登记号
CTR20231161
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治性多发性骨髓瘤患者
试验通俗题目
一项在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中评价Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗皮下注射的研究
试验专业题目
一项在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中评价Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗皮下注射的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的I/IIa期开放标签研究
试验方案编号
TAK-573-2001
方案最近版本号
无
版本日期
2022-08-16
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
盛德峰
联系人座机
021-68279888
联系人手机号
联系人Email
defeng.sheng@takeda.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区前滩中心35层
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
I期：确定Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的安全性和耐受性。
IIa期：确定Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的RP2D；对Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的临床疗效进行初步评价。
次要目的：
I期：表征联合治疗情况下Modakafusp Alfa和达雷妥尤单抗的PK特征；通过ORR、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期表征抗骨髓瘤活性；表征Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的免疫原性；表征可测量（微小）残留病变阴性和MRD阴性持续时间。
IIa期：确定DOR、临床获益率、临床获益持续时间、疾病控制率、疾病控制持续时间、至进展时间、至缓解时间、至下次治疗时间、PFS和OS；进一步表征Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的安全性和耐受性；收集Modakafusp Alfa的PK数据，以支持群体PK和暴露-反应分析：收集达雷妥尤单抗SC的PK数据，以评估免疫原性对达雷妥尤单抗PK的潜在影响；进一步表征Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的免疫原性；表征MRD阴性和MRD阴性持续时间。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者年龄在18岁及以上。
- 根据IMWG的标准有记录的MM诊断
- 可测量的疾病，定义为至少以下之一： a. 血清蛋白电泳（SPEP）显示血清M蛋白≥0.5 g/dL（≥5 g/L）。 b. 尿蛋白电泳（UPEP）显示尿M蛋白≥200 mg/24小时。 c. 如果血清FLC比率异常，则血清游离轻链（FLC）测定的受累FLC水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L）。
- 仅适用于I期剂量递增部分的患者： 接受过至少3线治疗，包括至少1种PI、1种IMiD和1种抗CD38 mAb药物；或对1种PI、1种IMiD和1种抗CD38 mAb三类均耐药，不考虑既往治疗线数或治疗数。
- 仅适用于IIa期剂量探索部分的患者： a. 既往接受过1-3线抗骨髓瘤治疗。 b. 对既往来那度胺治疗难治。 c. 对既往抗CD38 mAb治疗敏感（非难治性）或未接受过抗CD38 mAb治疗。 d. 最后一线治疗期间或之后有记录的疾病进展。 e. 对至少一线既往治疗出现PR或更佳的缓解反应。
- 筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1或2。
- 筛选期具有充分的器官功能
- 以下任何治疗/操作的末次给药与研究药物的首次给药之间的最小间隔应至少为： 治疗/操作 最小间隔 化疗（包括PI），和IMiD 14天 任何试验性抗肿瘤药物 28天或5个半衰期，以较长者为准 基于抗体的抗肿瘤治疗 28天或5个半衰期，以较长者为准 皮质类固醇治疗骨髓瘤 7天 局部骨病灶的放射治疗 7天 允许对疼痛部位进行预防性局部（“局灶”）放射治疗 重大手术。患者应从任何手术相关并发症中完全康复 28天 血浆置换 28天 接种任何活病毒 28天 PI：蛋白酶体抑制剂；IMiD：免疫调节药物。
排除标准
- 既往暴露于Modakafusp Alfa。
- 患有POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤异常）综合征、孤立性浆细胞瘤、淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症、浆细胞性白血病或淋巴浆细胞性淋巴瘤。
- 尚未从既往骨髓瘤治疗或操作（化疗、免疫治疗、放疗）的不良反应中恢复至NCI CTCAE（第5版）≤1级或基线水平，脱发除外。
- 在任何时候接受过同种异体干细胞移植或在计划开始给药前12周内接受过自体干细胞移植（ASCT）。
- 过去3年内患有其他恶性肿瘤，除外已治疗的基底细胞癌或局部鳞状皮肤癌、局限性前列腺癌、宫颈原位癌、已切除的结直肠腺瘤性息肉、乳腺原位癌，或不再接受活性抗癌治疗，且经当地研究者在征得申办方同意后认为3年内复发风险极低的其他恶性肿瘤。
- 筛选期有MM累及中枢神经系统和/或累及脑膜的证据。
- 已知对Modakafusp Alfa制剂中使用的人重组蛋白或赋形剂严重过敏或产生过敏反应，或基于处方信息对研究联合用药、研究药物/输注前用药、其类似物或任何制剂的各种配方中的赋形剂严重过敏或产生过敏反应。
- 患者无法进行联合用药所需的说明书推荐/要求的预防治疗，即针对达雷妥尤单抗SC进行预防性抗病毒治疗。
- 乙型肝炎血清阳性，或已知的丙型肝炎血清阳性史或HIV血清阳性史。
- 患有充血性心脏衰竭（纽约心脏学会心功能分级≥II）、心肌病、活动性缺血或任何其他控制不佳的心脏状况，例如心绞痛、需要接受包括抗凝剂的治疗的临床显著心律失常，或具有临床意义的控制不佳的高血压。
- 入组前5个月内有急性心肌梗死病史，或在筛选期间有研究者认为具有医学相关性的心电图（ECG）异常。
- 通过Fridericia法校正的QT间期>480 msec（≥2级）。
- 患有会妨碍研究进行和评估的并发疾病，包括但不限于：未得到控制的疾病、控制不佳和活动性感染（被视为机会性感染、危及生命或具有临床意义）、控制不佳的出血风险、控制不佳的糖尿病、肺部疾病（包括阻塞性肺病、肺纤维化和症状性支气管痉挛病史）、酒精性肝病或原发性胆汁性肝硬化。
- 患有慢性病，需要在治疗MM所需的皮质类固醇基础上长期使用系统性皮质类固醇，相当于泼尼松>10 mg/天或等效。
- 处于哺乳期或在筛选期间尿液或血清妊娠试验阳性或在研究药物首次给药前尿液或血清妊娠试验阳性的女性患者（如适用）。
- 患有任何在研究者看来可能会干扰按照方案完成治疗的严重医学或精神疾病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:静脉注射剂
|
|
中文通用名:达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）
|
剂型:皮下注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期剂量递增： DLT（剂量限制性毒性）发生率 | 最长60个月 | 安全性指标 |
| I期剂量递增： 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版确定的TEAE（治疗期间出现的不良事件）频率和严重程度。 | 最长60个月 | 安全性指标 |
| IIa期剂量探索： ORR（总缓解率） | 最长60个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期剂量递增： 按剂量水平和周期日划分的Modakafusp Alfa在第1和第2周期PK参数 | 最长60个月 | 安全性指标 |
| I期剂量递增： 按剂量水平和周期日划分的达雷妥尤单抗在第1和第2周期PK参数 | 最长60个月 | 安全性指标 |
| I期剂量递增： 研究者评估的ORR（总缓解率）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| I期剂量递增： 研究者评估的DOR（缓解持续时间）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| I期剂量递增： 研究者评估的PFS（无进展生存期）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| I期剂量递增： OS（总生存期）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| I期剂量递增： ADA（抗药物抗体）发生率和特征（例如，滴度和特异性）和中和抗体（NAb）。 | 最长60个月 | 安全性指标 |
| I期剂量递增： 阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性CR（完全缓解）率，CR（完全缓解）由研究者评估。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| I期剂量递增： 阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性率。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| I期剂量递增： 阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性持续时间。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 研究者评估的DOR（缓解持续时间）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 研究者评估的CBR（临床获益率）缓解为sCR、CR、非常好的部分缓解（VGPR）、PR或轻微缓解。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 研究者评估的DCB（临床获益持续时间）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 研究者评估的疾病控制率DCR（临床获益率[CBR]+疾病稳定[SD]）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 研究者评估的疾病控制持续时间。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 研究者评估的TTP（至进展时间）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 研究者评估的TTR（至缓解时间）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： TTNT（至下次治疗时间）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 研究者评估的PFS（无进展生存期）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： OS（总生存期）。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： TEAE的频率和严重程度（根据NCI CTCAE 5.0版）。 | 最长60个月 | 安全性指标 |
| IIa期剂量探索： ADA（抗药物抗体）发生率和特征（例如，滴度和特异性）和Nab（中和抗体）。 | 最长60个月 | 安全性指标 |
| IIa期剂量探索： 阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性CR（完全缓解）率，CR（完全缓解）由研究者评估。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性率。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
| IIa期剂量探索： 阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性持续时间。 | 最长60个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱录贵 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909172 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288 号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 安刚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 夏忠军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 孙春艳 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| James R Berenson, MD Inc. | Berenson,James | 美国 | California | West Hollywood |
| Auxilio Cancer Center | Cabanillas-Escalona,Fernando | 美国 | Puerto Rico | San Juan |
| University of Wisconsin Hospitals and Clinics | Callander,Natalie | 美国 | Wisconsin | Madison |
| Tufts Medical Center | Comenzo,Raymond | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Summit Medical Group PA | DeRosa,William | 美国 | New Jersey | Florham Park |
| University of Cincinnati - Vontz Center for Molecular Studies | Faber,Edward | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| University of Nebraska | Holstein,Sarah | 美国 | Nebraska | Omaha |
| HCA Midwest Health (Midwest Ventures Group HCA MidAmerica Division) | Kambhampati,Suman | 美国 | Kansas | Overland Park |
| Tranquil Clinical Research | Knecht,John | 美国 | Texas | Webster |
| William Osler Health Center | Kuruvilla,Phillip | 加拿大 | Ontario | Brampton |
| Banner Health/MD Anderson | Madan,Sumit | 美国 | Arizona | Gilbert |
| Cedars-Sinai Medical Center | Oveisi,David | 美国 | California | Los Angeles |
| Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Estrie – Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CIUSSS de l’Estrie - CHUS) | Pavic,Michel | 加拿大 | Quebec | Sherbrooke |
| Tulane University Health Science Center | Safah,Hana | 美国 | Louisiana | New Orleans |
| Washington University in St. Louis | Schroeder,Mark | 美国 | Missouri | St. Louis |
| Stony Brook University Hospital | Schuster,Michael | 美国 | New York | Stony Brook |
| New York Cancer and Blood Specialists | Zuniga,Richard | 美国 | New York | Bay Shore |
| Chonnam National University Hwasun Hospital | Jung,Sung-Hoon | 韩国 | Jeollanam-do | Hwasun-gun |
| Samsung Medical center | Kim ,Kihyun | 韩国 | Seoul | Seoul |
| The Catholic University of Korea, Seoul St. Marys Hospital | Min,Chang-Ki | 韩国 | Seoul | Seoul |
| The Alfred Hospital | Spencer,Andrew | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Concord Repatriation General Hospital | Doo, Wong | 澳大利亚 | New South Wales | Concord |
| Fakultni nemocnice Olomouc | Minarik,Jiri | 捷克 | Olomouc | Olomouc |
| Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze | Spicka,Ivan | 捷克 | Praha | Prague 2 |
| FNsP Ostrava | Hajek,Roman | 捷克 | Ostrava | Ostrava |
| CHRU Lille | Manier,Salomon | 法国 | Lille | Lille |
| Institut Paoli-Calmettes | Schiano de Colella ,Jean-Marc | 法国 | Marseille | Marseille |
| Universitaetsklinikum Koeln | Scheid,Christof | 德国 | Cologne | Cologne |
| Klinikum Nuernberg Nord | Knop,Stefan | 德国 | Nuremberg | Nuremberg |
| Semmelweis University | Varga,Gergely | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet | Illes,Arpad | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
| Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet | Mikala,Gabor | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Gironella Mesa,Mercedes | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Fundacion Instituto de Estudios Ciencias de la Salud de Castilla y Leon-Investigacion Biomedica de Salamanca (IBSAL | Mateos Manteca,Maria Victoria | 西班牙 | Salamanca | Salamanca |
| University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust | Al-Kaisi,Firas | 英国 | Derby | Derby |
| St James's University Hospital - Leeds Teaching Hospitals NHS Trust | Cook,Gordon | 英国 | Leeds | Leeds |
| Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc | Babu,Sunil | 美国 | Indiana | Fort Wayne |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-01-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 14 ；
国际: 58 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
