登记号
CTR20212087
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
天疱疮
试验通俗题目
评价Efgartigimod PH20 SC治疗成人天疱疮的疗效和安全性研究
试验专业题目
一项评价Efgartigimod PH20 SC治疗成人天疱疮（寻常型或落叶型）患者的疗效、安全性和耐受性的随机、双盲、安慰剂对照试验（ADDRESS）
试验方案编号
ARGX-113-1904
方案最近版本号
5.0
版本日期
2022-12-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈晓纯
联系人座机
021-61632477
联系人手机号
18675940060
联系人Email
xiaochun.chen@zailaboratory.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海浦东新区张江高科园区金科路4560号金创大厦1号楼4层
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
试验主要目的是证明efgartigimod PH20 SC相比安慰剂治疗PV受试者的疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解试验要求、提供书面知情同意书（包括同意使用和披露研究相关健康信息）、愿意并能够遵守试验方案程序（包括要求的试验访视）。
- 受试者为男性或女性，签署知情同意书（ICF）时年满18岁。
- 受试者临床诊断为PV（粘膜、皮肤、粘膜皮肤型）或PF，已通过皮肤组织学、DIF阳性和IIF阳性和/或ELISA阳性证实。
- 受试者符合以下特征之一： a.初次诊断疾病，基线时PDAI活动度评分≥15（见第10.6节）且未接受过治疗。 b.在接受首个疗程口服泼尼松（或等效药物）期间初次诊断的疾病，PDAI活动度评分≥15。根据临床判断，受试者在基线前至少2周PV或PF体征无显著改善，且认为适合在基线时开始泼尼松0.5 mg/kg qd治疗。 c.出现疾病发作，PDAI活动度评分≥15、自疾病发作后最长持续4年，未接受泼尼松治疗±传统免疫抑制剂（例如，硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）或氨苯砜。注：基线前必须停用传统免疫抑制剂和氨苯砜。 d.出现疾病发作，PDAI活动度评分≥15，自疾病发作后最长持续4年，且接受了逐渐减量的口服泼尼松（或等效药物），前提是已接受泼尼松稳定剂量±传统免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）或氨苯砜给药至少2周，且受试者适合在基线时开始泼尼松0.5 mg/kg qd治疗。注：基线前必须停用传统免疫抑制剂和氨苯砜。
- 男性和女性使用避孕措施应符合当地关于参与临床试验的避孕方法的规定，并且：a.男性受试者：——男性受试者必须同意在签署ICF至研究结束期间使用可接受的避孕方法（如附录5第10.5.2.2节所述），且不得捐献精子。b.女性受试者：——有生育能力的女性（定义见附录5第10.5.1节）必须：（b1）筛选时血清妊娠试验结果为阴性，基线时IMP给药前尿妊娠试验结果为阴性。(b2)同意使用高效或可接受的避孕方法（如附录5第10.5.2.1节所述），且该方法应至少维持至IMP末次给药后90天。
排除标准
- 受试者确诊为副肿瘤性天疱疮、药物性天疱疮、增殖型天疱疮、红皮病型类天疱疮或任何其他非PV/非PF自身免疫性水疱性疾病。
- 基线时，受试者的疾病严重程度为轻度（PDAI活动度评分<15）。
- 根据临床判断，从筛选至基线期间PV或PF显著改善的受试者（例如，受试者在筛选期间达到DC或PDAI活动度评分显著降低）。
- 受试者在基线访视前2个月内接受过口服泼尼松或传统免疫抑制剂（例如，硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）或氨苯砜以外的可能影响临床疾病活动度的治疗。例如，禁用药物包括静脉注射甲泼尼龙、柳氮磺胺吡啶、四环素类、烟酰胺（其剂量高于推荐的日摄取量（RDA）/膳食参考摄取量（DRI））、血浆分离/血浆置换、免疫吸附和IVIg。注：基线前必须停用传统免疫抑制剂和氨苯砜。允许口服剂量≤RDA/DRI的烟酰胺补充剂中。
- 基线访视前6个月内使用过任何单克隆抗体（包括利妥昔单抗或其他抗CD20生物制剂）。
- 随机化前4周内使用补充治疗，包括中药、草药或操作（例如针灸），研究者评估后认为可能干扰受试者的疗效评估和安全性。
- 已知对所给予治疗的任何成分过敏。
- 已知受试者有口服泼尼松的禁忌症。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:efgartigimod PH 20 SC
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:rHuPH20
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:rHuPH20
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 30周内达到CR min的PV受试者比例 | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 30周内达到CR min的PV和PF受试者比例 PV受试者在试验期间的累积泼尼松剂量 PV受试者至CR的时间 PV受试者至DC的时间 | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 30周内达到CR min的PF受试者比例 试验期间PV和PF受试者的泼尼松累积剂量 PV和PF受试者至的CR时间 PV和PF受试者至的DC时间 治疗失败率 发作率 每次访视时的PDAI | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 按系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）列出的TEAE、特别关注的不良事件（AESI）和SAE的发生率和严重程度。 生命体征、体格检查、ECG和临床实验室安全性评价 | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 糖皮质激素毒性综合指数（C-GTI），包括总体改善评分（AIS）和累积恶化评分（CWS） | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| EuroQol 5维5水平（EQ-5D-5L）量表 ABQOL评分 | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| efgartigimod血清浓度 | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 总IgG血清水平 抗Dsg-1和抗Dsg-3自身抗体血清水平 | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| efgartigimod免疫原性（ADA）（血清水平）和重组人透明质酸酶（rHuPH20）（血浆水平） | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 完成自我给药培训的受试者或护理者的数量和百分比 | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 由研究中心工作人员测定的足以胜任efgartigimod PH20 SC自行给药的受试者或护理者的数量和百分比 | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在研究中心工作人员监督下自行给予efgartigimod PH20 SC的受试者或护理者数量和百分比 | 41周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陶娟 | 博士研究生 | 主任医师 | 13986278399 | tjhappy@126.com | 湖北省-武汉市-解放大道1277号 | 430022 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陶娟 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京大学第一医院 | 李航 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 李薇 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 徐金华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 潘萌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 陈永峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第二医院（中山大学孙逸仙纪念医院） | 谭国珍 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 纪超 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中国医学科学院皮肤病医院 | 林麟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 武汉市第一医院 | 陈柳青 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省人民医院 | 张守民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 方圣 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广东省人民医院 | 董秀芹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| CNE of Lviv regional council Lviv Regional Municipal Dermatovenerologic Dispensary | Chaplyk- Chyzho, Iryna | 乌克兰 | NA | Lviv |
| Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital | Engin, Burhan | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Cluj-Napoca Emergency Clinical County Hospital | Baican, Adrian | 罗马尼亚 | NA | Cluj-Napoca |
| Hospital of The University of Pennsylvania | Werth, Victoria | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER) | De, Dipankar | 印度 | NA | Chandigarh |
| Hokkaido University Hospital | Ujiie, Hideyuki | 日本 | NA | Sapporo |
| Sf Spiridon Emergency Clinical County Hospital | Gheuca Solovastru, Laura | 罗马尼亚 | Iasi | Iasi |
| University tsklinikum Ulm | Pfeiffer, Christiane | 德国 | NA | Ulm |
| Byramjee Jejabhoy Medical College and Civil Hospital | Shah, Bela | 印度 | Gujarat | Ahmedabad |
| Klinikum der Philipps Universit？t Marburg | Hertl, Michael | 德国 | Hessen | Marburg |
| Hospital Of Skin And Venereal Diseases | Ioannides, Dimitrios | 希腊 | Thessaloniki | Thessalonica |
| Clinica Universidad Navarra | Espa？a Alonso, Agustin | 西班牙 | Navarra | Pamplona |
| Oncology Scientific Research Centre-Mardaleishvili Diagnostic Centre | Buchukuri, Irma | 乔治亚州 | NA | Tiblisi |
| Universitatsklinikum Schleswig-Holstein | Gerdes, Sascha | 美国 | NA | Kiel |
| Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont | Bata-Csorgo, Zsuzsanna | 匈牙利 | NA | Szeged |
| University of Alabama at Birmingham | Graham, Lauren | 美国 | Alabama | Birmingham |
| University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Dr. Georgi Stranski EAD | Gospodinov, Dimitar | 保加利亚 | Pleven | Pleven |
| Chelyabinsk's Regional Clinical Skin and Venereal Dispensary | Ziganshin, Oleg | 俄罗斯 | NA | Chelyabinsk |
| Centrum Medyczne Matusiak | Szepietowski, Jacek | 波兰 | Dolnoslaskie | Wroclaw |
| Pflugerville Dermatology Clinical Research, Inc. dba Austin Institute for Clinical Research, Inc | Carrasco, Daniel | 美国 | Texas | Dripping Springs |
| Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli | De Simone, Clara | 意大利 | Lazio | Roma |
| Kliniczny Szpital Wojewódzki Nr 1 im. Fryderyka Chopina | Reich, Adam | 波兰 | NA | Rzeszów |
| Birmingham Heartlands Hospital | Chua, Ser-Ling | 英国 | Birmingham | Birmingham |
| Rostov Regional Dermatology and Venerology dispensary | Temnikov, Vadim | 俄罗斯 | NA | Rostov-on-Don |
| Municipal Enterprise Regional Dermatovenerology Dispensary of DRC | Diudiun, Anatoli | 乌克兰 | NA | Dnipro |
| Yamanashi Prefectural Central Hospital | Osada, Atsushi | 日本 | NA | Yamanashi |
| University of Minnesota | Bohjanen, Kimberly | 美国 | Minnesota | Minneapolis |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Vico Alonso, Cristina | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele | Micali, Giuseppe | 意大利 | NA | Catania |
| Hospital Universitario La Paz - PPDS | Herranz Pinto, Pedro | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Clinic de Barcelona | Mascaro Galy, Jose-Manuel | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| University Clinical Center of Serbia - PPDS | Nikolic, Milos | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
| Pécsi Tudományegyetem | Kinyo, Agnes | 匈牙利 | NA | Pécs |
| MNE Kyiv City Clinical Skin and Venereal Hospital of the Executive Body of Kyiv City Council | Lytvynenko, Bohdan | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne | Perrot, Jean-Luc | 法国 | Loire | Saint-Priest en Jarrez |
| Government Medical College | Mukhi, Jayesh | 印度 | Maharashtra | Nagpur |
| Azienda Sanitaria Di Firenze | Caproni, Marzia | 意大利 | NA | Firenze |
| Okayama University Hospital | Hirai, Yoji | 日本 | Okayama | Okayama-shi |
| LLC MC Azbuka Zdorovia | Khalilov, Bulat | 俄罗斯 | NA | Kazan |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Ballester, Asuncion | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hiroshima University Hospital | Tanaka, Akio | 日本 | NA | Hiroshima |
| Clinical Centre of Vojvodina | Gajinov, Zorica | 塞尔维亚 | NA | Novi Sad |
| St Vincents Hospital Melbourne - PPDS | Daniel, Benjamin | 澳大利亚 | Victoria | Fitzroy |
| Hospital Universitario de Bellvitge | Figueras Nart, Ignaci | 西班牙 | Barcelona | Hospitalet de Llobregat |
| University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust | Vanadin Shipley, Deborah (Debbie) | 英国 | Avon | Bristol |
| Krasnodar Dermatovenerologic dispensary | Khotko, Alkes | 俄罗斯 | Krasnoyarskiy kray | Krasnodar |
| Military Hospital Military Unit A3309 of Military Medical Clinical Center of Eastern Region | Reznichenko, Nataliya | 乌克兰 | NA | Zaporizhzhia |
| Istituto Dermopatico Dell'immacolata IRCCS | Didona, Biagio | 意大利 | Lazio | Roma |
| Ajanta Research Centre | Madan, Amit | 印度 | Uttar Pradesh | Lucknow |
| University of Colorado - PPDS | Dunnick, Cory | 美国 | Colorado | Auora |
| Military Medical Academy | Mijuskovic, Zeljko | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
| Diagnostic and Consulting Center Aleksandrovska EOOD | Vassileva, Snejina | 保加利亚 | NA | Sofia |
| Osaka City University Hospital | Tsuruta, Daisuke | 日本 | Osaka | Osaka-shi |
| Treatment and Diagnostic Center | Aleksandruk, Oleksandr | 乌克兰 | Ivano-Frankivs'ka Oblast | Ivano-Frankivsk |
| Military Medical Academy Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia | Kantardjiev, Vessel | 保加利亚 | Sofia-Grad | Sofia |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS | Zeeli, Tal | 以色列 | NA | Tel-Aviv |
| Centrum Medyczne PRATIA Katowice | Placzek, Kamila | 波兰 | NA | Katowice |
| 401 Military Hospital of Athens | Papakonstantis, Markos | 希腊 | Attiki | Athens |
| First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov | Sokolovskiy, Evgeny | 俄罗斯 | NA | St. Petersburg |
| University Hospitals Cleveland Medical Center | Korman, Neil | 美国 | Ohio | Cleveland |
| Miami Dermatology and Laser Institute | Waibel, Jill | 美国 | Florida | Miami |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS | Pereyra Rodriguez, Jose Juan | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Skin Desease Clinic of Pier Wolkenstein LLC | Skrek, Sergey | 俄罗斯 | NA | St. Petersburg |
| Universitatsklinikum Schleswig-Holstein | Schmidt, Enno | 德国 | NA | Kiel |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Suarez Fernandez, Ricardo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Ural Research Institute for Dermatology, Venerology and Immune Pathology | Kokhan, Muza | 俄罗斯 | NA | Ekaterinburg |
| Ospedale Policlinico San Martino | Parodi, Aurora | 意大利 | NA | Genova |
| ClearlyDerm - Clinedge - PPDS West Boca Raton Office | Colton, Andrea | 美国 | Florida | Boca Raton |
| UCF Health | Sami, Naveed | 美国 | Florida | Orlando |
| Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Remenyik, éva | 匈牙利 | NA | Debrecen |
| David Abuladze Georgian - Italian Clinic | Kobakhidze, Joseph | 乔治亚州 | NA | Tbilisi |
| University Clinical Center Nis | Tiodorovic, Danica | 塞尔维亚 | NA | Nis |
| Duke University Medical Center (Duke South Clinics) | Cardones, Adela | 美国 | North Carolina | Durham |
| University at Buffalo Clinical Translational Research Center | Sinha, Animesh | 美国 | New York | Buffalo |
| Saratov State Medical University | Bakulev, Andrey | 美国 | NA | saratov |
| Hopital Avicenne | Caux, Frederic | 法国 | Seine-Saint-Denis | Bobigny |
| Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Research and Practice Hospital | Inaloz, Huseyin-Serhat | 土耳其 | Gaziantep | Gaziantep |
| Kawasaki Medical School Hospital | Aoyama, Yumi | 日本 | Okayama | Kurashiki-shi |
| Ospedale Santa Maria Della Misericordia Di Perugia | Stingeni, Luca | 意大利 | Perugia | Perugia |
| Attikon University General Hospital | Papadavid, Evangelia | 希腊 | Attiki | Athens |
| Mayo Clinic Scottsdale - PPDS | Mangold, Aaron | 美国 | Arizona | Scottsdale |
| A.O.U.S. Le Scotte - Università degli Studi di Siena | Cinotti, Elisa | 意大利 | Toscana | Siena |
| Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD | Yankova, Rumyana | 保加利亚 | Plovdiv | Plovdiv |
| Heights Dermatology & Aesthetic Center | Desai, Alpesh | 美国 | Texas | Houston |
| Medical Center Hera EOOD | Ratkova, Maria | 保加利亚 | NA | Sofia |
| Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros | Stratigos, Alexander | 希腊 | Attiki | Athens |
| T.C. Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin City Hospital | Gurel, Mehmet Salih | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| PHDermatology | Mavropoulos, John | 美国 | Florida | Clearwater |
| Indraprastha Apollo Hospitals | Mahajan, Devender | 印度 | NA | Bucharest |
| Dermastyle SRL | Leventer, Mihaela | 罗马尼亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki | Patsatsi, Aikaterini | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| Royal Melbourne Hospital | Kern, Johannes | 澳大利亚 | Victoria | Parkville |
| Virginia Clinical Research Inc | Pariser, David | 美国 | Virginia | Norfolk |
| Klinika Dermatologii i Wenerologii Uniwersytetu Me | Zebrowska, Agnieszka | 波兰 | NA | Lodz |
| Premier Specialists | Murrell, Dedee | 澳大利亚 | NSW | Kogarah |
| Limited Liability Company Medical Center Consilium Medical | Husak, Olha | 乌克兰 | NA | Kyiv |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-01 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-04 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-05-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 23 ；
国际: 150 ；
已入组例数
国内: 35 ；
国际: 222 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-29；
国际：2020-12-14；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-15；
国际：2021-01-05；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
