登记号
CTR20212295
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非囊性纤维化支气管扩张
试验通俗题目
一项在非囊性纤维化支气管扩张患者中评价Benralizumab的有效性和安全性的III期研究
试验专业题目
一项在非囊性纤维化支气管扩张患者中评价Benralizumab的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、52周的III期研究（含开放性延伸期）（MAHALE）
试验方案编号
D325BC00001
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-12-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
徐未
联系人座机
021-61308065
联系人手机号
13818728604
联系人Email
wei.xu13@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区亮景路199号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价Benralizumab对支气管扩张急性加重的影响
次要目的：
评价Benralizumab对支气管扩张急性加重发生时间、呼吸症状、肺功能、咳嗽相关生活质量、对重度支气管扩张急性加重的影响
评价Benralizumab对因支气管扩张急性加重使用抗生素的影响
评价Benralizumab对支气管扩张健康相关生活质量的影响
评价Benralizumab对呼吸系统健康状态/健康相关生活质量的影响
评价Benralizumab对NCFB相关医疗保健资源使用的影响
评价Benralizumab的安全性和耐受性
探索性目的：
评价Benralizumab的PK特征、免疫原性
评价Benralizumab对患者总体健康状况印象和对工作效率减低与活动的影响
评价Benralizumab对血液和痰液嗜酸性粒细胞、血液和痰液炎症生物标志物以及痰液微生物菌群的影响
使用CT扫描表征Benralizumab对粘液阻塞、空气潴留以及气道结构和功能的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署ICF时，年龄必须至少18岁（含）。
- 必须由医生诊断为NCFB并经CT证实。CT应显示为单个肺叶内有 > 1个节段受累。
- 筛选访视前1年内有2次或2次以上支气管扩张急性加重史记录。
- 在整个筛选期间，每日支气管扩张急性加重日志（BED） ePRO评估的依从性至少为70%。
- 随机化访视前14天内每日BED ePRO评估的依从性大于50%。
- 如果接受预防性全身或吸入性抗生素以预防支气管扩张急性加重，剂量/方案必须在筛选访视前稳定至少3个月，并在整个研究的DB期间保持稳定。如果最近已停用预防性大环内酯类药物，则患者必须在随机化前已停止治疗至少3个月。在所有其他预防性使用抗生素的病例中，在接受最后一剂抗生素后和随机化前，应至少有≥4周的洗脱期。
- 患者必须接受气道清除治疗、物理疗法或粘液清除治疗。
- 如果接受吸入性糖皮质激素或支气管扩张剂（长效β-激动剂和/或长效毒蕈碱拮抗剂）治疗，剂量和方案应在筛选访视前至少3个月内保持稳定，剂量或剂型应保持不变，并在整个研究的DB期内保持稳定。
- 男女不限。
- 筛选访视时WOCBP妊娠试验（血清）阴性
- 11 WOCBP必须： (a) 随机化前尿妊娠试验阴性，且 (b) 必须同意从入选至整个研究期间以及IP末次给药后12周内使用高效避孕方法。
- 能够签署知情同意，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
- 能够遵守所有研究程序并完成研究。
排除标准
- 支气管扩张以外的肺部疾病（例如COPD、哮喘、活动性肺部感染（包括结核或非结核分枝杆菌 [NTM]））、肺纤维化、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、肺动脉高压、肺癌、α1抗胰蛋白酶缺乏症）。有NTM疾病史的患者如果在筛选访视前已完成治疗、或在筛选访视距NTM抗生素治疗的最后一天后已过去至少3个月、或在筛选访视前痰培养阴性，则可以入组。
- 与外周嗜酸性粒细胞计数升高相关的另一种确诊或疑似的肺部或全身性疾病
- 筛选期间呼吸道感染或支气管扩张急性加重。如果在筛选期间发生呼吸道感染或支气管扩张急性加重，仅在给予最后一剂抗生素后可延长一次筛选期，以确保患者已从感染或急性加重中恢复。
- 筛选期访视前24周内，诊断出蠕虫寄生虫感染，未接受过治疗或对标准疗法无反应。
- 研究者认为任何其他不稳定的临床疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经病学、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神病学或重大生理功能障碍，并且： (a) 在整个研究过程中可能影响患者的安全性。 (b) 影响研究结果及其解释。 (c) 阻碍患者完成整个研究的能力。
- 根据标准治疗，放射学结果提示除支气管扩张以外的具有临床意义呼吸系统疾病，如，急性感染，或孤立性肺结节，未经适当随访以证实为稳定。肺结节>6 mm，至少随访2年，CT成像无变化。
- 目前罹患活动性肝脏疾病
- 目前患有恶性肿瘤，或有恶性肿瘤病史，但以下情况除外： (a) 患有基底细胞癌、局部皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者，假定患者正在缓解中和访视1前至少已完成根治治疗12个月，具有合格性。 (b) 患有其他恶性肿瘤的患者，假定患者正在缓解中和访视1前至少已治愈5年，具有合格性。
- 已知有免疫功能缺陷病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV-1或HIV-2）检测阳性
- 吸烟史≥10包/年的目前吸烟者或吸烟史≥10包/年的既往吸烟者。如果患者吸烟少于10包/年，则目前吸烟者本身不是排除标准。
- 过去一年有研究者或阿斯利康研究医生认为会干扰研究数据解释的酗酒或药物滥用史。
- 接受长期氧疗的患者。
- 患者正在参与或计划参与强化（积极）肺疾病康复计划。处于康复计划维持阶段的患者有资格参加研究。
- 使用无创正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停以外的疾病。
- 在筛选访视前3个月内使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤、全身性皮质类固醇或任何试验性抗炎治疗）或预期在研究期间需要长期使用（≥4周）。
- 在筛选访视前1年内接受任何已上市或试验用生物制品（单克隆或多克隆抗体）。
- 随机化前30天或5个半衰期内接受过任何研究用非生物制品，以较长者为准。
- 在筛选访视日期前30天内接受免疫球蛋白和血液制品。
- 在随机化日期前30天内接受过减毒活疫苗。
- 同时入组另一项临床药物干预性试验。
- 对任何生物制品治疗或疫苗有速发过敏反应史。
- 已知对IP制剂的任何成分有过敏或反应史。
- 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。
- 研究者判断认为不太可能遵从研究程序、限制和要求的患者不得参与本研究。
- 既往已随机入组本研究。
- 处于妊娠期（通过妊娠试验结果阳性确定）或哺乳期。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对支气管扩张急性加重的影响 | 1年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对支气管扩张急性加重发生时间的影响 | 1年 | 有效性指标 |
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对呼吸症状的影响 | 1年 | 有效性指标 |
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对肺功能的影响 | 1年 | 有效性指标 |
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对咳嗽相关生活质量的影响 | 1年 | 有效性指标 |
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对重度支气管扩张急性加重的影响 | 1年 | 有效性指标 |
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对因支气管扩张急性加重使用抗生素的影响 | 1年 | 有效性指标 |
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对支气管扩张健康相关生活质量的影响 | 1年 | 有效性指标 |
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对呼吸系统健康状态/健康相关生活质量的影响 | 1年 | 有效性指标 |
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W对NCFB相关医疗保健资源使用的影响 | 1年 | 有效性指标 |
| 评价Benralizumab 30 mg Q4W的安全性和耐受性 | 1年 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋元林 | 医学博士 | 主任医师 | 15021757762 | ylsong70@163.com | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 宋元林 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 田欣伦 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 孙永昌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省人民医院 | 李静 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学第一附属医院 | 关伟杰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 海南省人民医院 | 蔡兴俊 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 河南省人民医院 | 张晓菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张建初 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张伟 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 付秀华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 上海市肺科医院 | 徐金富 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 苏北人民医院 | 徐兴祥 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 罗红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京清华长庚医院 | 牟向东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 况九龙 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 魏立平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 林英翔 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 杨红霞 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林其昌 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 应可净 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市第五人民医院 | 揭志军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军东部战区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 无锡市人民医院 | 卞涛 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 山东省千佛山医院 | 董亮 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李伟 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 新乡市第一人民医院 | 李荣凯 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 河北医科大学第三医院 | 陈刚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中日友好医院 | 曹彬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津医科大学第二医院 | 赖雁平 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 杭州市第一医院 | 王利民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京市第一医院 | 谷伟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 沧州市人民医院 | 朱劲松 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| IPR-Investigaciones en Patologias Respiratorias | Ramon Rojas | 阿根廷 | Argentina | Tucuman |
| Mater Hospital Brisbane | Simon Bowler | 澳大利亚 | Australia | South Brisbane |
| CISSS de Lanaudiere - Hopital Pierre Le Gardeur | Claude Poirier | 加拿大 | Canada | Terrebonne |
| Aalborg Universitetshospital | Ulla Weinreich | 丹麦 | Denmark | Aalborg |
| Medizinische Hochschule Hannover | Felix Ringshausen | 德国 | Germany | Hannover |
| Hindusthan Hospital | Srikanth Krishnamurthy | 印度 | India | Coimbatore |
| Healthlink Medical-Surgical-Dental Clinics and Diagnostic Ct | Ronnie Samoro | 菲律宾 | Philippines | Iloilo City |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku | Marcin Moniuszko | 波兰 | Poland | Bialystok |
| GOU VPO Siberian State Medical University of Roszdrav, derpa | Ekaterina Bukreeva | 俄罗斯 | Russian Federation | Tomsk |
| ISTITUTO CLINICO | Michele Ciccarelli | 意大利 | Italy | Rozzano |
| Chonbuk National University Hospital | YongChul Lee | 韩国 | South Korea | Jeonju-si |
| Hospital Univ. Vall d'Hebron | Eva Polverino | 西班牙 | Spain | Barcelona |
| Ninewells Hospital & Medical School | James Chalmers | 英国 | United Kingdom | Dundee |
| Newport Native MD, Inc | Ryan Klein | 美国 | United States of America | Newport Beach |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2021-06-24 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 55 ；
国际: 420 ；
已入组例数
国内: 4 ；
国际: 96 ；
实际入组总例数
国内: 4 ；
国际: 96 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-01-07；
国际：2021-07-21；
第一例受试者入组日期
国内：2022-01-28；
国际：2021-09-20；
试验终止日期
国内：2022-08-01；
国际：2022-08-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
