登记号
CTR20240851
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
神经营养性角膜炎
试验通俗题目
重组人神经生长因子滴眼液治疗神经营养性角膜炎的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、Ib 期临床试验
试验专业题目
重组人神经生长因子滴眼液治疗神经营养性角膜炎的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、Ib 期临床试验
试验方案编号
KR-rhNGF-Ib
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-01-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨丹丹
联系人座机
023-68603657
联系人手机号
联系人Email
yangdandan@biokerun.com
联系人邮政地址
重庆市-重庆市-两江新区高新园水星科技大厦B5区5楼
联系人邮编
401121
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
以安慰剂为对照，初步评价不同剂量rhNGF滴眼液治疗神经营养性角膜炎（NK）的有效性。
次要目的
1. 为rhNGF滴眼液后续临床试验的给药剂量提供依据。
2. 评价rhNGF滴眼液的全身药代动力学（PK）特征及免疫原性。
3. 初步评价不同剂量rhNGF滴眼液治疗神经营养性角膜炎（NK）的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 18 岁至 75 岁（含临界值）；
- 单眼诊断 NK，且分期为 2 期（持续性上皮缺损）或 3 期（角膜溃疡）；
- 目标眼至少有两周的角膜上皮异常或角膜溃疡史；
- 目标眼存在角膜知觉降低的证据（Cohet-Bonnet 触觉计量化测定，上皮缺损/溃疡区≤40mm，及上皮缺损/溃疡外任一象限≤40mm）；
- 目标眼最佳矫正视力≥4.0 且≤4.8（标准对数视力表 5 分法记录）；
- 所有有生育能力的受试者均同意从筛选期开始至试验结束后 3 个月内自己及其伴侣采取有效的物理避孕和/或药物避孕措施，近期无捐精、捐卵、生育计划；
- 同意参加本临床试验并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 对试验用药成分过敏或过敏体质者。
- 目标眼 Schirmer 试验在无麻醉状态下≤5mm/5min。
- 目标眼角膜溃疡深度超过角膜基质厚度 1/3，或角膜明显变薄，有角膜溶解或穿孔风险者。
- 先天性疾病引起的 NK 者。
- 研究者判断存在干扰试验药物疗效评价的其他眼部疾病（仅考虑目标眼）或全身性疾病者（如 NK 外的角膜疾病、青光眼、视网膜疾病、葡萄膜炎、视神经炎、血糖控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白≥9%）、全身感染）。
- 筛选时存在活动性眼部感染者。
- 目标眼存在眼睑闭合不全、眼睑缺损、眼睑内翻、眼睑外翻者。
- 目标眼预计在试验期间需要合并使用方案中禁止的药物和治疗。
- 入组前 3 天内目标眼使用过具有促进角膜上皮修复的人工泪液者，或入组前 7天内目标眼使用过方案规定的其他禁止用药者。
- 筛选前 2 周内目标眼使用过角膜接触镜者。
- 筛选前 3 个月内目标眼眼睑肉毒素注射者。
- 筛选前 30 天内使用过或预计试验期间需要使用抑制三叉神经的药物（如安定药、抗精神病药、抗组胺药）者。
- 筛选前 3 个月内目标眼行眼部手术者（包括角膜移植术、激光手术、屈光手术、白内障手术等），不包括羊膜移植术后羊膜消失超过 2 周者。
- 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5×正常值上限；总胆红素（TBIL）>2.5×正常值上限；eGFR<60ml·min-1·(1.73m2)-1。
- 5 年内有恶性肿瘤病史（但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、子宫内膜癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌）者。
- 合并精神疾患而无法合作或不愿合作者。
- 法律规定的残疾患者（盲、聋、哑、智力障碍等）。
- 怀疑有酗酒、药物或毒品滥用史者。
- 孕妇或哺乳期妇女；育龄女性或绝经时间短于 12 个月的受试者必须在筛选期做血/尿妊娠试验，结果须为阴性。
- 近 3 个月内参加过其它药物临床试验的患者。
- 研究者认为不宜参加该临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人神经生长因子滴眼液
|
剂型:滴眼液
|
|
中文通用名:重组人神经生长因子滴眼液
|
剂型:滴眼液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人神经生长因子滴眼液模拟剂
|
剂型:滴眼液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 用药4周后角膜染色完全消退率 | 用药4周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 用药4周后角膜愈合率 | 用药4周 | 有效性指标 |
| 4周治疗期内的恶化率 | 用药4周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 用药4周后角膜知觉提高率 | 用药4周 | 有效性指标 |
| rhNGF滴眼液的全身PK特征 | 用药4周 | 安全性指标 |
| 给药后ADA产生情况 | 用药4周 | 安全性指标 |
| 不良事件发生率及严重程度 | 用药4周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 潘志强 | 医学博士 | 主任医师 | 13911799840 | panyj0526@sina.com | 北京市-北京市-东城区东交民巷 1 号 | 100069 | 首都医科大学附属北京同仁医院 |
| 袁进 | 医学博士 | 主任医师 | 13825141659 | yuanjincornea@126.com | 广东省-广州市-广州市天河区金穗路7号 | 510060 | 中山大学中山眼科中心 |
| 杨燕宁 | 医学博士 | 主任医师 | 13720331009 | ophyyn@163.com | 湖北省-武汉市-武昌区解放路238号 | 430060 | 武汉大学人民医院 |
| 龚岚 | 医学博士 | 主任医师 | 13501798683 | 13501798683@139.com | 上海市-上海市-仙霞路1111号 | 200050 | 上海市同仁医院 |
| 邱庆华 | 医学博士 | 主任医师 | 13386259756 | qinghauqiu@163.com | 上海市-上海市-仙霞路1111号 | 200050 | 上海市同仁医院 |
| 晋秀明 | 医学博士 | 主任医师 | 13989455778 | lzyjxm@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-上城区解放路88号 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
| 肖湘华 | 医学博士 | 副主任医师 | 18291939226 | xianghuaxiao@yeah.net | 陕西省-西安市-南大街粉巷30号 | 710002 | 西安市第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 潘志强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学中山眼科中心 | 袁进 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 武汉大学人民医院 | 杨燕宁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海市同仁医院 | 龚岚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同仁医院 | 邱庆华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 晋秀明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 西安市第一医院 | 肖湘华 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 同意 | 2024-02-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
