登记号
CTR20190466
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
分化型甲状腺癌患者，甲状腺切除术后血清TG检测的辅助用药，伴或不伴放射性碘扫描；无远端转移的分化型甲状腺癌患者，行甲状腺全切或近全切手术后，残留甲状腺组织放射性碘消融治疗的辅助用药。
试验通俗题目
rhTSH辅助治疗甲状腺癌切除术后患者Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验专业题目
重组人促甲状腺激素在甲状腺癌切除术后患者中的剂量递增的耐受性、药代动力学以及摄碘效应的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
ZGTSH001
方案最近版本号
3.0
版本日期
2019-06-26
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘博
联系人座机
021-58942758
联系人手机号
18774003235
联系人Email
liub@zelgen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区哈雷路866号311室
联系人邮编
410200
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的
观察在甲状腺癌切除术后患者中，不同剂量 rhTSH 的安全
性和耐受性特征，并观察在设定剂量组中可能出现的剂量限制性毒
性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。
次要目的
人体内的药代动力学参数；
观察 rhTSH 的药物效应
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经病理学诊断为分化型甲状腺癌，包括乳头状甲状腺癌（含乳头状癌滤泡亚型）、滤泡型甲状腺癌和Hurthle细胞甲状腺癌；
- 筛选时年龄18岁-75岁（包括18岁和75岁），男女不限；
- 体重45kg-80kg（包括45kg和80kg，仅限于剂量递增试验部分）；
- 接受过甲状腺全切或近全切手术，并计划开始进行131I诊断或消融治疗的患者；
- 血清TSH≤0.5mU/L；
- 育龄期妇女血HCG阴性，必须持续避孕直至试验结束后3个月以上；
- 受试者（包括伴侣）自给药前2周至最后一次研究药物给药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录3；
- 主要器官功能正常，即符合下列标准：血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF）；Hb≥100 g/L；ANC≥1.5×109/L；PLT≥100×109/L。生化检查：（14天内未用ALB）；ALT和AST<1.5ULN；TBiL ≤1.0ULN；肌酐 ≤1.0ULN；电解质基本正常或经治疗后正常。尿常规检查：尿蛋白≤1+。
- 正常心电图。偶发房性早搏、室上性心动过速（SVT）或室上性传导阻滞无关的PR间期异常、右束支传导阻滞、轻度窦性心动过缓（无症状，且无需治疗）可以入组；
- 入组前低碘饮食4周以上；
- 患者自愿入组，签署书面知情同意书后能按方案要求进行诊疗和访视。
排除标准
- 因脑垂体疾病或其它疾病不适合进行THST撤除的患者；
- 不适合进行131I诊断或治疗的患者；
- 任何显著的临床和实验室异常（e.g., 严重的心肺疾病、肝功能不全、肾功能不全、充血性心力衰竭、进展期肺病或进展期心脑血管疾病、活动性感染）；
- 患有高血压且经药物治疗无法下降到以下范围内者（收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg）；
- 用药前4周内静脉使用过任何水溶性放射造影剂的患者；
- 用药前3个月内进行过鞘内碘造影或胆囊碘造影的患者；
- 用药前4周内服用/食用过影响碘摄取或代谢的药物/食物，如复合维生素、糖皮质激素、利尿剂、锂剂、基硫氧嘧啶、他巴唑、藻类、碘剂（甲状腺激素替代治疗除外）；
- 给药前6个月内有中风、不稳定性心绞痛（CCS II级以上）、心房颤动或需药物治疗（β受体阻断剂或地高辛除外）的心律失常病史的患者；
- 怀孕或哺乳期妇女；
- 给药前3个月那内有吸毒和/或酗酒史；
- 对rhTSH及其辅料过敏的患者；
- 传染病相关检查阳性的患者：包括丙型肝炎和艾滋病；
- 在试验前1月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者；
- 经研究者判断无法参加试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用重组人促甲状腺激素
|
用法用量:冻干粉制剂，规格1.1mg/支，用法：每支用1.2mL无菌注射用水溶解，得到含0.9mg/mL rhTSH的溶液，按给药方案臀部肌肉注射，0.9mg/ml注射1次。
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中文通用名:注射用重组人促甲状腺激素
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用法用量:冻干粉制剂，规格1.1mg/支，用法：每支用1.2mL无菌注射用水溶解，得到含0.9mg/mL rhTSH的溶液，按给药方案臀部肌肉注射,0.9mg/ml注射2次,间隔24小时再注射一次，每天一次，连续两天给药。
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中文通用名:注射用重组人促甲状腺激素
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用法用量:冻干粉制剂，规格1.1mg/支，用法：每支用1.2mL无菌注射用水溶解，得到含0.9mg/mL rhTSH的溶液，按给药方案臀部肌肉注射，1.8mg/ml注射1次。
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中文通用名:注射用重组人促甲状腺激素
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用法用量:冻干粉制剂，规格1.1mg/支，用法：每支用1.2mL无菌注射用水溶解，得到含0.9mg/mL rhTSH的溶液，按给药方案臀部肌肉注射，1.8mg/ml注射2次,间隔24小时注射一次，每天一次，连续两天给药。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量(MTD) | 在完成前一组末次给药7天后，且未达到试验终止标准，才可开展后一组剂量耐受性评估，直到达到试验的终止标准。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 摄碘情况：THT阶段与THW阶段的残留甲状腺是否摄碘比较， | 在131I给药后48h±3h进行检测评价 | 有效性指标 |
| THT阶段与THW阶段甲状腺功能减退症状积分比较 | 评价1周内的状态，THT和THW阶段，在131I给药前一天及给药后第8天评价；在甲状腺激素替代治疗撤除时期，每周进行评价。 | 有效性指标 |
| 心境状态量表（简式POMS）评分比较 | 评价1周内的状态，THT和THW阶段，在131I给药前一天及给药后第8天评价；在甲状腺激素替代治疗撤除时期，每周进行评价。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 林岩松 | 医学博士 | 教授 | 010-69156114 | linys@pumch.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园一号 | 100730 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 林岩松 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨辉 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 中国人民解放军三0七医院 | 丁勇 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 张少强 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 湖南省肿瘤医院 | 石峰 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 华中科技大学同济医院附属协和医院 | 高再荣 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 上海市第十人民医院 | 吕中伟 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 天津医科大学总医院 | 谭建 | 中国 | 天津 | 天津 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-12-19 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验医院伦理委员会 | 同意 | 2019-02-28 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-07-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 大约64 ；
已入组例数
国内: 64 ；
实际入组总例数
国内: 64 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-05-19；
第一例受试者入组日期
国内：2019-06-10；
试验终止日期
国内：2020-12-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
