登记号
CTR20222319
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
BB102治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
一项评价口服BB102片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效的I期临床试验
试验方案编号
BB102-ST-I-01
方案最近版本号
第1.0版
版本日期
2022-05-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王琦
联系人座机
010-58222729
联系人手机号
15311443674
联系人Email
qi.wang@broadenbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区科创六街88号院7号楼1单元602室
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：1）评价不同剂量BB102片单药（空腹或餐后）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；在规定剂量范围内观察BB102片单药（空腹或餐后）的剂量限制性毒性（DLT）以探索最大耐受剂量（MTD），为II期临床试验推荐给药剂量（RP2D）的确定提供依据；3）评价BB102片单药（空腹）在FGF19或FGFR4阳性的晚期原发性HCC或其他晚期实体瘤患者中的疗效。次要目的：1）考察BB102片单药（空腹）在晚期实体瘤患者中单、多次口服给药的药代动力学（PK）特征；2）初步考察食物对BB102片单药在晚期实体瘤患者中单、多次口服给药PK特征的影响；3）初步考察BB102片单药（空腹或餐后）在晚期实体瘤患者中的疗效；4）考察生物标记物和疗效间的关系，初步推断相关性；5）探索血药浓度和Fridericia法校正的QT间期（QTcF）的相关性（C-QTcF分析）；6）鉴定BB102在晚期实体瘤患者中的代谢产物；7）考察BB102片单药（空腹）在FGF19或FGFR4阳性的晚期原发性HCC或其他晚期实体瘤患者中的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 剂量递增阶段年龄18~78周岁（包括上下限），扩展阶段年龄≥18周岁。
- 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊或临床确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤。扩展阶段：经组织学或细胞学确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的FGF19或FGFR4阳性的晚期原发性HCC（对于原发性HCC患者，要求根据Child-Pugh分级标准评估的肝功能分级≤9分）或其他晚期实体瘤。
- 剂量递增阶段受试者，至少有一个可评估的肿瘤病灶；扩展阶段受试者，至少有一个可测量的肿瘤病灶，根据RECIST 1.1进行评估。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤1。
- 预计生存期≥3个月。
- 具有良好的器官功能，包括：肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤3×ULN（对于肝癌或有肝脏转移的患者，可放宽至TBIL ≤3×ULN，ALT ≤5×ULN，且AST ≤5×ULN）； 肾功能：血肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；血常规（血常规采血前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：PLT ≥100×109/L（对于肝癌患者，可放宽至PLT ≥85×109/L），ANC ≥1.5×109/L，且血红蛋白（Hb）≥90 g/L（90 mg/mL）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，且国际标准化比值≤1.5×ULN。
- 对于育龄女性患者，首次给药之前7天内的妊娠检查结果为阴性，且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲；对于男性患者，且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。
- 自愿参加本临床研究，理解知情同意书内容并自愿签署，依从性好。
排除标准
- 首次给药之前4周内使用过全身免疫抑制剂或全身性皮质醇（≥10 mg强的松或其他等量激素）。
- 既往曾接受过选择性FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗。
- 首次给药之前4周内接受过细胞毒性化疗药物或者首次给药之前2周内接受过国家批准的具有抗肿瘤效能的中成药/中药。
- 首次给药之前4周内接受过抗肿瘤的内分泌治疗、放疗、介入栓塞、射频、质子治疗、放射免疫疗法、免疫治疗或其他生物治疗。
- 首次给药之前4周内接受过其他未上市的临床研究药物或治疗。
- 正在接受并且不能在首次给药前至少2周和研究期间停用方案禁止的药物或治疗（例如，CYP3A4强抑制剂、CYP3A4强诱导剂、CYP3A5强抑制剂、CYP3A5强诱导剂、治疗指数较窄的CYP3A4敏感底物、治疗指数较窄的CYP2B6敏感底物等）。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 已知对BB102片的任何成分过敏，或者有药物过敏史且研究者判断不适合参加本试验者。
- 筛选时，有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如吞咽困难、难以控制的恶心呕吐、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、慢性腹泻、肠梗阻，以及研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔等其他状态）。
- 首次给药之前5年内，患有双源癌（经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣、原位癌除外）。
- 筛选时，既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、乏力、GGT增高、ALP增高、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- 筛选时，有临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- 筛选时，具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- 既往有严重的神经或精神病史，包括癫痫、痴呆或中重度抑郁症等。
- 既往有药物滥用史或依赖史。
- 具有临床意义且无法控制的心血管疾病，包括：筛选时，有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；首次给药之前12个月内发生过心肌梗死；首次给药之前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他≥3级心脑血管事件；首次给药之前6月内发生过动脉或深静脉血栓，或者筛选时需要监测国际标准化比值或使用抗凝药物者（浅静脉血栓无需治疗者可以考虑入组；首次给药前2周内及给药期可停用抗凝剂者可以考虑入组）；筛选时，静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF >480 ms（基于Fridericia公式计算QTcF）；筛选时，美国纽约心脏病协会心功能分级≥II级心衰；筛选时，左心室射血分数（LVEF）<50%；筛选时，有药物未能控制稳定的高血压（定义为收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；筛选时，有药物未能控制稳定的高血糖。
- 首次给药之前6个月内发生过肺栓塞，或者筛选时患有间质性肺炎。
- 既往接受过异体的干细胞移植、骨髓移植或重要器官移植。
- 首次给药之前8周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或者筛选时手术效应尚未恢复，或者计划在试验期间接受择期重大手术。
- 筛选时，患有无法控制的感染性疾病、先天性免疫缺陷疾病、获得性免疫缺陷综合症【人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性】、梅毒（梅毒抗体阳性）、活动性乙型肝炎【对于非HCC患者，乙型肝炎病毒（HBV）-DNA >500 IU/mL；对于HCC患者，HBV-DNA >10^4拷贝/mL或2000 IU/mL；乙型肝炎患者在BB102片用药期间需规律口服抗HBV药物】、丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV抗体阳性，且HCV核糖核酸扩增定量检测阳性）。
- 首次给药之前2周内发生过严重活动性感染，包括但不限于菌血症、重症肺炎等；首次给药之前2周内接受过治疗性静脉用抗生素的活动性感染。
- 患有活动性自身免疫疾病，如风湿、类风湿等。
- 研究者认为患者不适合参加本研究（如不符合患者最获益的治疗、精神障碍者、患者依从性差等）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BB102片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、SAE的发生率；实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、ECOG评分的异常情况或变化情况。 | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
| DLT的分类、严重程度、发生频率。 | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
| 客观缓解率ORR；疾病控制率DCR；缓解持续时间DOR；无进展生存期PFS；总生存期OS。 | 扩展阶段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BB102（空腹）的PK参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、Vz/F、MRT、Css_min、Css_max、Css_av等。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| BB102（餐后）的PK参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、Vz/F、MRT、Css_min、Css_max、Css_av等。 | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
| ORR、DCR、DOR、PFS、OS。 | 剂量递增阶段 | 有效性指标 |
| 生物标记物和疗效间的关系。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 血药浓度和QTcF的相关性（C-QTcF分析）。 | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
| BB102的代谢产物。 | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗素霞 | 医学博士 | 主任医师 | 18638553211 | luosmrm@163.com | 河南省-郑州市-金水区东明路127号 | 450008 | 河南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 78 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
