登记号
CTR20182111
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
糖尿病
试验通俗题目
注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白I 期临床研究
试验专业题目
重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白每周给药一次连续给药二周随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增 I 期临床研究
试验方案编号
ZJHY17-008；V1.0
方案最近版本号
v1.0
版本日期
2018-09-05
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孔建龙
联系人座机
0571-87172679
联系人手机号
13185066856
联系人Email
13185066856@163.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省杭州经济开发区下沙街道医药港小镇12幢7楼
联系人邮编
310018
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评价E2HSA在健康受试者中单次给药及每周给药1次渐进到目标剂量后的安全性和耐受性；
评价E2HSA在健康受试者中单次给药及每周给药1次渐进到目标剂量后的药代动力学特征；
初步评价E2HSA在健康受试者中单次给药及每周给药1次渐进到目标剂量后的药效学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄为 18～45周岁健康男性和女性受试者（包括 18 周岁和 45 周岁，以签署知情同意书时间为准）；
- 男性受试者体重不低于 50 kg，女性受试者体重不低于 45 kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~24.0范围内（包括临界值）；
- 无心、肝、肾、胆、严重胃肠道疾病、神经系统、精神异常及代谢异常等疾病或病史；
- 生命体征、体格检查、实验室检查、B超检查、胸部正位片、12导联心电图等各项指标正常或异常无临床意义；
- 受试者在试验结束后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录1；
- 试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，自愿签署知情同意书；
- 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准
- 有糖尿病病史者，如既往有糖耐量异常、空腹血糖异常（正常空腹血糖值为3.89～6.1mmol/L）、妊娠高血糖等；
- 有甲状腺C细胞肿瘤/癌病史或甲状腺C细胞肿瘤/癌家族史者；有甲状腺功能不全或甲状腺激素异常病史者；
- 有急慢性胰腺炎病史者（淀粉酶或脂肪酶含量高于1.5X ULN）；
- 乙型肝炎病毒表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性、梅毒抗体阳性者；
- 入院时滥用药品和毒品尿液筛查检测阳性者；
- 嗜烟者（每天吸烟达5支及以上或等量烟草）；
- 嗜酒者（每周饮酒14 单位以上，每单位相当于360 mL啤酒或150 mL葡萄酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒），或在入院时酒精呼气测试为阳性者；
- 筛选前3个月内，参加过任何药物或医疗器械临床试验者；
- 既往出现过肝酶升高或肝功能异常者（肝功能指标ALT、AST >1.5X ULN）；
- 妊娠或哺乳期女性，或筛选期/基线期妊娠试验阳性者；
- 筛选前3个月内献血或失血≥ 400 mL，或接受过输血；或筛选前1个月内献血或失血≥ 200 mL者；
- 筛选前4周内有感染性疾病（经研究者判断会影响受试者参与试验的能力）、严重外伤或3个月内有外科大手术史者；
- 不能耐受静脉穿刺采血或既往有晕针、晕血史者；
- 不能保证从给药前48小时到最后一次给药后1周禁烟酒和含黄嘌呤或咖啡因的食品和饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等）者；
- 研究给药前2周内用过任何处方药或中草药，非处方药或膳食补充品（包括维生素、钙补充剂等）；
- 有严重的多重过敏和/或严重过敏（包括乳胶/肝素过敏）史，或对处方药或非处方药或食物存在过敏反应或显著不耐受；
- 接受过艾塞那肽或其他GLP-1受体激动剂（如利司那肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等）治疗者；
- 根据研究者判断任何不宜参加此试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）
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用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；单次皮下注射0.5mg
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）
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用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射0.5mg，第8天再次皮下注射1.0mg
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）
|
用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射1mg，第8天再次皮下注射2mg
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）
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用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射2mg，第8天再次皮下注射4mg
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）
|
用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射4mg，第8天再次皮下注射8mg
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）
|
用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射8mg，第8天再次皮下注射13mg
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|
中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）
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用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射13mg，第8天再次皮下注射20mg
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂
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用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；单次皮下注射0.5mg
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂
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用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射0.5mg，第8天再次皮下注射1.0mg
|
|
中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂
|
用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射1mg，第8天再次皮下注射2mg
|
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂
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用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射2mg，第8天再次皮下注射4mg
|
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂
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用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射4mg，第8天再次皮下注射8mg
|
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂
|
用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射8mg，第8天再次皮下注射13mg
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中文通用名:注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌）安慰剂
|
用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；首次皮下注射13mg，第8天再次皮下注射20mg
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性评价指标包括：不良事件、严重不良事件、临床实验室检查、低血糖反应、注射部位反应、12导联心电图、生命体征和体格检查。 | 首次给药后43天 | 安全性指标 |
| 主要PK参数包括：达目标剂量后的血药峰浓度（Cmax）；给药后0到最后可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUClast）；给药后0到无穷的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）。 | 首次给药后43天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估E2HSA给药后的空腹血浆血糖（FPG）、 C 肽、胰岛素原、胰岛素、胰高血糖素和空腹体重的改变情况，包括给药后各时间点相对给药前PD指标的改变情况和各个剂量组间变化量的差异。 | 首次给药后43天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 卢洪洲；医学博士 | 医学博士 | 教授 | 021-37990333 | luhongzhou@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-上海市金山区漕廊公路2901号 | 201508 | 上海市公共卫生临床中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市公共卫生临床中心 | 卢洪洲 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市公卫临床中心医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-11-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 74 ；
已入组例数
国内: 74 ；
实际入组总例数
国内: 74 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-12-24；
第一例受试者入组日期
国内：2018-12-29；
试验终止日期
国内：2019-11-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
