CTR20191160|重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20191160

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张娜娜

联系人座机

010-58628288-9046

联系人手机号

15210342173

联系人Email

nana_zhang2@sinocelltech.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京经济技术开发区科创七街31号

联系人邮编

100176

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

主要目的：评估SCT-I10A联合标准化疗（顺铂/5-氟尿嘧啶）对比安慰剂联合标准化疗一线治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的安全性和有效性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

筛选前自愿签署书面知情同意书；
男性或女性，年龄≥18周岁；
ECOG体能状态评分0~1分；
经组织学或细胞学确诊的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）；
无局部根治性治疗指征的复发性和/或转移性HNSCC；
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST版本1.1），至少有一个可测量的病灶；
可提供肿瘤组织样本进行PD-L1免疫组化检测；
预期生存期超过3个月；
主要器官功能正常，即符合下列标准： i. 血常规（筛选检查前14天内未接受输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗）：中性粒细胞≥1.5×l09/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L； ii. 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST），无肝转移者ALT和AST≤3×ULN，有肝转移者ALT和AST≤5×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合征患者，≤3 ×ULN）； iii. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/分； iv. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； v. 心脏超声心动图：左室射血分数（LVEF）≥50%；
女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。

排除标准

适合局部治疗且有局部治疗意愿的患者；
接受过系统化疗，但不包括作为多模式治疗的一个环节针对局部晚期疾病进行的化疗（此项治疗结束时间必须距首次试验用药6个月以上）；注：上述化疗包括诱导化疗、同步放化疗及辅助化疗。
局部晚期头颈部鳞状细胞癌多模式治疗中的化疗（诱导化疗、同步放化疗及辅助化疗）完成6个月内疾病进展；
既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或靶向作用于T细胞共同刺激或免疫检查点通路的任何其他抗体或药物的免疫治疗；
5年内出现过或当期同时患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌或其他经过根治性治疗且至少5年无疾病迹象的肿瘤/癌症；
首次给药前6个月内接受过西妥昔单抗治疗；
根据常见不良事件术语（NCI CTCAEv5.0）的标准，已有外周神经病变≥2级；
伴有已知活动性中枢神经系统转移（CNS）和/或癌性脑膜炎：既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，前提是临床稳定至少2周，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前14天停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物首次给药前确定。无症状性脑转移受试者（即没有神经系统症状，不需要皮质类固醇，且无病变＞1.5cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查；
未从既往手术、化疗或放疗的任何急性影响中恢复，即未降至≤1 级（NCI CTCAEv5.0）的受试者（除外脱发）。如果营养状态稳定，允许既往放疗和/或手术产生的慢性晚期毒性（咽/喉毒性，即口腔干燥，言语、吞咽异常等）；
经研究药物或制剂的任何成分曾经导致重度过敏反应，包括已知对其他单克隆抗体、氟尿嘧啶、顺铂或铂类相关化合物的重度过敏反应（ NCI CTCAEv5.0 ≥3级）；
在首次给药前4周或4周内，接受过抗肿瘤药物治疗（如化疗、激素治疗、免疫治疗、抗体治疗、放疗等），为减轻疼痛对骨骼的姑息性放疗除外；
首次给药前≤1周接受抗肿瘤治疗的中草药或中成药；
首次给药前4周内接受过重大手术或者预期在本研究期间进行重大手术；
首次给药前2周或2周内或研究期间需要使用免疫抑制药物，排除以下情况： a）鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）； b）生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）； c）短期（≤7天）使用类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病；
已知患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化、血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫治疗）的患者。但允许以下患者入组：采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的I型糖尿病患者；只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）；
已知有间质性肺病病史、非感染性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺病的受试者；允许既往曾有药源性或放射性非感染性肺炎但无症状的受试者入组；
有感染人类免疫缺陷病毒病史（HIV检测阳性），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史；
筛选时乙肝或丙肝病毒学检查符合以下任意一条： a）HBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度≥104拷贝数/ml或者≥2000 IU/ml； b）HCV抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限；
在首次给药前2周或2周内，受试者存在需要系统治疗的活动性感染或不可控感染（简单泌尿道感染或上呼吸道感染除外）；
首次给药前4周内接种过活病毒疫苗。允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗；
有临床症状，需要临床干预或稳定时间小于4周的浆膜腔积液（如胸腔积液和腹水）；
已知伴有严重的内科疾病，如III级及以上心功能异常（纽约心脏病协会[NYHA]）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）等心血管疾病、或首次给药前3个月内有心肌梗死病史，经药物治疗后仍控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L）或控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
可能干扰结果解释的医疗或精神病史或实验室异常病史；
受试者当前已入组至其他研究器械或研究药物研究中，或距离其他研究药物或研究器械停用时间少于或等于4周；
已知受试者存在酒精或药物成瘾；
研究者认为受试者存在可能影响其对方案依从性和研究指标评估的其他状况，不适宜参加研究的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液	用法用量:注射剂；规格：100mg（4mL ）/瓶；用法：单次静脉注射；用量：200mg；用药时程： 1h内静脉滴注给药
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液	剂型:注射剂
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液	剂型:注射剂
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液模拟剂	用法用量:注射剂；规格：100mg（4mL ）/瓶；用法：单次静脉注射；用量：200mg；用药时程： 1h内静脉滴注给药
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液模拟剂	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
总生存期（OS）	死亡	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
BIRC和研究者评估的客观缓解率（ORR）	接受研究药物治疗至末次给药	有效性指标
无进展生存期（PFS）	接受研究药物治疗至首次出现疾病进展或死亡	有效性指标
疾病控制率（DCR）	接受研究药物治疗至末次给药	有效性指标
缓解持续时间（DOR）	首次缓解至首次疾病进展或死亡	有效性指标
1年、1.5年及2年生存率（OSR）	2年	有效性指标
患者生活质量（QoL）	接受研究药物治疗后至末次给药	有效性指标
肿瘤组织PD-L1表达水平、全外显子测序、炎性T细胞基因表达谱、基线外周血bTMB与疗效相关性	接受研究药物治疗后至末次给药	有效性指标
安全性	入组至末次给药后28天	安全性指标
免疫原性	接受研究药物治疗至末次给药	安全性指标
药代动力学	接受研究药物治疗至治疗结束访视	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
石远凯	医学博士	主任医师	010-87788268	syuankaipumc@126.com	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号中国医学科学院肿瘤医院	100021	中国医学科学院肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
广西医科大学附属肿瘤医院（广西壮族自治区肿瘤医院）	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
北京肿瘤医院（北京大学肿瘤医院）	孙艳	中国	北京市	北京市
中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市
上海交通大学医学院附属第九人民医院	郭伟	中国	上海市	上海市
上海市第一人民医院	董频	中国	上海市	上海市
天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）	钱正子	中国	天津市	天津市
海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
河南省肿瘤医院（郑州大学附属肿瘤医院）	刘艳艳/吴慧	中国	河南省	郑州市
蚌埠医学院第一附属医院（蚌埠医学院附属肿瘤医院）	江浩	中国	安徽省	蚌埠市
吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
新疆医科大学第一附属医院	赵化荣	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
齐齐哈尔医学院附属第三医院	徐忠玲	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
锦州市中心医院	王嵬	中国	辽宁省	锦州市
郑州大学第一附属医院	常志伟	中国	河南省	郑州市
中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁省	沈阳市
吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
江西省肿瘤医院（江西省第二人民医院）	李国庆	中国	江西省	南昌市
济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
福建省肿瘤医院	宗井凤	中国	福建省	福州市
重庆市肿瘤医院	周晓红	中国	重庆市	重庆市
浙江大学医学院附属第二医院	魏启春	中国	浙江省	杭州市
济宁医学院附属医院	崔巍	中国	山东省	济宁市
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	束永前	中国	江苏省	南京市
广西壮族自治区人民医院	陆合明	中国	广西壮族自治区	南宁市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
延安大学咸阳医院	苗满园	中国	陕西省	咸阳市
吉林大学第二医院	贾晓晶	中国	吉林省	长春市
云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	李晓江	中国	云南省	昆明市
重庆三峡中心医院	熊德明	中国	重庆市	重庆市
赣州市人民医院	郭小青	中国	江西省	赣州市
海南医学院第二附属医院	林海锋	中国	海南省	海口市
常州市肿瘤医院	卢绪菁	中国	江苏省	常州市
连云港市第二人民医院	马建华	中国	江苏省	连云港市
中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	傅志超	中国	福建省	福州市
湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南省	长沙市
河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	景尚华	中国	河北省	石家庄市
汕头大学医学院附属肿瘤医院	彭汉伟	中国	广东省	汕头市
南京医科大学附属口腔医院	吴煜农	中国	江苏省	南京市
重庆医科大学附属第一医院	陈晓品	中国	重庆市	重庆市
山东省肿瘤医院	翟利民	中国	山东省	济南市
遂宁市中心医院	王晓华	中国	四川省	遂宁市
延边大学附属医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
海南医学第一附属医院	卢彦达	中国	海南省	海口市
安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
天津医科大学总医院	张文学	中国	天津市	天津市
中国人民解放军总医院第一医学中心	彭亮	中国	北京市	北京市
浙江省人民医院	葛明华	中国	浙江省	杭州市
甘肃省肿瘤医院	王军	中国	甘肃省	兰州市
临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
首都医科大学附属北京同仁医院	张树荣	中国	北京市	北京市
辽宁省肿瘤医院	李振东	中国	辽宁省	沈阳市
中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
四川大学华西医院	艾平	中国	四川省	成都市
中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-06-13
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-08-15
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-12-11
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-12-10

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 330 ；

已入组例数

国内: 370 ；

实际入组总例数

国内: 370 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-12-31；

第一例受试者入组日期