登记号
CTR20244846
相关登记号
CTR20233493
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300549
适应症
食管鳞癌
试验通俗题目
一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)在经一线标准治疗失败或不可耐受毒性的复发/转移性食管鳞癌（ESCC）受试者中的有效性和安全性的II期临床研究
试验专业题目
一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)在经一线标准治疗失败或不可耐受毒性的复发/转移性食管鳞癌（ESCC）受试者中的有效性和安全性的II期临床研究
试验方案编号
HLX43-ESCC201
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-11-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘东庆
联系人座机
021-33395800
联系人手机号
15295538463
联系人Email
Dongqing_Liu_C@henlius.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区宜州路188号B8栋11楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估HLX43在复发/转移性食管鳞癌中的临床疗效
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究；
- 签署ICF时年龄≥ 18周岁，且≤75周岁，性别不限；
- 受试者经病理组织学或者细胞学检查确诊的复发性或转移性食管鳞癌（ESCC）或食管腺鳞癌；
- 既往至少接受过免疫治疗联合标准一线化疗失败或不耐受的晚期食管鳞癌受试者。不可耐受毒性是指发生CTCAE≥3级的不良事件；
- 随机前4周内，根据RECIST 1.1疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶； 注：可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。如果既往放疗部位的靶病灶是唯一一个可选靶病灶，需有显示放疗完成后该病灶明显进展的前后影像学证据。
- 受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好2年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行PD-L1表达检测； 注：受试者需提供诊断为恶性肿瘤时或之后，最近一次手术或活检，采集于非放疗部位，经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（石蜡块或未染色切片，需符合检测的质控标准）及上述标本的相关病理报告。
- 首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局 部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗 或生物制剂治疗间隔至少3周或药物的5个半衰期，以短者为准；与既往激素治疗、小分子靶向药物治疗间隔至少2周；与有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至少1周；且治疗引起的AE 恢复至CTCAE v5.0 ≤1 级（2级外周神经毒性及脱发除外）；
- 随机前一周，ECOG体力评分0-1分；
- 预期生存期超过3 个月；
- 随机前1周内实验室检查证实有充分的器官功能（在首次用药前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子）：
- 具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一次研究药物给药后至少6个月内至少采用1种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前7天内的妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- 随机前2 年内任何第二种恶性肿瘤的病史，但接受根治性治疗的早期恶性肿瘤除外（原位癌或Ⅰ期肿瘤），如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌原位癌、局限性前列腺癌、乳腺原位导管癌、甲状腺乳头状癌；
- BMI＜17.5 kg/m2；
- 首次用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；
- 肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或瘘管风险；气管腔内支架植入术后受试者；
- 有症状性、未经治疗或逐渐进展的中枢神经系统（CNS）或软脑膜转移；
- 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
- 既往有≥3级的放射性肺炎病史；有(非感染性)间质性肺疾病(ILD)病史，需要使用类固醇，或目前有ILD，或在筛查时不能通过影像学排除怀疑有ILD；或存在肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损；
- 受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发 作）；（4）控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）；（5）控制不佳的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg和或舒张压>100mmHg）；
- 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的受试者；
- 随机前2周内，存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病；
- 随机前2周内使用过CYP2D6或CYP3A的强效抑制剂或强效诱导剂；
- 随机前2周内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；在使用造影剂等情况下短期使用皮质类固醇进行预防治疗；
- 既往曾在免疫治疗中出现≥3级的免疫相关不良事件；
- 存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病患者参与研究；
- 随机前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的；
- 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏；
- 患有活动性肺结核；
- 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- 有活动性乙型肝炎病毒感染、活动性丙型肝炎病毒感染或共感染者； 注：如果HBsAg（+）和/或HBcAb（+），则需检测HBV-DNA，结果必须< 500 IU/mL或< 2500 copies/mL或<正常值上限（ULN）方可入组。 如HCV抗体（+），则必须检测HCV-RNA，结果需<正常值上限（ULN）方可入组。 存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HCV抗体检查呈阳性）。
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用HLX43
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） | 每6周±7天 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） | 每6周±7天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会[IRRC]根据RECIST v1.1标准评估） | 每6周±7天 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估） | 每6周±7天 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 每12周±7天 | 有效性指标 |
| 持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）（由研究者及IRRC评估） | 每6周±7天 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查； | 21天±3天 | 安全性指标 |
| 不同剂量HLX43的血药浓度和药代参数（总抗体、ADC、小分子毒素）； | 于 C1，C2，C3，C4，C6D1给药前 。之后每 4 个周期收集一次直至治疗终止，30 天安全性随访期。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗HLX43抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率； | 于 C1，C2，C3，C4，C6 ,之后每 4 个周期收集一次直至治疗终止，30 天安全性随访期。 | 安全性指标 |
| 潜在预测性生物标志物，如PD-L1表达水平。 | 筛选期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 于金明 | 博士后 | 院长、 院士、研究员 | 13806406293 | sdyujinming@126.com | 山东省-济南市-济南市济充路 440号 | 250117 | 山东省肿瘤医院 |
| 王琳琳 | 博士 | 科主任 | 13793187739 | wanglinlinatjn@163.com | 山东省-济南市-济南市济充路 440号 | 250117 | 山东省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东省肿瘤医院 | 于金明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王琳琳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川省肿瘤医院 | 周进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹/高峻 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 徐州市中心医院 | 袁媛 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄韵坚 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 杨守梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 高社干/贾瑞诺 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院院伦理委员会 | 同意 | 2024-12-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
