登记号
CTR20140412
相关登记号
CTR20140405;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
塞妥珠单抗治疗中国活动性类风关患者的开放研究
试验专业题目
在参与RA0044的中国活动性类风关受试者中继续评估塞妥珠单抗联合甲氨蝶呤用药安全性和有效性的3期开放性扩展研究
试验方案编号
RA0078
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
唐兆寅
联系人座机
18612824712
联系人手机号
联系人Email
zhaoyin.tang@ucb.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区建国门外大街2号北京银泰中心银泰写字楼3803、3804室
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
试验目的是继续评估活动性RA中国受试者接受塞妥珠单抗（联合甲氨蝶呤）每两周皮下持续给药6个月的安全性，并评估该给药方案治疗RA体征和症状的有效性、对身体机能和健康转归测定的影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者、或其父母或法定代表人已在经机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的 RA0078 研究书面知情同意书（ICF）上签字并注明日期。
- 研究者认为受试者/法定代理人可以，且能坚持依从本方案（如，能理解并完成日志）、访视计划和使用药物。
- 受试者必须： - 完成了整个 24 周 RA0044 研究，或 - 在 RA0044 研究第 12 周未达到 ACR20 应答（第 14 周确认）。
- 受试者参加 RA0044 研究期间，必须依照方案要求进行研究。
- 完成 RA0044 研究、并入组 RA0078 研究的受试者在 RA0044 研究第 24 周访视时，应有正常的胸部 X 线结果（即，TB 感染证据为阴性）。在 RA0044研究第 16 周入组 RA0078 研究的受试者入组研究前无需胸部 X 线检查。
- 受试者可继续接受研究者认为恰当的剂量的 MTX 治疗（合用或不合用叶酸）。
- 入组时，育龄女性受试者的妊娠检验结果应为阴性，并在整个研究期间以及CZP 末次给药后 10 周内，采用医学上认可的避孕方法。
排除标准
- 受试者确诊有任何其它炎症性关节炎（如银屑病关节炎或强直性脊柱炎）。
- 受试者患有继发性、非炎性关节炎（如骨关节炎或纤维肌痛），且研究者认为此类型关节炎的症状会干扰 CZP 治疗原发 RA 受试者的疗效评估。
- 受试者有人工关节感染病史，无论该感染何时发生，且人工关节仍在体内。
- 受试者不能接受以下合并用药：- 任何 RA 生物制剂。 - 临床试验中或临床试验外的任何实验性用药（RA0044 除外）。 - 活疫苗。
- 哺乳和/或妊娠女性受试者。
- 未实施有效避孕措施的育龄女性受试者（见入选标准 7）。所有女性受试者在研究入组前和每次研究访视时的妊娠检验结果均应为阴性。
- 已知有 TB 感染，发生 TB 感染风险较高或有潜伏性 TB 感染的受试者应排除。详见方案所述。
- RA0044 研究期间，出现 3 处及以上感染、需要全身性抗生素治疗的受试者。
- 有慢性感染病史、近期出现过严重感染或危及生命的感染（6 个月内，包括带状疱疹），或当前出现感染有关体征或症状（比如：发热、咳嗽）的受试者。
- 有因真菌、寄生虫或霉菌性病原体（包括但不限于组织胞浆菌病、球虫病、副球虫病、肺囊虫属、芽生菌、曲霉菌、和非结核分枝杆菌（NTMB））引起的全身/呼吸系统感染病史或活动性疾病的受试者。 显示有任意感染的影像学证据足以作为排除的佐证。
- 研究者认为存在高感染风险的受试者（如，腿部溃疡、留置导尿管、持续性或复发性胸部感染、长期卧床或坐轮椅的受试者）。
- 已知乙型肝炎表面抗原（HBsAg）测试和/或丙型肝炎抗体（anti-HCV）测试结果为阳性的受试者。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者。
- 患有淋巴组织增生性疾病（包括淋巴瘤），或在任何时间出现淋巴组织增殖性疾病体征和症状的受试者。
- 患有任意类型活动性恶性肿瘤的受试者。
- 有恶血脂史,例如白血病或血友病(其血液成分异常或数量异常)的受试者
- 患有按 1994 年纽约心脏病协会（NYHA）分级标准为 III 或 IV 级充血性心力衰竭的受试者。
- 怀疑或确诊有中枢神经系统脱髓鞘疾病（如多发性硬化症或视神经炎）的受试者。
- 经研究者确定，伴有当前或近期重度、进行性和/或不受控制的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、肺、心脏、神经病学、或脑部疾病病史（将妨碍受试者参与本研究）的受试者。需要排除受试者的异常实验室指标详见方案。
- 对 PEG 或含蛋白质药品有不良反应，或已知对本研究方案中的研究药物或对照药物所含任意成分过敏的受试者。
- 研究前 6 个月内，有长期酗酒或药物滥用史的受试者。
- 研究者认为具有任何医学状况或精神状况、可能危及或影响其参与本研究能力的受试者。
- 根据研究者的判断，具有其它病症（如临床显著性实验室值异常）不适合参与本研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:塞妥珠单抗注射液, 英文名：Certolizumab Pegol
|
用法用量:剂型: 注射剂；
规格: 200mg/mL，1mL每支
给药途径:皮下注射；
用药频次与剂量:对在RA0044研究第14周证实ACR20无应答受试者，第0、2、4周使用400mg，后续为每两周使用200mg。
用药时程：22周。
|
|
中文通用名:塞妥珠单抗注射液, 英文名：Certolizumab Pegol
|
用法用量:剂型: 注射剂； 规格: 200mg/mL，1mL每支 给药途径:皮下注射； 用药频次与剂量:对在RA0044研究第14周证实ACR20无应答受试者，第0、2、4周使用400mg，后续为每两周使用200mg。 用药时程：22周。(为亚组1更新行，仅增加2批次及相应生产日期）
|
|
中文通用名:塞妥珠单抗注射液, 英文名：Certolizumab Pegol
|
用法用量:剂型: 注射剂； 规格: 200mg/mL，1mL每支 给药途径:皮下注射； 用药频次与剂量:对完成RA0044研究受试者，继续每两周使用200mg。 用药时程：22周。（亚组2）
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 因治疗引发不良事件（Treatment-emergent Adverse Event, TEAE）而导致退出试验受试者者的百分比。 | 从基线至观察期结束 | 安全性指标 |
| 至少出现一次治疗引发不良事件的受试者百分比。 | 从基线至观察期结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 符合美国风湿病协会20%改善标准（ACR20）受试者的百分比。 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 符合美国风湿病协会50%改善标准（ACR50）受试者的百分比。 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 符合美国风湿病协会70%改善标准（ACR70）受试者的百分比。 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 晨僵持续时间相对基线的变化 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 压痛关节数相对基线的变化 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 肿胀关节数相对基线的变化 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 医师疾病活动度综合评估（PhGADA）相对基线的变化 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 患者对关节炎疼痛的评估（PtAAP）相对基线的变化 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 患者疾病活动度综合评估（PtGADA）相对基线的变化 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 健康评估问卷-伤残指数（HAQ-DI）相对基线的变化 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 28关节的疾病活动度评分-红细胞沉降率（DAS28[ESR]）相对基线的变化 | 第12、 24 周 | 有效性指标 |
| 达到DAS(ESR)缓解的受试者百分比 | 第24 周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 栗占国，医学博士 | 教授 | 010-88324172 | li99@bjmu.edu.cn | 北京市西城区西直门南大街11号北京大学人民医院风湿免疫科 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 栗占国 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 王国春 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属第三医院 | 古洁若 教授 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安徽省立医院 | 李向培 教授 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 教授 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川省人民医院 | 周彬 教授 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 张志毅 教授 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 鲍春德 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 巩路 教授 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 毕黎琦 教授 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院 | 刘毅 教授 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京积水潭医院 | 宋慧 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 教授 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴华香 教授 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 西京医院 | 吴振彪 教授 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中南大学湘雅医院 | 左小霞 教授 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 姜林娣 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 张浩 教授 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海长征医院 | 徐沪济 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京朝阳医院 | 郑毅 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李兴福 教授 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京大学第一医院 | 张卓莉 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏省人民医院 | 张缪佳 教授 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市光华中西医结合医院 | 何东仪 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 昆明医学院第一附属医院 | 吕昭萍 教授 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 北京大学第三医院 | 刘湘源 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 教授 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 西安交大医学院第一附属医院 | 何 岚 教授 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王永福 教授 | 中国 | 内蒙古 | 包头市 |
| 河北医科大学第三医院 | 陈海英 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 上海长海医院 | 赵东宝 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2014-03-27 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-07-23 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-08-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 320 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 347 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-11-26；
试验终止日期
国内：2017-01-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
