登记号
CTR20231960
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目
C019199 联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性的I/II 期临床研究
试验专业题目
C019199 联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性的I/II 期临床研究
试验方案编号
HXP019-CTPI-02
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-07-06
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郑建加
联系人座机
0591-87519936-201
联系人手机号
联系人Email
jianjia.zheng@hxpharma.com
联系人邮政地址
福建省-福州市-仓山区建新镇金达路177号B座三楼、四楼
联系人邮编
350028
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
I期研究：
评估C019199联合信迪利单抗在治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。
II期研究：
评估C019199联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的客观缓解率（ORR）［免疫相关实体瘤疗效评价标准irRECIST］和无进展生存期（PFS）。
次要目的：
I期研究：
1.评价C019199联合信迪利单抗在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）。
2.评估C019199联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的初步疗效：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）。
II期研究：
1.评价C019199联合信迪利单抗的安全性。
2.评价C019199联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的疗效：缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
76岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，年龄≥18周岁且<76周岁，男女不限；
- 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤；
- 经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），无标准治疗方法或拒绝接受标准治疗的患者。II期研究阶段入组瘤种以结直肠癌、胃癌、食管磷癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌、头颈鳞癌（非鼻咽癌）为主： ？结直肠癌：既往接受过二线及以上系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者； ？胃癌：既往接受过二线及以上系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者； ？食管鳞癌：既往接受过二线系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者； ？胰腺癌：既往接受过一线系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者； ？三阴性乳腺癌:既往经各种标准疗法治疗失败或无标准治疗方法、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者。 ？头颈鳞癌（非鼻咽癌）：既往接受过一线系统抗肿瘤药物治疗方案后疾病进展、毒副作用不可耐受或拒绝接受标准治疗的患者。
- ECOG评分0~1分；
- 预计生存期≥3个月；
- 至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST1.1和irRECIST要求），仅限II期研究阶段；
- 同意提供已存档或筛选期新鲜采集的未染色肿瘤组织切片，仅限II期研究阶段；
- 按下述实验室检查结果定义，无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常，这些检查结果需在首次给药前7天内完成： a) 骨髓储备：血红蛋白≥90g/L、中性粒细胞≥1.5×109且血小板≥100×109； b) 凝血功能：国际标准化比值（INR）与活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN（正常值上限）； c) 肾功能：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Creatinine clearance， Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）； d) 肝功能：胆红素≤1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN且天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（对于有肝脏转移者，胆红素≤3×ULN、 ALT≤5×ULN且AST≤5×ULN）； e) 心脏功能：纽约心脏病协会心功能II级或以下、左心室射血分数（LVEF）>50%；
- 男性或女性患者同意在研究治疗期间和末次给药后6个月内采用医学认可的避孕措施进行有效避孕或禁欲；
- 理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准
- 已知对CSF-1R抑制剂类药物和信迪利单抗过敏者；
- 首次给药前4周内至治疗结束期间需进行（或进行过）放疗（用于控制症状的姑息性放疗除外）、化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫检查点抑制剂或免疫调节单抗类药物治疗等抗肿瘤治疗，或其他临床试验药物治疗。
- 未从既往治疗毒性中恢复的（即筛选时毒性为2级及以上，脱发、色素沉着、使用激素可维持稳定的免疫性甲状腺功能减退除外）；
- 首次给药前4周内进行过大型手术（三或四级）且未完全恢复；
- 因既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、肠梗阻等，研究者认为可能影响研究药物的吸收、分布、代谢等；
- 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为有临床意义且不适合入组者，如：无法控制的活动性感染（CTCAE v5.0 2级）、无法控制的糖尿病（指最佳药物治疗情况下，空腹血糖> 7.8mmol/L）、无法控制的高血压（指最佳药物治疗情况下，收缩压> 160mmHg和/或舒张压> 100mmHg）、2级或以上周围神经病变（CTCAE v5.0）、2级或以上充血性心力衰竭（CTCAE v5.0）、无法控制的重大癫痫发作、患有活动性或曾患过且有复发可能的自身免疫疾病（除外临床稳定的甲状腺功能减退）等；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）中至少一项活动性感染者；
- 乙型肝炎病毒（HBV）检查中乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，HBV-DNA（HBV脱氧核糖核酸）高于参考值范围上限者；
- 已怀孕或哺乳期的女性；
- 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性；
- 筛选期进行影像学评估，经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检测发现活动性或未治疗的中枢神经系统（CNS）转移灶：a) 如果在筛选期扫描时检测到受试者出现新的无症状CNS转移，则必须接受放射治疗和/或CNS转移灶的手术。上述治疗结束后，如果满足全部其他标准，无需进行入选前额外的脑部扫描；b) 既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量> 10 mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）大于4周的受试者可以纳入；
- 入组前1个月内参加过任何临床试验且使用该研究药物/器械或计划在本研究期间参与任何其他临床试验；
- 经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:C019199片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:C019199片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:C019199片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:信迪利单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期研究 剂量递增阶段每个剂量水平的剂量限制性毒性（DLT）和DLT发生率； II期研究 肿瘤患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。 | I期：21天；II期：半年 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、PK、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR） | I期：21天；II期：半年 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 叶峰 | 理学博士 | 主任医师 | 13860458889 | yefengdoctor@sina.com | 福建省-厦门市-思明区镇海路55号 | 361003 | 厦门大学附属第一医院 |
| 张永昌 | 博士 | 副主任医师 | 13873123436 | zhangyongchang@csu.edu.cn | 湖南省-长沙市-湖南省肿瘤医院早期临床中心 | 410031 | 湖南省肿瘤医院 |
| 洪金省 | 博士 | 主任医师 | 13799375732 | hjs703@126.com | 福建省-福州市-台江区茶中路20号 | 350004 | 福建医科大学附属第一医院 |
| 刘振华 | 博士 | 主任医师 | 13850118018 | liuzhenhua@medmail.com.cn | 福建省-福州市-福建省福州市鼓楼区 | 350013 | 福建省立医院 |
| 陈奕贵 | 硕士 | 主任医师 | 13509339525 | Chengg6811@163.com | 福建省-福州市-晋安区福马路420号 | 350014 | 福建省肿瘤医院 |
| 刘萍萍 | 硕士 | 副主任医师 | 13866156719 | 53994081@qq.com | 安徽省-合肥市-创新大道与皖水路交叉口 | 230031 | 安徽医科大学第一附属医院 |
| 王淳阅 | 博士 | 副主任医师 | 15160011368 | tiannymulan@126.com | 福建省-龙岩市-新罗区龙岩市第一医院 | 364000 | 福建省龙岩市第一医院 |
| 李响 | 硕士 | 副主任医师 | 18018931093 | dlzsyy1jg@163.com | 辽宁省-大连市-中山区大连大学附属中山医院 | 116001 | 大连大学附属中山医院 |
| 陈昊 | 博士 | 主任医师 | 15009467790 | chenhao3996913@163.com | 甘肃省-兰州市-城关区兰大二院 | 730030 | 兰州大学第二医院 |
| 刘健 | 学士 | 主任医师 | 13906912727 | liujianfj@126.com | 福建省-福州市-晋安区福马路420号 | 350014 | 福建省肿瘤医院 |
| 陈志勇 | 学士 | 主任医师 | 13600982999 | 820438840@qq.com | 福建省-龙岩市-新罗区龙岩市第一医院 | 364099 | 龙岩市第一医院 |
| 姚丽鸽 | 硕士 | 副主任医师 | 13693718212 | 577663634@qq.com | 河南省-郑州市-惠济区郑州市第三人民医院（北院区） | 450044 | 郑州市第三人民医院 |
| 施纯玫 | 硕士 | 主任医师 | 13788897978 | 2522284228@qq.com | 福建省-福州市-鼓楼区新权路29号 | 350000 | 福建医科大学附属协和医院 |
| 汤小东 | 博士 | 主任医师 | 13801119367 | tang15877@126.com | 北京市-北京市-北京市通州区南凤西一路39号院 | 101100 | 北京大学人民医院 |
| 史艳侠 | 博士 | 主任医师 | 13609058827 | shiyx@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广州市东风东路651号 | 510050 | 中山大学附属肿瘤医院 |
| 应申鹏 | 硕士 | 主任医师 | 13957608158 | 13957608158@139.com | 浙江省-台州市-浙江省台州市经济开发区东海大道999号 | 318000 | 台州市中心医院（台州学院附属医院） |
| 杨谨 | 博士 | 主任医师 | 18991232383 | 1473106133@qq.com | 陕西省-西安市-陕西省西安市雁塔西路277号 | 710061 | 西安交通大学第一附属医院 |
| 张淑群 | 博士 | 主任医师 | 13891841249 | zhangshuqunc1118@126.com | 陕西省-西安市-陕西省西安市新城区西五路157号 | 710114 | 西安交通大学第二附属医院 |
| 谢伟敏 | 博士 | 主任医师 | 13907861028 | xieweimin3358@163.com | 广西壮族自治区-南宁市-广西南宁青秀区河堤路71号 | 530012 | 广西医科大学附属肿瘤医院 |
| 金功圣 | 博士 | 主任医师 | 13095520028 | jgs2007@qq.com | 安徽省-蚌埠市-安徽省蚌埠市龙子湖区治淮路801号 | 233000 | 蚌埠医科大学第一附属医院 |
| 张浩 | 学士 | 主任医师 | 13703772883 | nyzxyyzh@163.com | 河南省-南阳市-河南省南阳市宛城区工农路312号 | 473000 | 南阳市中心医院 |
| 曾茹 | 硕士 | 副主任医师 | 13696951139 | 499689541@qq.com | 福建省-三明市-福建省三明市沙县区虬江金泉村19号 | 361000 | 三明市第一医院 |
| 朱增强 | 学士 | 学士 | 18919139235 | zzq13893362346@sina.com | 甘肃省-兰州市-兰州市西固区福利西路733号 | 730060 | 兰州石化总医院 |
| 陈思宇 | 博士 | 主任医师 | 13651687212 | siyu.chen@shsmu.edu.cn | 上海市-上海市-上海市杨浦区控江路1665号新华医院肿瘤科 | 200092 | 上海交通大学医学院附属新华医院 |
| 丁思娟 | 硕士 | 主任医师 | 13574624257 | 874663807@qq.com | 湖南省-永州市-湖南省永州市冷水滩区逸云路396号 | 425006 | 永州市中心医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 洪金省 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建省立医院 | 刘振华 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈奕贵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 刘萍萍 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 福建省龙岩市第一医院 | 王淳阅 | 中国 | 福建省 | 龙岩市 |
| 大连大学附属中山医院 | 李响 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 兰州大学第二医院 | 陈昊 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 刘健 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 龙岩市第一医院 | 陈志勇 | 中国 | 福建省 | 龙岩市 |
| 郑州市第三人民医院 | 姚丽鸽 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 施纯玫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 北京大学人民医院 | 汤小东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 史艳侠 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 台州市中心医院（台州学院附属医院） | 应申鹏 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 张淑群 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 谢伟敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 金功圣 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 南阳市中心医院 | 张浩 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 三明市第一医院 | 曾茹 | 中国 | 福建省 | 三明市 |
| 兰州石化总医院 | 朱增强 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 陈思宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 永州市中心医院 | 丁思娟 | 中国 | 湖南省 | 永州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 厦门大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-26 |
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 155 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-14；
第一例受试者入组日期
国内：2023-07-19；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
