登记号
CTR20211819
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肝细胞癌
试验通俗题目
一项MK-1308A联合仑伐替尼在晚期肝细胞癌受试者中的II期临床研究
试验专业题目
一项在晚期肝细胞癌受试者中评价MK-1308A（MK-1308/MK-3475复方）联合仑伐替尼（E7080/MK-7902）用于一线治疗的安全性和有效性的II期、多中心临床研究
试验方案编号
MK-1308A-004
方案最近版本号
05
版本日期
2024-01-30
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卢晓锋
联系人座机
020-38163804
联系人手机号
联系人Email
xiao.feng.lu@merck.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-天河区珠江新城华夏路10号富力中心1601
联系人邮编
510623
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估MK-1308A/仑伐替尼研究干预在既往未接受过全身治疗的晚期肝细胞癌受试者中的安全性和有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 具有经影像学、组织学或细胞学证实的HCC诊断（肝纤维板层癌和混合型肝细胞/胆管细胞癌不符合入选标准）
- 患有BCLC C期疾病，或不适合局部区域治疗或难以进行局部区域治疗的BCLC B期疾病，且不适合采用根治性治疗方法
- Child-Pugh肝功能评分为A级
- 预期寿命>3个月
- ECOG PS为0-1分
- 在提供书面知情同意时至少年满18岁
- 经控制的乙型肝炎
- 证明具有充分的器官功能
排除标准
- 在近6个月内发生过食管或胃静脉曲张破裂出血
- 存在出血或血栓性疾病或使用X因子抑制剂或需要治疗性INR监测的抗凝剂
- 体格检查中有临床显著腹水
- 基于影像学检查，存在HCC下腔静脉或心脏受累
- 近6个月内发生过经临床诊断的对治疗无反应的肝性脑病。
- 既往存在≥3级胃肠道或非胃肠道瘘
- 曾接受过任何系统化疗，包括抗VEGF治疗，或用于治疗HCC的任何系统性试验用抗癌药物
- 在研究药物首次给药前4周内接受过肝脏局部治疗
- 诊断为免疫缺陷或在研究药物首次给药前7天内正在接受长期全身类固醇治疗或任何形式的免疫抑制治疗
- 有CNS转移和/或癌性脑膜炎的已知病史或任何证据
- 在过去2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MK-1308A注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:帕博利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:MK-1308A注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:帕博利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:MK-1308A注射液
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）（仅安全性导入期）。 不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、免疫相关AEs（irAEs）和肝脏AEs。因AE终止研究干预。 | DLT评估时间为第一次用药后的三周。其他安全性事件评估适用于整个研究期间。 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 整个研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），至进展时间（TTP），总生存期（OS） | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 基于mRECIST评估的有效性结果 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 任正刚 | 博士 | 主任医师 | 021-64041990 | ren.zhenggang@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 | 陈曦 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南方医科大学附属南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京肿瘤医院 | 郝纯毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 肖菊香 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 安徽省立医院 | 刘连新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 钦伦秀 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana-U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria | Masi Gianluca | 意大利 | Toscana | Pisa |
| Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica | Casadei Gardini Andrea | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-Department of Abdominal Oncology | Avallone Antonio | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Humanitas-U.O di Oncologia medica ed Ematologia | Rimassa Lorenza | 意大利 | Milano | ROZZANO |
| National Cancer Center Hospital East | Ikeda Masafumi | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Toranomon Hospital Kajigaya | Kobayashi Masahiro | 日本 | Kanagawa | Kawasaki |
| Kindai University Hospital- Osakasayama Campus-Department of Gastroenterology and Hepatology | Kudo Masatoshi | 日本 | Osaka | Osakasayama |
| Hiroshima University Hospital | Aikata Hiroshi | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| Szpital Wojewódzki im. Mikoaja Kopernika w Koszalinie-Oddzial Dzienny Chemioterapii | Kwiatkowski Mariusz | 波兰 | Zachodniopomorskie | Koszalin |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Early Clinical Trials Unit | Dziadziuszko Rafal | 波兰 | Pomorskie | Gdańsk |
| Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie | Wyrwicz Lucjan | 波兰 | Mazowieckie | Warsaw |
| Wojewódzki Szpital im. ？w. Ojca Pio w Przemy？lu | Kuc Kamil | 波兰 | Podkarpackie | Przemy？l |
| Samsung Medical Center | Lim Ho Yeong | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Ryoo Baek-Yeol | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital-Medical Oncology | Kim Jee Hyun | 韩国 | Kyonggi-do | Seongnam |
| Hospital Universitario Central de Asturias-Hepatology | Varela Calvo Maria | 西班牙 | Asturias, Principado de | Oviedo |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron-Liver Unit - Department of Internal Medicine | Minguez Rosique Beatriz | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Inselspital Bern-Universit？tsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin | Radu Iuliana Pompilia | 瑞士 | Berne | Berne |
| Universit？tsSpital Zürich-Gastroenterologie & Hepatologie | Mertens Joachim | 瑞士 | Zurich | Zurich |
| CHUV (centre hospitalier universitaire vaudois) | Digklia Antonia | 瑞士 | Vaud | Lausanne |
| Cantonal Hospital St.Gallen-Klinik für Gastroenterologie / Hepatologie | Semela David | 瑞士 | Sankt Gallen | St. Gallen |
| H？pitaux Universitaires de Genève (HUG) | Kossler Thibaud | 瑞士 | Geneve | Geneve |
| National Taiwan University Hospital-Oncology | Cheng Ann-Lii | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Taipei Veterans General Hospital-Division of Gastroenterology & Hepatology, Department of Medicine | Huang Yi-Hsiang | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| NATIONAL CHENG-KUNG UNI. HOSP.-Clinical Trial Research Team of Liver Diseases | Chang Ting-Tsung | 中国台湾 | 台南 | 台南 |
| City of Hope Comprehensive Cancer Center | Li Daneng | 美国 | CA | Duarte |
| Charleston Oncology | Lingerfelt Brian | 美国 | SC | Charleston |
| Virginia Mason Medical Center | Lin Bruce | 美国 | WA | Seattle |
| Oregon Health and Science University | Kardosh Adel | 美国 | OR | Portland |
| Blue Ridge Cancer Care | Kochenderfer Mark | 美国 | WA | Spokane Valley |
| Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Sung Max | 美国 | VA | Roanoke |
| Winship Cancer Institute of Emory University | Akce Mehmet | 美国 | NY | New York |
| Johns Hopkins Hospital-Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center - GI and Immunology | Yarchoan Mark | 美国 | GA | Atlanta |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2021-05-24 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-12 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-19 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-16 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2023-12-18 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2024-05-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 110 ；
已入组例数
国内: 15 ；
国际: 116 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-11-01；
国际：2021-03-16；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-12；
国际：2021-04-05；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
