登记号
CTR20243338
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤
试验通俗题目
SYS6010联合恩朗苏拜单抗±化疗在局部晚期或转移性非小细胞肺癌和其他实体瘤患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验专业题目
评价SYS6010联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验方案编号
SYS6010-003
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-08-01
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
？ 主要目的：评价SYS6010联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定SYS6010联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗的MTD（如有）及RP2D；初步评价SYS6010联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的有效性。
？ 次要目的：评价SYS6010联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的PK特征；评价SYS6010联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的免疫原性；探索EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者EGFR蛋白表达及扩增、PD-L1表达水平与疗效的相关性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~75（含）周岁，性别不限；
- 病理学确诊的晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者： 剂量递增研究和PK扩展研究纳入经标准治疗失败或不耐受、无标准治疗或拒绝标准治疗患者； 队列扩展研究（除外队列B5）纳入既往未接受过系统性治疗患者。既往接受过辅助/新辅助治疗，治疗结束后6个月后疾病进展允许纳入； 队列扩展研究队列B5纳入一线经免疫联合含铂双药化疗治疗达到缓解的肺鳞癌患者。
- II期阶段Part 1研究，PD-L1蛋白表达可以基于既往22C3抗体检测的结果入组，但入组参与者还需提供足够的肿瘤组织样本送中心实验室进行PD-L1蛋白表达的复测。如不能提供既往检测结果，则以中心实验室检测结果为准。对于非鳞非小细胞肺癌患者，EGFR及ALK基因野生型的确认主要基于既往肿瘤组织的检测结果，既往任何一次肿瘤组织或血液样本检测结果为突变型，均不符合此入组标准，如无既往检测结果，以中心实验室结果为准。对于鳞状非小细胞肺癌患者，如果已知EGFR及ALK基因突变型，则不符合入组标准，如无既往检测结果，也无需再送中心实验室检测。
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶；
- ECOG体能状态评分0-1；
- 预计生存期≥3个月；
- 主要器官功能在首次使用研究药物前7天内，符合下列标准： 血常规（在试验药物首次给药前2周内未接受过成分输血、G-CSF 、TPO、白介素-11、EPO）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥ 50 mL/min，基于Cockcroft-Gault公式；血清肌酐（针对含铂治疗队列）≤ULN且肌酐清除率≥60 mL/min，尿素氮（针对含铂治疗队列）≤ULN；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合症者/肝转移者≤3×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN，肝转移者≤5×ULN；凝血功能：活化部分凝血酶时间≤1.5×ULN，国际标准化比率≤1.5×ULN；
- 育龄女性在首次使用研究药物前7天内的血妊娠试验为阴性。参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精；
- 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。
排除标准
- 活动性中枢神经系统转移和/或脑膜转移。幕上和/或小脑（即无中脑、脑桥、延髓或脊髓）转移者接受局部治疗后在首次使用试验药物前至少2周达到稳定（影像学显示无新发脑转移或原有脑转移病灶增大，所有神经相关症状达到稳定或恢复正常），且不需要接受糖皮质激素的治疗或者每日接受强的松剂量≤10 mg或等效剂量的其他糖皮质激素，则可以参加研究。
- 首次使用研究药物前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等；
- 已知对SYS6010和/或恩朗苏拜单抗注射液产品的任何组分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者。对卡铂或顺铂过敏或有使用禁忌症者（限于参与含铂治疗队列者）。
- 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类毒素ADC治疗。
- 根据NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级（2级脱发、外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- 相关药物或治疗的洗脱期未满足要求者需排除；
- 首次使用试验药物前6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于： （1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III度房室传导阻滞等，Fridericia法校正QT间期> 480 ms（Fridericia公式：QTcF=QT/RR^0.33，RR=60/心率）；（2）有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；（3）纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级及以上心力衰竭，筛选期检查显示左室射血分数（LVEF）< 50%。
- 既往具有糖皮质激素治疗的间质性肺炎/非感染性肺炎病史，目前患有间质性肺炎/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除间质性肺炎/非感染性肺炎者。
- 首次使用研究药物前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等；首次使用研究药物前2周内存在需使用系统抗生素的活动性感染；
- 既往因皮肤毒性需要中断EGFR靶向治疗≥1个月或永久停药，或目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病。
- 有以下眼科病史：严重的干眼综合征、严重的角膜炎、严重的结膜炎以及研究者判定可能导致角膜上皮损伤风险增加的其他情况；
- 患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病等），但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
- 首次使用试验药物前2周内需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液。
- 活动性HBV或HCV感染（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且HBV DNA拷贝数≥ 1×10^4拷贝数/mL或≥ 2000 IU/mL，HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限），注：HBsAg阳性者，建议在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯；
- 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史；研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病，未控制或控制不佳的高血压和糖尿病等）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYS6010
|
剂型:注射用冻干粉针
|
|
中文通用名:恩朗苏拜单抗
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:卡铂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:顺铂
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）； | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）发生情况 | I期阶段 | 安全性指标 |
| MTD（如有） | I期阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| ORR | 整个研究周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SYS6010单次及连续给药后毒素结合的抗体、总抗体及JS-1的血药浓度和/或PK参数； | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 恩朗苏拜单抗的血清浓度； | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：SYS6010和恩朗苏拜单抗的ADA发生率、滴度、中和抗体发生率（如适用）、ADA阳性参与者的比例、参与者首次ADA阳性出现时间及持续时间等； | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疗效终点：PFS、DOR、DCR、OS； | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| EGFR蛋白表达与扩增水平、PD-L1的蛋白表达。 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 13301825532 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区即墨路150号 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 洪群英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 刘雨桃 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 卓明磊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘义冰/周志国 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北大学附属医院 | 商琰红 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 山西省肿瘤医院 | 郭伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西白求恩医院 | 冯慧晶/魏双 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁/张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄章洲 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 辽宁省肿瘤医院（辽宁省肿瘤研究所） | 刘宏旭 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 佳木斯市结核病医院（佳木斯市肿瘤医院） | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 刘林林 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 吴敬勋 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 河南省人民医院 | 胡金龙 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 梅州市人民医院 | 吴国武 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 四川大学华西医院 | 黄媚娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 德阳市人民医院 | 刘清华 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 施华球 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 江苏省人民医院 | 郭人花 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 徐州市中心医院 | 韩亮 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 湖州市中心医院 | 潘月芬 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍/孟祥娇 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津市肿瘤医院 | 陈鹏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 王燕 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 兰州大学第一医院 | 侯小明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 柳江/于鲁海 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 云南省肿瘤医院 | 庄莉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 周亮 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 贵州医科大学附属肿瘤医院有限公司 | 欧阳伟炜 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 刘喜婷/刘玉华 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 西安市胸科医院 | 廉娟雯 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 季冬梅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 胡长路 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 石家庄市人民医院 | 张燕 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 邯郸市中心医院 | 刘峥/郭志远 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 彭志刚 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 桂林医学院第二附属医院 | 李碧慧 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 曾江正 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 郭人花 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 任秀宝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 青海大学附属医院 | 姜军 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 新疆医科大学第三附属医院 | 韩志刚 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 常德市第一人民医院 | 吴志军 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 中山市人民医院 | 雷风 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 广东医科大学附属医院 | 罗海清 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 黄思远 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 贾瑞诺 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 朱滔 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 甘肃省人民医院 | 虎维东 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 麦海强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 罗辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院伦理委员会 | 同意 | 2024-08-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 540 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
