登记号
CTR20222568
相关登记号
CTR20202702,CTR20211564
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度原发性高血压
试验通俗题目
OR12000复方片治疗中、重度原发性高血压患者的 II 期临床研究
试验专业题目
OR12000复方片治疗中、重度原发性高血压患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照和平行组设计的 II 期临床研究
试验方案编号
QR12000-GXY-2-01
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2022-09-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
冯伟
联系人座机
027-68788900
联系人手机号
联系人Email
fengwei@createrna.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城C2
联系人邮编
430000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1. 比较QR12000复方片与其单方QR01019钾盐在中、重度原发性高血压患者中的降压效果。
2. 比较QR12000复方片与缬沙坦在中、重度原发性高血压患者中的降压效果。
3. 比较QR12000复方片与诺欣妥在中、重度原发性高血压患者中的降压效果。
4. 评估QR12000复方片在中、重度原发性高血压患者的安全性。
5. 评估QR12000复方片在中、重度原发性高血压患者中生物标志物的特征。
6. 评估QR12000复方片中主要活性成分在中重度原发性高血压患者中的药代动力学（PK）特征及PK-PD关系。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者。
- 年龄18周岁~75岁周岁（包含上下限），体重指数BMI≤30kg/m2，男女不限。
- 中、重度原发性高血压患者： ①首次诊断原发性高血压或有高血压病史但筛选前4周内未服用任何降压药物，受试者经筛选合格后进入安慰剂导入期。受试者在筛选访视（V1）和基线（V3）血压需符合以下标准：筛选访视（V1）需符合坐位血压msSBP/msDBP＞140/90mmHg，基线（V3）需符合160mmHg≤msSBP＜190mmHg和/或100mmHg≤msDBP＜120mmHg； ②筛选期前服用研究药物以外的降压药4周及以上但血压未达标者，受试者经筛选合格后，指导受试者立即停药，然后进入安慰剂导入期。受试者在筛选访视（V1）和基线（V3）血压需符合以下标准：筛选访视（V1）需符合坐位血压msSBP/msDBP＞140/90mmHg，基线（V3）需符合160mmHg≤msSBP＜190mmHg和/或100mmHg≤msDBP＜120mmHg。
- 能够沟通并遵守所有研究要求，并表现出良好的药物依从性。
- 受试者及其性伴侣愿意自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划，并保证筛选前2周至研究药物最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施。
排除标准
- 已知或怀疑为继发性高血压（包括但不限于下列情况：原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣综合征、肾性高血压、药物性高血压等）；
- 筛选期诊室平均坐位收缩压≥190mmHg或诊室平均坐位舒张压≥120mmHg；
- 已知有体位性低血压病史或服用抗高血压药物后曾频繁出现低血压者；
- 试验期间计划或联合服用除研究药物以外的其他降血压药物，例如钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、利尿剂、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂、血管扩张剂或具有降压作用的中成药等；
- 试验期间计划或联合使用其他可能影响血压的非抗高血压药物；注意：允许受试者使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗（全身吸收程度极低）；允许短期（≤3天）使用糖皮质激素进行预防治疗（例如造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（例如，接触性过敏原所致迟发型超敏反应），但主要终点前7天内不可使用糖皮质激素；
- 试验期间计划或联合使用对试验药或对照药代谢可能有影响的药物及其他研究者认为不适合服用的化学药品、生物制品、中药或天然药物等；
- 入组本试验前6个月内有严重的脑血管疾病或意外的受试者，例如高血压脑病、脑血管损伤、脑出血、短暂性脑缺血发作等；
- 入组本试验前6个月内有以下任一项心血管疾病史或症状：慢性充血性心力衰竭(纽约心脏病协会[NYHA]III和IV级)，心肌梗死病史，严重的心脏疾病（例如不稳定性心绞痛、心源性休克、需要治疗的心律失常、心瓣膜病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病等）；
- 严重的或恶性视网膜病变，严重的病变定义为视网膜出血、小动脉瘤、棉絮状斑、硬性渗出物或以上这些症状的联合，恶性病变定义为严重的视网膜病和视盘水肿的联合；
- 有血管性水肿既往病史、遗传性或特发性血管水肿患者；
- 丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（DBIL）> 2倍正常值上限（ULN）（参考所在的研究中心实验室检查正常值范围）；血清肌酐（Cr）>1.5倍ULN（参考所在的研究中心实验室检查正常值范围）；
- 血糖控制不佳（空腹血糖> 11.1 mmol/L）的糖尿病患者；
- 筛选前12个月内，需合并三种及以上药物干预治疗的严重抑郁、焦虑障碍以及严重睡眠障碍的受试者；
- 有大动脉瘤或夹层动脉瘤、经皮冠状动脉腔内成形术或心脏外科手术的受试者；
- 既往或目前有严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者；
- 外周动脉阻塞性疾病晚期和雷诺氏病综合征患者；
- 有恶性肿瘤病史的受试者（在过去5年内被诊断为恶性肿瘤，现病情稳定且已接受合适治疗或切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、原位宫颈癌除外）；
- 既往进行过有可能显著改变药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠外科手术史或存在严重胃肠道疾病或吞咽困难或反复呕吐导致进食、服药困难的受试者；
- 有严重的自身免疫性疾病的受试者（例如慢性类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）、严重的造血系统疾病、以及严重的需长期抗炎治疗的慢性炎症疾病患者（其中仅每天服用≤100 mg低剂量阿司匹林者除外）；
- 筛选前3个月内参与其它任何药物或医疗器械等临床试验，或者在参加本试验期间或试验结束后3个月内有计划参加其他临床研究者；
- 筛选前6个月内有酗酒（平均每周饮用≥14个单位的酒精，1单位≈啤酒360mL，或白酒45mL，或葡萄酒150mL）或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对研究的理解或完成研究；
- 妊娠检测阳性、哺乳期妇女、或者准备妊娠的女性；
- 已知对研究药物和相似药品（阿齐沙坦、诺欣妥、缬沙坦等）或相关赋形剂过敏者；
- 存在严重神经、精神疾患而不能充分理解和合作的患者；
- 经研究者判断受试者在安慰剂导入期和基线无法耐受停用降压药1周者；
- 安慰剂导入期用药依从性不佳（定义为安慰剂导入期内实际服药总量＜计划服药总量的80%）以及经研究者判定的其他依从性不佳情况；
- 高空作业、机动车驾驶伴有危险性的机械操作者；
- 存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的合并疾病，或者研究者认为参与本研究可能导致受试者面临更大的风险；
- 研究者判断受试者不适合参加本试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:QR12000复方片
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剂型:片剂
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中文通用名:QR12000复方片
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剂型:片剂
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中文通用名:QR01019钾盐片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:缬沙坦胶囊
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剂型:胶囊
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 诊室平均坐位收缩压（msSBP）较基线的变化。 | 治疗8周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 降压有效率（定义为msSBP/msDBP＜140/90mmHg或msSBP较基线降低＞20mmHg和/或msDBP较基线降低＞10mmHg）。 | 治疗2、4、6、8周后 | 有效性指标 |
| 诊室平均坐位舒张压（msDBP）较基线的变化 | 治疗2、4、6、8周后 | 有效性指标 |
| 诊室平均坐位收缩压（msSBP）较基线的变化 | 治疗2、4、6周后 | 有效性指标 |
| 动态血压监测24小时平均舒张压（DBP）和收缩压（SBP）较基线的变化 | 治疗8周后 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）发生率 | 整个研究过程 | 安全性指标 |
| 生物标志物较基线的变化 | 治疗2、4、6、8周后 | 有效性指标 |
| 有效活性成分的稳态血药浓度及PK特征 | 治疗2、4、6、8周后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 卜培莉 | 医学博士 | 主任医师 | 0531-82169396 | bupeili@medmail.com.cn | 山东省-济南市-山东省济南市历下区文化西路107号 | 250063 | 山东大学齐鲁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院 | 卜培莉 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济宁医学院附属医院 | 尉希清 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 聊城市人民医院 | 王晓华 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 陈牧雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京医院 | 齐欣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京市平谷区医院 | 高筱红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第二医院 | 刘斌 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四平市中心人民医院 | 房志华 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 张昕 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 东南大学附属中大医院 | 戴启明 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河北医科大学第一医院 | 郑明奇 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第三医院 | 肖文良 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西医科大学第一医院 | 郭佳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西省运城市中心医院 | 屈艳玲 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 南充市中心医院 | 刘海燕 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 武汉大学人民医院 | 包明威 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉市中心医院 | 陈曼华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 黄志军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 长沙市第三医院 | 张育民 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南华大学附属第一医院 | 吴洁 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 吴延庆 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林金秀 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 张玉玲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 冯颖青 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 谢雄伟 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 海南省第三人民医院 | 林玲 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 银川市第一人民医院 | 陈芳 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 兰州大学第二医院 | 张小卫 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 李立鹏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 李松 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院国家药品临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-09-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 390 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
