMARDs治疗且应答不佳。
- 接受过bDMARDs治疗的受试者需在试验药物首次给药前停止使用bDMARDs，不同的bDMARDs停用时间要求如下：阿那白滞素≥1周；依那西普≥4周；阿达木单抗、英夫利西单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普、托珠单抗和依奇珠单抗≥8周；乌司奴单抗≥12周；司库奇尤单抗≥16周；利妥昔单抗≥1年；其他bDMARDs洗脱期需≥12周或至少为平均终末消除半衰期的5倍（如已知，以较长者为准）；
- 如果入组时正在接受以下传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）治疗，则基线前需要稳定剂量持续≥4周，包括：甲氨蝶呤（MTX）（≤ 25 mg/周）、柳氮磺吡啶（SSZ）（≤3 g/天）、羟氯喹（≤0.4 g/天）、氯喹（≤0.25 g/天）和来氟米特（LEF）（≤20 mg/天）。最多允许联合使用两种背景csDMARD，但MTX和LEF联合用药除外；
- 如果入组时正在接受泼尼松（≤10 mg/天）或等效剂量的口服糖皮质激素治疗，则基线前需要稳定剂量持续≥2周；
- 如果入组时正在接受口服NSAIDs或弱阿片类药治疗，则基线前需要稳定剂量持续≥2周；
- 有生育能力的女性受试者，筛选期间妊娠试验必须为阴性；有生育能力的女性受试者，以及配偶或伴侣为有生育能力女性的男性受试者，必须愿意在研究期间及末次研究用药后30天内，采取至少一种方案规定的有效避孕措施。男性受试者还需承诺在研究期间及末次研究用药后30天内不会捐献精子。有生育能力的女性。
- 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须能够理解并愿意遵守所有方案要求，自愿签署知情同意书并注明日期。
排除标准
- 对试验药物或试验药物中的任何成份过敏；
- 基线前4周内接受过局部糖皮质激素关节内、胃肠外、触发点或压痛点、囊内、或腱鞘内注射（吸入或外用糖皮质激素除外）； 基线前4周内或5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何其他csDMARDs（入选标准6)允许者除外）； 基线前4周内接受过干扰素治疗； 基线前4周内使用过已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物（如霉酚酸酯、环孢素、他克莫司、沙利度胺、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等）； 基线前4周内接受过植物药制剂（如雷公藤、白芍总苷、青藤碱等）或中药/中成药治疗RA或其他炎症性疾病； 基线前4周内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗；或预计在研究期间包含试验用药品末次给药后至少5周内，需要接种活疫苗或减毒活疫苗； 基线前2周内或5个半衰期内（如已知，以较长者为准）使用过强阿片类药； 基线前2周内系统使用过（或预期在整个研究期间需要使用）细胞色素P450（CYP）2C9强效/中效抑制剂或诱导剂； 基线前2周内系统使用过（或预期在整个研究期间需要使用）P-糖蛋白（P-gp）抑制剂； 基线前3个月内或药物的5个半衰期内（以较长者为准），参加过任何药物或医疗器械的干预性临床试验，或目前入组另一项干预性研究；
- 患有除RA以外的炎性关节疾病，包括但不限于痛风、系统性红斑狼疮、银屑病关节炎（PsA）、中轴型脊柱关节炎（包括强直性脊柱炎[AS]和放射学阴性中轴型脊柱关节炎[nr-axSpA]）、反应性关节炎、混合性结缔组织疾病、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎、纤维肌痛（当前有活动性症状）。 患有纤维肌痛（目前有活动性症状）或其他慢性疼痛疾病，可能干扰研究治疗评价； 有复发性或播散性（即使单次发作）带状疱疹史，或播散性（即使单次发作）单纯疱疹感染史，或在基线访视时患有症状性带状疱疹； 患有急性或慢性感染，需要在基线访视前30天内接受静脉抗感染治疗，或需要在基线访视前2周内接受口服/肌肉注射抗感染治疗（甲床真菌感染除外）；或患有其他持续或慢性感染，经研究者判断不适合参加本研究；
- 有任何以下心血管疾病病史： 中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级）； 脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架植入术、严重心律失常； 筛选前6个月内高血压控制不佳（定义为静息时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg，复查一次确认），或根据研究者的意见，有任何可能对受试者参加本研究方案带来风险的其他状态； 其他心血管相关异常/病史，根据研究者的判断，不适合参与本研究； 可能干扰药物吸收的状态，包括但不限于短肠综合征、胃切除术或特定类型的减肥手术（如胃旁路术）；有胃束带/分割史的受试者不被排除； 有淋巴增生性疾病病史，或存在相关症状/体征尚未排除淋巴增生性疾病者。 有恶性肿瘤病史，已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或局限性宫颈原位癌除外； 接受过器官移植且需要持续使用免疫抑制剂； 筛选前6个月内有药物或酒精滥用史； 有结节或肿块病史（如肺结节、甲状腺结节，未切除），不能排除恶性或存在恶性进展可能，经专科医生评估需要密切观察（至少每半年随访1次）； 基线前8周内经历过重大手术或创伤； 具有可能影响受试者参加本研究或使受试者不再适合作为候选者接受试验用药品的临床显著医学病症（如基于研究者的判断，参与研究会使受试者存在安全性风险的任何疾病，或研究期间若疾病/病症加重会影响有效性或安全性分析的任何疾病）；
- 筛选期有符合以下任何一项标准的实验室检查异常： 血红蛋白<90.0 g/L； 白细胞计数<2.5×109/L； 中性粒细胞计数<1.5×109/L； 淋巴细胞计数<0.8×109/L； 血小板计数<100×109/L； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST） >2×ULN ，或总胆红素（TBIL）>1.5×ULN； 简化肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算的估算肾小球滤过率<40 mL/min/1.73 m2； 存在可能对本研究结果评价产生干扰的任何其他具有临床意义的实验室检查异常（根据研究者的判断）；
- 研究者认为存在任何可能影响本研究进行或结果评价的其他因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LNK01001胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01001胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LNK01001安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周时达到ACR20的受试者比例。 | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ACR应答的核心指标（SJC、TJC、hsCRP、HAQ-DI、PhGA、PtGA和受试者对于疼痛的评价）相对基线的变化； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| 达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者比例； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| 给药第24、76周HAQ-DI较基线至少降低0.3的受试者比例； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| DAS28（CRP）相对基线的变化； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| DAS28（ESR）相对基线的变化； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| 临床疾病活动性指数（CDAI）相对基线的变化； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| 简化的疾病活动指数（SDAI）相对基线的变化； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| DAS28（CRP）≤3.2的受试者比例 | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| DAS28（ESR）≤3.2的受试者比例； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| CDAI≤10.0的受试者比例； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| SDAI≤11.0的受试者比例； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| DAS28（CRP）<2.6的受试者比例 | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| DAS28（ESR）<2.6的受试者比例； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| CDAI≤2.8的受试者比例； | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| SDAI≤3.3的受试者比例。 | 基线后各访视点 | 有效性指标 |
| 包括不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查和12导联心电图等 | 基线后各访视点 | 安全性指标 |
| LNK01001的Pop PK特征 | 2周，4周，8周，12周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 医学博士 | 主任医师 | 010- 69158793 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-中国医学科学院北京协和医院 | 100022 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 滨州医学院附属医院 | 王学彬 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 湖南省人民医院 | 饶慧 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林大学第一医院 | 赵令 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘升云 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杜戎 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 南京鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 九江市第一人民医院 | 刘炬 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
| 汕头大学医学院第一附属医院 | 侯志铎 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴华香 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 石桂秀 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 河北医科大学第三医院 | 陈海英 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 郑州市中心医院 | 杨磊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 宁夏自治区人民医院 | 郭东更 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 池淑红 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 河北省人民医院 | 李芳 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第二医院 | 高丽霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 宁波市第二医院 | 陈勇 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 曾家顺 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 张瑾 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 四川省人民医院 | 朱静 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 张宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 苏北人民医院 | 魏华 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 谢希 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 青海大学附属医院 | 苏娟 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 天津市第一中心医院 | 孔纯玉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 新乡市中心医院 | 范文强 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 公慧萍 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 枣庄市立医院 | 马新美 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 浙江省台州医院 | 潘绍标 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 李荣滨 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 上海市第六人民医院 | 戴生明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 济宁市第一人民医院 | 赵建宏 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 中山大学附属第三医院 | 古洁若 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 马鞍山市人民医院 | 谢向良 | 中国 | 安徽省 | 马鞍山市 |
| 山西医科大学第三医院（山西白求恩医院） | 张莉芸 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 遂宁中心医院 | 尚华 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 李萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 侯小强 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 十堰市人民医院 | 陶洪 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 濮阳市油田总医院 | 李凤菊 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 江门市中心医院 | 韦锋 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 南阳市中心医院 | 王建刚 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 舒强 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 临汾市人民医院 | 史玉媛 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 徐州市中心医院 | 刘琳 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 东阳市人民医院 | 王健 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 延边大学附属医院 | 金京春 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 首都医科大学宣武医院 | 赵义 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 李鸿斌 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 川北医学院附属医院 | 袁国华 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 海南省人民医院 | 潘楚瑛 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 广西医科大学附属第二医院 | 米存东 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广东省第二人民医院 | 邓伟明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 唐琳 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 南华大学附属第一医院 | 黄丽芳 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 南方医科大学南方医院 | 杨敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市第一人民医院 | 蔡小燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郴州市第一人民医院 | 廖湘平 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 广东省中医院 | 黄清春 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 林昌松 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 陈真 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 段新旺 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 四川大学华西医院 | 谢其冰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 梅州市人民医院 | 张 科 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴 冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 毛桐俊 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 武汉市中心医院 | 方珣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 濮阳市安阳地区医院 | 王晓寒 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 临汾市中心医院 | 强树华 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 温州市人民医院 | 林素仙 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-09-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 430 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-12-07；
第一例受试者入组日期
国内：2023-12-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
