登记号
CTR20240355
相关登记号
CTR20160613,CTR20180008,CTR20192166,CTR20232425
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
JY09注射液在饮食运动后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的Ⅲ期临床研究
试验专业题目
Exendin-4Fc融合蛋白（JY09）注射液在饮食运动干预后血糖控制不佳成人2型糖尿病受试者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究
试验方案编号
DFBT-JY09-DM-301
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-02-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陶文猛
联系人座机
010-51571019
联系人手机号
13511021926
联系人Email
taowenmeng@east-bt.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区荣京东街2号
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
在仅经饮食运动干预后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中评价JY09注射液相对于安慰剂治疗26周的疗效差异
次要目的：
评价JY09注射液治疗成人2型糖尿病受试者54周的疗效；
评价JY09注射液治疗成人2型糖尿病受试者54周的安全性；
评价JY09注射液在成人2型糖尿病受试者中的群体药代动力学及暴露-反应关系
评价JY09注射液在成人2型糖尿病受试者中的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性受试者；
- 符合WHO1999年颁布的2型糖尿病诊断标准，确诊T2DM≥12周者；
- 筛选前接受饮食和运动干预≥8周，且筛选前8周内未接受任何抗糖尿病药物治疗者；
- 筛选时HbA1c≥7.5%且≤11.0%（本地实验室），且随机前（V3）HbA1c≥7.0%且≤10.5%（中心实验室）；
- 筛选时FPG≤13.9mmol/L（本地实验室），且随机前（V3）FPG≤13.9mmol/L（中心实验室）；
- 筛选时及随机前（V4）体重指数（BMI）≥18.5kg/m2且≤35.0kg/m2；
- 能够理解并且愿意签署书面知情同意书（ICF）并遵守研究方案。
排除标准
- 被诊断为1型糖尿病或其他类型糖尿病者；
- 筛选前8周内或随机前（V4）使用过其他降糖药，或使用过可能影响血糖代谢的药物，如全身性糖皮质激素（吸入用或局部外用除外）、生长激素等者；
- 筛选前使用过葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和/或胰高血糖素样肽-1(GLP-1）受体激动剂（包括单靶点、多靶点激动剂及含胰岛素的GLP-1复方制剂）者；
- 筛选前6个月内连续使用胰岛素的时间超过14天；
- 筛选前6个月内或随机前（V4）出现糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；
- 筛选前6个月内有严重的糖尿病慢性并发症（如增殖期糖尿病视网膜病变、严重的糖尿病神经病变、糖尿病足等），研究者评估不适宜参加本临床研究；
- 筛选前6个月内曾经发生2次或2次以上严重低血糖或筛选时至随机前（V4）发生严重低血糖；
- 筛选前1个月内或随机前（V4）发生过可能会影响血糖控制的严重外伤或严重感染者，以及目前具有复杂性或难治性泌尿系或生殖系感染者；
- 筛选时或随机前（V4）患有任何可能引起溶血或红细胞不稳定而影响HbA1c水平测定的疾病，如溶血性贫血等；
- 筛选时甲状腺功能检查异常且需药物治疗者，或正在使用甲状腺相关药物治疗的受试者筛选时甲状腺功能仍未得到良好控制者；
- 既往有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤病（MEN 2）的病史或家族史（家族史指有血缘关系的一级亲属）者；
- 既往急/慢性胰腺炎病史、有症状的胆囊病史、胰腺损伤史等有可能导致胰腺炎高风险因素，经研究者评估不适宜参加本临床研究；
- 筛选前3个月内或随机前（V4）使用过控制体重的药物或体重变化幅度≥5%者；
- 筛选前6个月内或随机前（V4）发生以下任何心脏疾病： 1）失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会心功能分级NYHA为III级或IV级）； 2）急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入； 3）严重的心律失常（如II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTcF >480 ms）或需要治疗的心律失常，经研究者评估不适宜参加本临床研究；
- 筛选前6个月内或随机前（V4）发生出血性脑卒中或缺血性脑卒中疾病，并经研究者评估不适宜参加本临床研究；
- 筛选前6个月内或随机前（V4）发生过严重胃肠疾病（如活动性溃疡、胃轻瘫、幽门梗阻、炎症性肠病等）或接受过胃肠道手术或因慢性胃肠疾病长期使用对胃肠蠕动有直接影响的药物者，经研究者评估不适宜参加本临床研究；
- 筛选前5年内或随机前（V4）有任何类型治疗或未经治疗的恶性肿瘤者（无论治愈与否）；
- 既往有精神疾病病史；
- 筛选时或随机前检查结果有以下任何异常者： 1）血压：休息≥5分钟后，坐位收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg；筛选时或随机时（V4）血压仍不能有效控制者（血压不能有效控制指坐位收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； 2）肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×ULN； 3）肾功能：估算肾小球滤过率eGFR<45mL/min/1.73m2或尿常规中尿蛋白定性≥（++）； 4）胰腺功能：血清淀粉酶或脂肪酶>3×ULN； 5）总胆红素>1.5×ULN； 6）降钙素≥50pg/mL； 7）血红蛋白<110g/L； 8）空腹甘油三酯≥5.7mmol/L；
- 筛选时血清学检查有以下任何异常者： 1）人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体特异性抗体阳性； 2）丙型肝炎抗体阳性； 3）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于实验室检测下限值（仅当HBsAg为阳性时，加测HBV-DNA）；
- 筛选前6个月内有药物滥用史或嗜酒史[平均每周饮酒>14 单位（饮酒1 单位相当于葡萄酒150mL 或啤酒350mL 或烈酒50mL]；
- 筛选前3个月内或随机前（V4）有献血或大量失血（＞400mL）或接受过输血；
- 筛选前3个月内或随机前（V4）受试者参加过任何药物、疫苗或医疗器械临床研究（筛选失败者除外）；
- 研究者认为可能对试验药物中成分或同类药过敏的受试者；
- 妊娠、哺乳女性及近期或末次给药后3个月内有生育意愿的受试者；
- 单盲导入期安慰剂的依从性＜100%者；
- 研究者判断受试者具有不适宜参加本临床研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Exendin-4Fc融合蛋白（JY09）注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Exendin-4Fc融合蛋白（JY09）注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Exendin-4Fc融合蛋白（JY09）安慰剂注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 糖化血红蛋白（HbA1c） | 治疗26周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化值 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 糖化血红蛋白（HbA1c） | 治疗26、54周后HbA1c <7%和HbA1c＜6.5%的受试者比例； | 有效性指标 |
| 糖化血红蛋白（HbA1c） | 治疗6、10、14、20、38、54周后HbA1c相对于基线的变化； | 有效性指标 |
| 空腹血浆血糖（FPG） | 治疗6、10、14、20、38、54周后空腹血浆血糖（FPG）相对于基线的变化； | 有效性指标 |
| 空腹胰岛素、C肽 | 治疗14、26、54周后空腹胰岛素、C肽相对于基线的变化； | 有效性指标 |
| 餐后2小时血糖、胰岛素、C肽 | 治疗14、26、54周后餐后2小时血糖、胰岛素、C肽相对基线的变化； | 有效性指标 |
| 7-自我血糖监测（SMBG） | 治疗26、54周后7-自我血糖监测（SMBG）相对基线的变化； | 有效性指标+安全性指标 |
| 胰岛素抵抗（HOMA-IR）、胰岛β功能（HOMA-β） | 治疗26、54周后胰岛素抵抗（HOMA-IR）、胰岛β功能（HOMA-β）相对基线的变化； | 有效性指标 |
| 空腹体重、腰围 | 治疗26、54周后空腹体重、腰围相对于基线的变化； | 有效性指标 |
| 挽救治疗的受试者例数及比例 | 治疗26、54周后因高血糖进行挽救治疗的受试者例数及比例； | 有效性指标 |
| 健康调查简表（SF-36） | 治疗26、54周后健康调查简表（SF-36）的分值相对基线的变化值； | 有效性指标 |
| 糖尿病治疗满意度调查表（DTSQs） | 治疗26、54周后糖尿病治疗满意度调查表（DTSQs）的分值相对基线的变化值； | 有效性指标 |
| 血脂 | 治疗26、54周后血脂（总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C））相对于基线的变化； | 有效性指标 |
| 血压 | 治疗26、54周后血压（坐位）相对于基线的变化； | 有效性指标 |
| 安全性指标 | 研究期间不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查； | 安全性指标 |
| 群体药代动力学及暴露-反应关系 | 在基线、治疗6、14、26、38、54周后JY09的血药浓度（谷浓度）； 考察可能有影响的个体因素（协变量）； 分析药物效应（PD和安全性指标）和暴露之间的关系； | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性 | 在基线、治疗14、26、54周后JY09抗药抗（ADA）阳性的受试者例数及比例； 在基线、治疗14、26、54周后JY09中和抗（NAbs）阳性的受试者例数及比例； | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 医学博士 | 教授 | 010-88325372 | jiln@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京博爱医院 | 郑欣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学第四附属医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 济南市中心医院 | 逄曙光 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 潘天荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 单洁 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 淮安市第一人民医院 | 毛莉 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 合肥市第二人民医院 | 戴武 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南阳市第一人民医院 | 王翼华 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 张新 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 邯郸市第一医院 | 王海芳 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 新乡医学院第三附属医院 | 杜玮 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 南阳市第二人民医院 | 尚军杰 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 郑州市人民医院 | 董其娟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 杭州市第一人民医院 | 张险峰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 沧州市中心医院 | 张金成 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河北中石油中心医院 | 韩洁 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 十堰市太和医院 | 李雪锋 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 淄博市中心医院 | 赵晓东 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 济宁医学院附属医院 | 李艳英 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 武汉市中心医院 | 王中京 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院） | 廖琳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2023-11-28 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-01-04 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-04-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 270 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
