登记号
CTR20244240
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
组织学确诊的不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌
试验通俗题目
SYSA1801注射液+卡培他滨对照奥沙利铂+卡培他滨一线ClDN18.2阳性HER2阴性的胃或胃食管结合部腺癌Ⅰb/Ⅲ期（目前仅开展I期试验）
试验专业题目
SYSA1801联合卡培他滨对比奥沙利铂联合卡培他滨一线治疗CLDN18.2阳性、PD-L1 CPS<5的不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的有效性和安全性的随机、多中心、Ⅰb/Ⅲ期研究
试验方案编号
SYSA1801-004
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-10-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
1、Ib期第一阶段：安全导入期：评价SYSA1801联合卡培他滨治疗CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的安全性。
2、Ib期第二阶段：随机对照试验期：比较SYSA1801联合卡培他滨与CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的有效性。
3、Ⅲ期试验：比较 SYSA1801联合卡培他滨与CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的有效性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁
- 组织学确诊的不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌
- 既往未接受过针对晚期疾病状态（不可切除局晚期或转移性）系统化疗者；注：若既往接受过（新）辅助化疗/辅助放疗，需结束治疗时间至疾病复发时间>6 个月
- 经中心实验室确认肿瘤组织中CLDN18.2表达阳性（IHC检测2+&3+≥50%肿瘤细胞染色），需提供最新的存档标本或新鲜肿瘤组织标本
- 肿瘤组织HER-2阴性（当地实验室），且经中心实验室检测肿瘤组织中PD-L1 CPS<5
- 根据RECIST 1.1须存在至少一个可测量或不可测量但可评价的病灶（Ⅰb期随机对照试验期，参与者必须存在至少一个可测量的病灶）
- ECOG PS评分0~1分
- 预期生存期≥3个月
- 1) 有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（检查前14天内未输血、未使用造血刺激因子）： a) 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L； b) 血小板≥100×109/L； c) 血红蛋白≥90 g/L或≥5.6 mmol/L； d) 总胆红素≤1.5×ULN； e) 丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（如为肝转移参与者，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶≤5×ULN）； f) 白蛋白≥3.0 g/dL； g) 血清肌酐≤1.5×ULN，或当血清肌酐>1.5×ULN时计算的肌酐清除率≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）； h) 活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；国际标准化比值或凝血酶原时间≤1.5×ULN；
- 有生育能力的个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；育龄期的女性个体在首次给药/随机前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 既往接受过含微管蛋白抑制剂ADC治疗者
- 参与者当前存在角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病，或既往有严重的角膜疾病史，或目前存在的其他眼部疾病影响试验干预用药后眼部毒性评估，或不愿在试验期间停止佩戴角膜接触镜者
- 既往系统性抗肿瘤治疗期间发生过NCI-CTCAE 5.0 ≥2级周围神经病变者
- 有证据表明有胃出血或胃穿孔风险（如胃溃疡），根据研究者的判断不适合入组
- 伴有贲门或幽门梗阻、肠梗阻、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、难以控制的呕吐（定义为24小时呕吐≥3次）或腹泻（≥2级腹泻）
- 首次给药/随机前2周内或研究治疗期间需使用CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂治疗者
- 对任一研究药物成分或任何已知辅料存在禁忌证或超敏反应病史
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、单纯性实验室检查等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- 首次给药/随机前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药、中成药进行全身治疗
- 同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期
- 未经治疗的或不稳定的脑实质转移、脊髓转移或压迫、癌性脑膜炎；接受过脑局部治疗且症状稳定、影像学检查显示在首次给药/随机前稳定至少4周、无脑水肿证据、且无需糖皮质激素治疗的情况的参与者可以考虑入组；
- 首次给药/随机前28天内接受过大手术或有创干预治疗的个体（不包括诊断性穿刺或输液装置植入等小手术）
- 首次给药/随机前有全身活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）
- 首次给药/随机前14天内，存在不能控制的需频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（定义为需要在干预后2周内进行额外干预的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）
- 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒抗体检测阳性
- 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎病毒（HBsAg阳性且HBV DNA病毒载量≥200 IU/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎病毒（HCV 抗体阳性且HCV RNA阳性）
- 首次给药/随机前3年内有其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； b) QTcF>450 ms（使用Fridericia校正方法）； c) 首次给药/随机前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； d) NYHA心功能分级≥Ⅱ级或LVEF<50%； e) 首次给药/随机前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等； f) 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）;
- 妊娠期或哺乳期女性
- 存在其他可能干扰参与者参与研究程序或不符合参与者参加研究最大获益或影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等病史，具有临床意义的任何其它疾病或状况等
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物注射液（SYSA1801）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用奥沙利铂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE的严重程度和发生率 | b期第一阶段：安全导入期 | 安全性指标 |
| 研究者根据RECIST 1.1评估的ORR | Ib期第二阶段：随机对照试验期 | 有效性指标 |
| 研究者根据RECIST 1.1评估的PFS、OS | Ⅲ期试验 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK：SYSA1801、总抗体、游离MMAE的血药浓度 | Ib期第一阶段：安全导入期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：ADA和NAb发生率（如适用） | Ib期第一阶段：安全导入期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 有效性：研究者根据RECIST 1.1评估的DCR、DoR、PFS和OS | Ib期第二阶段：随机对照试验期 | 有效性指标 |
| 安全性：AE、 SAE、生命体征、体格检查、ECG、实验室检查等 | Ib期第二阶段：随机对照试验期 | 安全性指标 |
| PK：SYSA1801、总抗体、游离MMAE的血药浓度 | Ib期第二阶段：随机对照试验期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：ADA和NAb发生率（如适用） | Ib期第二阶段：随机对照试验期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 生物标志物：包括但不限于CLDN18.2的表达水平与临床疗效/安全性的关系 | Ib期第二阶段：随机对照试验期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 有效性：研究者根据RECIST 1.1评估的ORR、DCR、DoR | Ⅲ期试验 | 有效性指标 |
| 安全性：AE、 SAE、生命体征、体格检查、ECG、实验室检查等 | Ⅲ期试验 | 安全性指标 |
| PK： SYSA1801、总抗体、游离MMAE的血药浓度 | Ⅲ期试验 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：ADA和NAb发生率（如适用） | Ⅲ期试验 | 有效性指标+安全性指标 |
| 生物标志物：包括但不限于CLDN18.2的表达水平与临床疗效/安全性的关系 | Ⅲ期试验 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 教授 | 020-87343468 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号 | 510145 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 山西省肿瘤医院 | 卢宏霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 滨州医学院附属医院 | 宁方玲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 锁爱莉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山东省肿瘤医院 | 倪淑琴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 梅州市人民医院 | 黄喜文 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 上海市东方医院 | 高勇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 李志伟 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省肿瘤医院 | 刘莺 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 蒋海萍 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 李鸿立 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 川北医学院附属医院 | 皈燕 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 江苏省人民医院 | 吴昊 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 唐勇 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 徐州市中心医院 | 袁媛 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 黄莉 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 鲍慧铮 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 何亦 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 佛山市第一人民医院 | 王巍 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 襄阳市中心医院 | 龚伟 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 兰州大学第一医院 | 赵达 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 张军 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-10-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 790 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
