登记号
CTR20220066
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗成人中度（持续性角膜上皮缺损）至重度（角膜溃疡）神经营养性 角膜炎。
试验通俗题目
IV 期8 周、多中心、开放标签、48 周随访的前瞻性研究，以评估塞奈吉明滴眼液（欧适维®1ml：20μg ）在中国中度或重度神经营养性角膜炎（NK）患者中的疗效安全性和药代动力学
试验专业题目
IV 期8 周、多中心、开放标签、48 周随访的前瞻性研究，以评估塞奈吉明滴眼液（欧适维®1ml：20μg ）在中国中度或重度神经营养性角膜炎（NK）患者中的疗效安全性和药代动力学
试验方案编号
DEV0119
方案最近版本号
3.0
版本日期
2021-07-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
经晶
联系人座机
021-61577419
联系人手机号
13917025957
联系人Email
jessie.jing@dompechina.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区泰谷路169号B座2层204室
联系人邮编
200131
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
IV期
试验目的
本研究的主要目的为评估欧适维® 在真实世界临床实践中用于治疗中度或重度神经营养性角膜炎（NK）的疗效和安全性。
拟定的疗效评价为：
1.研究者使用角膜荧光素染色评估的中度（持续性角膜上皮缺损）或重度（角膜溃疡）神经营养性角膜炎（NK）完全愈合（使用牛津量表）
2. 随访期间完全愈合的持续性
3. 角膜知觉的改善
本研究的次要目的是深入了解这种局部治疗方式在真实世界临床实践中的使用情况，评估中国人群中欧适维® 的药代动力学特征和全身暴露情况
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 岁的男性或女性。
- 由研究者诊断为 2 期中度（持续性角膜上皮缺损，PED）或 3 期重度（角膜溃疡）神经营养性角膜炎患者。对侧眼被诊断为 1 期 NK 的患者可以入组。
- 根据中国获批的说明书，受试者符合接受欧适维®治疗的要求。
- 做出了开始欧适维®治疗的处方决定。
- 已根据中国和当地隐私要求（如适用）获得书面知情同意文件。
- PED 或角膜溃疡区域内和缺损区域外至少 1 个角膜象限出现角膜知觉减退（基于Cochet-Bonnet 触觉计≤4 cm）的证据。
排除标准
- 根据中国获批的说明书，禁用 Cenegermin 治疗的患者。
- 同时参加需要试验用药治疗或用药的临床试验。
- 有 NGF 抗体历史的患者。
- 累及双眼的 2 期或 3 期 NK 患者
- 患眼存在与 NK 无关的任何活动性眼部感染（细菌、病毒、真菌或原虫）或活动性眼部炎症。
- 患眼罹患了需要在研究治疗期间接受局部眼治疗的任何其他眼病。在研究治疗期间，除研究申办者提供或研究方案允许的研究药物之外，患者不得接受其他局部治疗。
- 患者的患眼出现重度视力下降，研究者认为进行研究治疗后没有出现视力改善的可能。
- 患眼在入组研究前三个月内有任何眼科手术（包括激光或屈光手术）史。（如果认为眼科手术是 2 或 3 期 NK 的原因，则允许作为例外）。在研究治疗期间不允许对患眼进行眼科手术，并且择期眼科手术治疗不得安排在随访期间进行。
- 在研究治疗期间 NK 患眼佩戴治疗性角膜接触镜或用于屈光矫正的角膜接触镜。
- 预计在研究治疗期间需要封闭泪管。如果在研究期间保持泪点闭塞，则在研究之前进行泪点闭塞或插入泪点塞的患者有资格入组。
- 患眼有涉及角膜基质后三分之一的角膜溃疡、角膜溶解或穿孔的证据。
- 目前患有以下疾病或有相应病史，包括任何可能妨碍研究治疗疗效或其评价、可能干扰研究结果的解释或研究者认为会与研究访视计划表或研究实施无法兼容的眼部或全身性疾病或病症（例如，进行性或退行性角膜或视网膜疾病、葡萄膜炎、视神经炎、控制不佳的糖尿病、自身免疫性疾病、全身性感染、肿瘤疾病，无法控制的艾滋病毒/肝炎）。
- 已知对损害三叉神经功能的全身用药存在，任何需要或预计会改变相应药物剂量（例如，精神抑制药、抗精神病药和抗组胺药）。如果在入组研究前 30 天之前开始上述治疗，则允许使用上述治疗药物，前提是在整个研究治疗期间保持稳定。
- 受试者有酗酒史，或目前每周饮酒超过 28 单位，或在研究期间任何时候酒精呼气测试呈阳性。
- 受试者吸烟或在给药前 6 个月内吸烟。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝或丙肝呈阳性历史的受试者。
- 受试者在筛查前 3 个月内曾捐献血液或血液制品（如血浆或血小板）。
- 研究眼睛有特发性或自身免疫性葡萄膜炎病史。
- 研究眼睛曾有滤过或引流阀手术病史
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:塞奈吉明滴眼液
|
剂型:眼用制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第8周由研究者通过角膜荧光素染色确定的达到持续性角膜上皮缺损（PED）或角膜溃疡（完全愈合至病灶< 0.5 mm）完全愈合的患者人数（以百分比表示）。 | 8周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第8周由研究者通过角膜荧光素染色确定的治疗结束时未完全愈合的患者人数（以百分比表示）。 | 8周 | 有效性指标 |
| 研究第4周由研究者通过角膜荧光素染色确定的达到持续性角膜上皮缺损（PED）或角膜溃疡（完全愈合至病灶< 0.5 mm）完全愈合的患者人数（以百分比表示）。 | 4周 | 有效性指标 |
| 在48周观察随访期间由研究者通过角膜荧光素染色确定的达到PED或角膜溃疡完全愈合、改善但未完全愈合或恶化的患者人数（以百分比表示）。 | 48周 | 有效性指标 |
| 在任何欧适维治疗周期之后，至角膜病灶愈合或恶化时间均值（天）。 | 在任何欧适维？ 治疗周期之后，至角膜病灶愈合或恶化时间 | 有效性指标 |
| 在任何治疗周期之后，至角膜病灶愈合或恶化时间均值变化（天）。 | 在任何治疗周期之后，至角膜病灶愈合或恶化时间 | 有效性指标 |
| 在整个研究期间每例患者进行的治疗周期数均值。 | 56周 | 有效性指标 |
| 基线到第8周、56周通过Cochet-Bonnet知觉仪测量的角膜知觉改善（以改善患者百分 比表示）。 | 第8周，第56周 | 有效性指标 |
| 基线到第8周、56周的BCDVA（最佳矫正远视力）变化均值（以Snellen当量或ETDRS字母数表示）。 | 第8周，第56周 | 有效性指标 |
| 至复发时间均值、复发持续时间均值（天）。 | 至复发时 | 有效性指标 |
| 总复发次数和平均复发次数。 | 56周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 者的欧适维治疗总暴露量（以治疗天数表示）。 | 56周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 每个时间点研究者对疗效的整体评估。 | 56周 | 有效性指标 |
| 中国人群中欧适维的药代动力学特征及全身暴露 | 56周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 无论治疗给药情况如何，整个研究期（56周）内的任何不良事件（AE、SAE、ADR）记录。 | 56周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 史伟云 | 医学博士 | 主任医师 | 0531-81276111 | weiyunshi@163.com | 山东省-济南市-山东省眼科医院/山东省济南市经四路372号 | 250021 | 山东第一医科大学附属眼科医院（山东省眼科医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属眼科医院（山东省眼科医院） | 史伟云 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中山大学中山眼科中心 | 袁进 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 徐建江 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 潘志强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属眼科医院（山东省眼科医院）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-09-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 28 ；
已入组例数
国内: 28 ；
实际入组总例数
国内: 28 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-28；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-29；
试验终止日期
国内：2023-11-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
