登记号
CTR20182092
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
革兰氏阴性菌（包括产金属β-内酰胺酶（MBL）的多重耐药病原菌）引起的治疗选择有限或尚无治疗选择的严重感染
试验通俗题目
氨曲南-阿维巴坦有效性、安全性和耐受性
试验专业题目
氨曲南-阿维巴坦±甲硝唑相比美罗培南±黏菌素治疗由革兰阴性菌引起的严重感染的疗效、安全性和耐受性
试验方案编号
C3601002
方案最近版本号
方案修正案2最终版
版本日期
2022-05-18
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
蔡丹
联系人座机
021-22318529
联系人手机号
联系人Email
Dan.Cai2@pfizer.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1168号中信泰富广场36楼
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在治愈检查访视时，评价氨曲南-阿维巴坦加或不加甲硝唑与美罗培南加或不加黏菌素治疗由革兰阴性菌（包括产金属 β-内酰胺酶的多重耐药病原菌）引起的严重感染的疗效。
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须 ≥ 18 岁。
- 提供本人签名并注明日期的知情同意书，表明已告知受试者（或合法代表）本研究的所有相关方面的信息。如果在筛选时受试者本人无法知情同意，则可按照国家的具体规定由受试者的合法代表提供书面知情同意。在筛选时意识丧失或由研究者考虑为临床上无法知情同意的受试者，以及由合法代表同意后进入研究的受试者，在恢复知情同意能力之后，应当根据适用的当地法规，尽快提供本人签署的继续参与研究的书面知情同意。
- 受试者必须确诊 HAP/VAP 或拟诊为 cIAI 且需要 IV 抗菌治疗（最低疾病标准见 cIAI 和 HAP/VAP 的附加入选标准）。
- 不具备生育潜能的女性受试者，必须满足以下标准中的至少 1 条：a. 绝经后状态，定义如下：无其他病理或生理原因，至少连续 12 个月停止正常月经；血清卵泡刺激素（FSH）达到可确认绝经后状态的水平；b. 接受过子宫切除和/或双侧卵巢切除术，且有档案记录；c. 医学证实卵巢衰竭。注：所有其他女性受试者（包括输卵管结扎的女性受试者）均被视为有生育潜能。
- 有生育潜能的女性受试者必须血清或尿液妊娠试验为阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL。
- 受试者必须愿意并且能够遵从访视时间表、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 附加入选标准 - cIAI 受试者。 1. 根据以下一项标准诊断 cIAI：伴有腹膜炎的腹腔内感染患者可在术中/术后经过检查确认（腹腔内存在脓液）后入选。手术干预包括开腹手术、脓肿经皮引流或腹腔镜手术。手术干预过程中收集的标本必须送培养。接受筋膜完全闭合的外科手术的受试者可入选本研究。在筋膜完全闭合情况下，皮肤切口可保持开放状态以便伤口管理。在手术干预期间受试者至少符合以下一项诊断：a. 伴有坏疽破裂或穿孔或感染进展累及胆囊壁外区域的胆囊炎；b. 伴有穿孔或脓肿的憩室病；c. 阑尾穿孔或阑尾周围脓肿；d. 急性胃穿孔或十二指肠穿孔，且在诊断后 > 24 小时才进行手术；e. 创伤性肠穿孔，且在诊断后 > 12 小时才进行手术；f. 其他继发性腹膜炎（除外肝硬化或慢性腹水诱发的原发性/自发性细菌性腹膜炎）；g. 腹腔内脓肿（包括在感染超过器官范围且存在腹膜内受累证据情况下的肝脏和脾脓肿）。
- 附加入选标准 - cIAI 受试者。或者：术前入选需要符合以下临床标准，同时在随机化（前或后）24 小时内进行手术干预确认感染：h.需要手术干预，根据方案定义为开腹手术、脓肿经皮引流或腹腔镜手术；i. 系统性炎症反应的证据，至少符合以下一项条件：发热（定义为体温 ≥ 38°C）或体温过低（直肠核心体温 ≤ 35°C），且有记录；白细胞（WBC）计数升高（> 12000 个细胞/μL）；收缩压（SBP）< 90 mmHg 或平均动脉压（MAP）< 70 mmHg，或 SBP 降低 > 40 mmHg；心率（> 90 次/分钟[bpm]）和呼吸频率（> 20 次/min）加快； 低氧血症（定义为通过脉搏血氧仪测量氧饱和度[O2] < 95%）；精神状态改变。j. 体格检查结果与腹腔内感染相符，例如：腹痛和/或压痛，伴或不伴反跳痛 局限性或弥漫性腹壁紧张；腹腔肿块k. 支持腹腔内感染的放射影像学检查结果，例如在计算机断层成像扫描、磁共振成像或超声中检测到穿孔性腹膜内脓肿。l. 手术干预获得的标本必须送去培养，用于分离需氧和厌氧细菌。
- 附加入选标准 - cIAI 受试者。受试者必须已经或即将在随机化（前或后）24 小时内进行手术干预。在手术干预期间，必须获得腹腔标本进行培养。手术干预包括开腹手术、脓肿经皮引流或腹腔镜手术。不得使用从手术伤口渗出物中分离到的菌株。
- 附加入选标准 – HAP/VAP 受试者。1. 入院后 > 48 小时或从住院护理机构出院后 < 7 天出现症状（住院持续时间 > 3 天）。2. 随机化前 48 小时内获得的胸部 X 片（或计算机断层扫描[CT]扫描）显示出现新的浸润或浸润加重。3. 至少以下 1 种：发热（体温 ≥ 38°C）或体温过低（直肠/核心体温 ≤ 35°C），且有记录；WBC ≥ 10,000 个细胞/mm3，白细胞减少 WBC 总数≤ 4500 个细胞/mm3，或外周血涂片观察到未成熟中性粒细胞（带形）> 15%。4.至少以下 2 种：新近出现咳嗽（或基线时咳嗽加重）；出现脓性痰或脓性气管内分泌物；听诊结果符合肺炎/肺实变（例如，湿啰音、干啰音、支气管呼吸音、叩诊浊音、羊鸣音）；呼吸困难、呼吸急促或低氧血症（呼吸室内空气时血氧饱和度 < 90% 或 O2 分压 [pO2] < 60 mmHg）； 根据氧合恶化（动脉血气[ABG]或动脉血中 pO2[PaO2]/吸入 O2 浓度[FiO2]）需要对呼吸机支持状态/系统做出快速改变以提高氧合，或需要改变呼气末正压值。
- 附加入选标准 – HAP/VAP 受试者。5. 在出现HAP/VAP 体征和症状之后，随机化之前 ≤ 48h 内，必须获取受试者的呼吸道标本用于革兰氏染色和培养。这包括痰液，或对接受机械通气的受试者进行气管内吸引获得的呼吸道分泌物标本，或通过支气管镜检查进行支气管肺泡灌洗（BAL）、mini-BAL 或保护性标本刷（PSB）采样获得的呼吸道分泌物标本。对机械通气和非机械通气受试者的适当标本采集详情请参见附录 6。
- 可选生物标志物分析的附加标准。除上述标准外，受试者还必须符合以下标准，才能纳入可选的探索性生物标志物分析中：1.受试者必须就未来可能进行的生物标志物分析提供签字的书面知情同意书。然而，如果受试者无法进行知情同意，则可按照国家的具体规定由受试者的合法代表提供书面知情同意。在筛选时意识丧失或由研究者考虑为临床上无法知情同意，以及由合法代表同意后进入研究的受试者，在恢复知情同意能力之后，应当根据适用的当地法规，尽快提供本人签署的书面知情同意以进行未来可能的生物标志物分析。如果受试者拒绝同意血样用于未来可能进行的生物标志物分析，受试者也不会受到任何处罚或利益损失。此类受试者只要提供其签署的参与主研究的书面知情同意书，就不会被排除参与本 CSP 中描述的研究的其他方面。
排除标准
- 受试者 APACHE II 评分 > 30。
- 在筛选时，发现受试者存在/高度怀疑存在预期对 ATM-AVI 和/或 MER 无反应的革兰阴性菌引起的感染（例如，鲍曼不动杆菌）或仅革兰阳性菌引起的感染。若研究者认为这些菌属是不需特殊治疗的定植菌，则受试者可参与本研究。
- 受试者在随机化前 48 小时内接受任何全身性抗生素超过一天（> 24 小时）。这包括在此期间开始的所有剂量的任何全身性抗生素（但不包括抗生素的重叠期），例如，受试者接受了4次的以 8 小时一次方案给药 的抗生素且最后一次给药恰好在随机化之前，则既往抗生素使用计算为 32 小时。例外的情况是既往全身性抗生素治疗失败的受试者，即有证据表明尽管受试者接受了至少 48 小时的抗生素治疗，但感染的客观体征和症状恶化或至少一个感染的客观体征和症状没有得到改善。对于随机化前 48 小时内接受少于一天（< 24 小时）的任何全身性抗生素的 cIAI 受试者，术后 6 小时内可接受一次抗生素（定义为从皮肤闭合起 6 小时，如果没有进行皮肤闭合，则从应用伤口敷料时起 6 小时）。
- 受试者对方案允许的任何全身抗菌药物（包括 ATM、碳青霉烯类药物、单酰胺环类或其他 β-内酰胺类抗生素、AVI、黏菌素甲磺酸盐或多黏菌素 B、硝基咪唑类药物或 MTZ、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素、氨基糖苷类抗生素（例如，阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素））或在研究期间给药的各种（研究用）药品的任何辅料有严重过敏史，如过敏反应、血管性水肿和支气管痉挛、超敏反应或其他严重反应。
- 受试者不太可能在最长 14 天的研究治疗后有效。
- 经研究者临床判断，即使给予充分的抗生素治疗相应感染，受试者仍很有可能在规定的治疗期内死亡。
- 受试者存在可能影响研究抗生素的反应评估的并行感染。
- 受试者已知患有艰难梭状芽胞杆菌相关腹泻。
- 受试者除了方案允许的抗菌药物之外还需要伴随使用有效的全身性抗菌药物和/或全身性抗真菌药和/或任何禁用的药物（例如，丙磺舒）治疗（见第 5.10 节）。
- 受试者正在接受血液透析或腹膜透析。
- 受试者根据 Cockcroft-Gault 公式估计的 CrCL ≤ 15 mL/min（Cockcroft 和 Gault 1976）或预期在研究期间需要腹膜透析、血液透析或血液滤过。
- 受试者有急性肝炎或急性肝衰竭、肝硬化或慢性肝衰竭（任何 Child-Pugh 类别）。
- 根据筛选时 ALT 或 AST > 3 x 正常值上限（ULN）表明存在肝脏疾病的受试者。但是，对于AST 和/或 ALT 升高达 5 × ULN 的受试者，如果检测值升高为急性的且有记录证明与正在治疗的感染直接有关，则符合入选资格。
- 受试者的总胆红素（TBili）> 2 x ULN，除非孤立性高胆红素血症直接与急性感染相关或者由已知的吉尔伯特病所致。必须对此予以记录。
- 碱性磷酸酶（ALP）> 3×ULN。然而，对于检测值 > 3 × ULN 且 < 5 × ULN 的受试者，如果检测值为急性的并且与治疗的感染直接有关，则可以入组。必须对此予以记录。
- 受试者存在肾周感染。
- 受试者的中性粒细胞绝对计数 < 500/mm3。
- 受试者既往曾接受过 ATM-AVI 治疗。
- 受试者之前入组过本研究。
- 妊娠期女性受试者；哺乳期女性受试者；有生育潜能但不愿意或不能在整个研究治疗期间及最后一次研究用药品输注后至少 7 天内使用本研究方案规定的一种高效避孕方法的男性和女性受试者（见第 4.6.1 节）。
- 受试者在筛选前 30 天内（或以前给予的研究用化合物的 5 个半衰期内，以较长者为准）和/或在研究参与期间正在参加或参加了其他研究性干预研究（药物）。
- 受试者有其他急性或慢性医疗或精神病学状况，包括最近（过去一年内）或目前存在的自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果的解释，经研究者判断此类受试者不适合进入本研究（例如有肺部疾病的 HAP/VAP 受试者，如肺癌、活动性结核病、囊性纤维化、肉芽肿病、肺部真菌感染或近期肺栓塞）。
- 受试者不可能遵循研究方案，例如，缺乏合作态度，无法完成研究。
- 受试者有癫痫或癫痫发作既往或当前病史，不包括儿童期的热性惊厥。
- 受试者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。
- 附加排除标准 – cIAI 受试者。1. 受试者诊断为创伤性肠穿孔并在 12 小时内接受手术；胃十二指肠溃疡穿孔在≤ 24 小时内接受手术。主要病因不可能是感染性的其他腹腔内疾病。2. 受试者有局限于空心粘性器官的感染，如单纯性胆囊炎，未发生破裂的坏疽性胆囊炎和单纯性阑尾炎，或急性化脓性胆管炎，坏死性胰腺炎感染或胰腺脓肿。3. 受试者存在腹壁脓肿、未发生穿孔的小肠梗阻或未发生穿孔的缺血性肠病。4. 受试者曾接受过肝、胰腺或小肠移植。5. 其手术将包括分期腹腔修补或“开腹”技术或造袋术的受试者。该标准旨在排除腹部保持开放状态的受试者，尤其是计划再次手术的患者。
- 附加排除标准 – HAP/VAP 受试者。1. APACHE II 评分 < 10。2. HAP/VAP 受试者已知或很可能（根据入组时的任何可用的微生物学结果）为革兰阳性微生物的单一微生物感染。3. 受试者有肺脓肿、脓胸或阻塞后肺炎。4. 受试者为肺或心脏移植接受者。5. 受试者有重症肌无力。错误入组受试者的退出程序请参见第 4.5 节。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ATM(氨曲南
|
用法用量:注射剂：冻干粉 600 mg
用法用量：
CrCL>50，
负荷剂量：500mg 氨曲南+167mg阿维巴坦
延长负荷剂量和维持剂量氨曲南1500mg 阿维巴坦500mg（q6H）。
30
|
|
中文通用名:AVI（阿维巴坦）
|
用法用量:注射剂：冻干粉 600 mg
用法用量：
CrCL>50，
负荷剂量：500mg 氨曲南+167mg阿维巴坦
延长负荷剂量和维持剂量氨曲南1500mg 阿维巴坦500mg（q6H）。
30
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:暂无信息
|
用法用量:暂无信息
|
|
中文通用名:美罗培南
|
剂型:粉针剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在治愈检查（TOC）访视时评价 ATM-AVI加或不加MTZ 与 MER加或不加COL治疗由革兰阴性菌（包括产 MBL 的 MDR 病原菌）引起的严重感染的疗效。 | 研究结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在 TOC 访视时，评价微生物学 ITT（micro-ITT）和微生物学可评价（ME）分析集中 ATM-AVI加或不加MTZ 和 MER加或不加COL 的疗效。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| 在关键亚群中，于 TOC 访视时，评价 ATM-AVI加或不加MTZ 与 MER加或不加COL的疗效。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| 在 TOC 访视时，按受试者评估对 ATM-AVI加或不加MTZ 和 MER加或不加COL 的微生物学疗效。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| 评估 28 天内的全因死亡率。 | 研究结束 | 安全性指标 |
| 在严重感染受试者中评价 ATM 和 AVI 的药代动力学（PK），确定 ATM-AVI加或不加MTZ 的暴露量与临床和微生物学疗效之间的关系（在临床研究报告（CSR）中提供列表，在 CSR 之外报告此项分析）。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| 评价 ATM-AVI加或不加MTZ 和 MER加或不加COL 的安全性和耐受性特征。 | 研究结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王明贵 | 医学博士 | 教授 | 13916230765 | mgwang@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 朱继业 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 王明贵 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学第三医院 | 修典荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 雷建 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市人民医院 | 赵永捷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 昆明市第一人民医院 | 陈刚 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 丽水市人民医院 | 楼天正 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 江阴市人民医院 | 刘双海 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 包头市中心医院 | 梁鲁 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 浙江省台州医院 | 毕铁男 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 深圳市第二人民医院 | 陈俊任 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 桂林医学院附属医院 | 俞亚群 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 上海市肺科医院 | 徐金富 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 海南省人民医院 | 蔡兴俊 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 湖南省人民医院 | 刘志光 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| Amrita Institute of Medical Sciences & Research Centre | Binoj Sivasankara Pillai Thankamony Amma | 印度 | KERALA | Kochi |
| Deenanath Mangeshkar Hospital And Research Centre | Dr. Sameer Arvind Jog | 印度 | MAHARASHTRA | Pune |
| Apollo Hospitals Educational and Research Foundation | Dr. Ramasubramanian Venkatasubramanian | 印度 | Chennai | Chennai |
| Dayanand Medical College and Hospital | Dr. Satpal Singh | 印度 | Ludhiana | Ludhiana |
| Kasturba Medical College and Hospital | Dr. Sudha Vidyasagar | 印度 | KARNATAKA | Manipal |
| S.R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital | Dr. Mukesh Kalla | 印度 | RAJASTHAN | Jaipur |
| FSBEI HE Smolensk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation | Roman Sergeevich Kozlov | 俄罗斯联邦 | Smolensk | Smolensk |
| GBUZ of Novosibirsk region City Clinical Hospital # 2 | Dr. Lyubov A. Shpagina | 俄罗斯联邦 | Novosibirsk | Novosibirsk |
| GBUZ Regional clinical hospital #3 | Dr. Nadezhda Sokolova | 俄罗斯联邦 | Chelyabinsk | Chelyabinsk |
| FGBOU VO “The First St. Petersburg state medical university n. a. I.P. Pavlova” | Dr. Nadezhda Sokolova | 俄罗斯联邦 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| NUZ Railway Clinical Hospital at the station Chelyabinsk of JSC Russian Railways | Dr. Julia Shapovalova | 俄罗斯联邦 | Chelyabinsk | Chelyabinsk |
| Philippine General Hospital | Dr. Camilo Cala Roa Jr. | 菲律宾 | Manila | Manila |
| Srinagarind Hospital, Division of Infectious Disease and Tropical Medicine | Assoc. Prof. Piroon Mootsikapun | 泰国 | KHONKAEN | Muang |
| National Taiwan University Hospital Yun-Lin Branch | Chung-Yu Chen | 中国台湾 | YUNLIN | Douliou |
| Taichung Veterans General Hospital | Ming-Cheng Chan | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Kaohsiung Veterans General Hospital | Susan ShinJung Lee | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Hospital Raja Perempuan Zainab II | Dr. Mahiran Bt Mustafa | 马来西亚 | KELANTAN | Kota Bharu |
| Seoul National University Hospital | Chul-Gyu Yoo | 大韩民国 | Seoul | Seoul |
| Dong-A University Hospital | Assoc. Prof. Dong Sik Jung | 大韩民国 | Busan | Busan |
| The Catholic University of Korea, Eunpyeong St. Mary’s Hospital | Prof. Sang Haak Lee | 大韩民国 | Seoul | Seoul |
| HOSPITAL GENERAL 450 | Dr. Juan Carlos Tinoco Favila | 墨西哥 | DURANGO | DURANGO |
| Hospital Civil Fray Antonio Alcalde | Dr. Eduardo Rodriguez-Noriega | 墨西哥 | JALISCO | Guadalajara |
| Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez | Adrian Camacho-Ortiz | 墨西哥 | NUEVO LEON | Monterrey |
| Helen Joseph Hospital ICU Research Unit | Dr. Murimisi Demmy Mukansi | 南非 | GAUTENG | Auckland Park |
| Taipei Municipal Wanfang Hospital | Hsien-Chun Lin | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Southern Illinois University School of Medicine | Vidya Sundareshan | 美国 | IL | Springfield |
| OU Medical Center Hospital | Prof. Dr. Roxie Mae Albrecht | 美国 | OKLAHOMA | Oklahoma City |
| Davao Doctors Hospital | Iris Ruth O'Dell Batalla | 菲律宾 | Davao City | Davao City |
| FGBOU VO North-West state medical university n.a. I.I. Mechnikov | Konstantin Mikhailovich Lebedinsky | 俄罗斯联邦 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| FGBOU VO The First St. Petersburg State Medical University n. a. I.P. Pavlova” | Prof. Andrey Yurievich Tsibin | 俄罗斯联邦 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| King George's Medical University | Sandeep Tiwari | 印度 | UTTAR PRADESH | Lucknow |
| West Visayas State University Medical Center | Marie Grace Dawn Tindog Isidro | 菲律宾 | Iloilo City | Iloilo City |
| FSBEI HE | Andrei Vladimirovich Dekhnitch | 俄罗斯联邦 | Smolensk | Smolensk |
| Philippine General Hospital, Central Intensive Care Unit | Dr. Albert Bugaring Albay Jr. | 菲律宾 | Manila | Manila |
| King George Hospital | Yandrapati Gnana Sundara Raju | 印度 | ANDHRA PRADESH | Visakhapatnam |
| Government medical College | Rajesh Meethalavalaram Kunnath Raghavan | 印度 | KERALA | Kozhikode |
| State autonomous institution of healthcare of the Perm Region | Nadezhda Anatolievna Zubareva | 俄罗斯联邦 | Perm | Perm |
| Federal State Budgetary Institution of Higher Education | Igor Borisovich Zabolotskikh | 俄罗斯联邦 | Krasnodar | Krasnodar |
| Buddhachinnaraj hospital | Sontara Pinanusorn | 泰国 | PHITSANULOK | Muang |
| University Malaya Medical Centre | Dr. Sharifah Faridah Binti Syed Omar | 马来西亚 | KUALA LUMPUR | Kuala Lumpur |
| Harbor-UCLA Medical Center | Assoc. Prof. Dennis Yong Kim | 美国 | CA | Torrance |
| M S Ramaiah Medical College and Hospitals | Dr. Vijayakumar Hosmath | 印度 | KARNATAKA | Bangalore |
| Phramongkutklao Hospital, Pulmonary and Critical Care Division | Dr. Anan Wattanathum | 泰国 | BANGKOK | Bangkok |
| Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI) | Dr. Weerawat Manosuthi | 泰国 | NONTHABURI | Muang |
| Hospital Raja Permaisuri Bainun | Dr. Hong Bee Ker | 马来西亚 | PERAK | Ipoh |
| University of Pretoria at Steve Biko Academic Hospital | Dr. Hermanus Jacobus Christoffel du Plessis | 南非 | GAUTENG | Pretoria |
| Hospital Pulau Pinang | Dr Ting Soo Chow | 马来西亚 | PULAU PINANG | George Town |
| SBHI of the city of Moscow “City Clinical Hospital named after S.S.Yudin” | Prof. Sergey V. Yakovlev | 俄罗斯联邦 | Moscow | Moscow |
| Victoria Hospital, Bangalore Medical College and Research Institute | Dr. Kodur Ramamurthy Raveendra | 印度 | KARNATAKA | Bangalore |
| General and Chest Diseases Hospital “Sotiria” | Dr. Antonia Koutsoukou | 德国 | Athens | Athens |
| University General Hospital of Patras “Panagia i Voitheia” | Dr. Markos Marangos | 德国 | Patra | Patra |
| General Hospital of Athens | Dr. Michael Samarkos | 德国 | Athens | Athens |
| Zala Megyei Szent Rafael Korhaz | Dr. Tamas Kovacs | 匈牙利 | Zalaegerszeg | Zalaegerszeg |
| The Chaim Sheba Medical Center | Galia Rahav | 以色列 | Tel-Hashomer | Tel-Hashomer |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Dr. Yehuda Carmeli | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem | Prof. Jacob Strahilevitz | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| ASST Monza Ospedale San Gerardo | Paolo Bonfanti | 意大利 | Monza | Monza |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta “Pius Brinzeu” | Prof. Dr. Dorel Sandesc | 罗马尼亚 | Timisoara | Timisoara |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Dr. Francisco Javier Cobo Reinoso | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| Hospital Universitario Virgen Macarena | Pilar Retamar Gentil | 西班牙 | SEVILLA | Sevilla |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio | Rosa Maria Jimenez Rodriguez | 西班牙 | SEVILLA | Sevilla |
| Parc de Salut Mar- Hospital del Mar | Dr. Juan Pablo Horcajada Gallego | 西班牙 | BARCELONA | Barcelona |
| Hospital Universitario Reina Sofia | Dr. Julian de La Torre Cisneros | 西班牙 | CORDOBA | Cordoba |
| Hospital de La Santa Creu i Sant Pau | Dr. Joaquin Lopez-Contreras Gonzalez | 西班牙 | BARCELONA | Barcelona |
| Hospital Universitario Miguel Servet | Rosa Maria Martinez Alvarez | 西班牙 | ZARAGOZA | Zaragoza |
| Hospital Universitario Mutua de Terrassa | Dr. Esther Calbo Sebastian | 西班牙 | BARCELONA | Terrassa |
| Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi | Assoc. Prof. Dr. Arzu Topeli | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Karadeniz Teknik Universitesi Tip Fakultesi | Dr. Firdevs Aksoy | 土耳其 | Trabzon | Trabzon |
| Marmara Universitesi Pendik Egitim Arastirma Hastanesi | Dr. Lutfiye Mulazimoglu Durmusoglu | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Spitalul Clinic de Boli Infectioase si tropicale | Simin Aysel Florescu | 罗马尼亚 | Bucuresti | Bucuresti |
| University General Hospital of Larissa | Prof. Epameinondas Zakynthinos | 希腊 | Larissa | Larissa |
| University General Hospital “ATTIKON” | Dr. Sotirios Tsiodras | 希腊 | Athens | Athens |
| Hospital San Roque | Prof. Dr. German Ambasch | 阿根廷 | Córdoba | Córdoba |
| Hospital Privado de Comunidad | Luisa Mariana De Wouters | 阿根廷 | BUENOS AIRES | Mar del Plata |
| OKU Chernivetska oblasna klinichna likarnia, khirurhichne viddilennia | Prof. Dr. Med. Igor Y. Polianskyi | 乌克兰 | Chernivtsi | Chernivtsi |
| Klinicki bolnicki centar Rijeka | Vera Vlahovic-Palcevski | 克罗地亚 | PRIMORSKO-GORANSKA ZUPANIJA | Rijeka |
| JSS Hospital | Dr. Mahesh Padukudru Anand | 印度 | KARNATAKA | Mysuru |
| UMAE Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional Siglo XXI | Dr. Suria Elizabeth Loza Jalil | 墨西哥 | CIUDAD DE MéXICO | Delegación Cuauhtémoc |
| Hospital Universitario de Bellvitge | Dr. Jordi Carratala Fernandez | 西班牙 | BARCELONA | L’Hospitalet de Llobregat |
| Korea University Anam Hospital | Prof. Min Ja Kim | 大韩民国 | Seoul | Seoul |
| Hospital Seberang Jaya | Alan Swee Hock Ch'ng | 马来西亚 | PULAU PINANG | Seberang Jaya |
| Fondazione Policlinico Agostino Gemelli | Prof. Massimo Antonelli | 意大利 | Roma | Roma |
| Sanatorio Servicios Medicos SM | Martin Edgardo Roberto Maillo | 阿根廷 | SANTA FE | Santo Tome |
| Sanatorio Britanico | Dr. Esteban Carlos Nannini | 阿根廷 | SANTA FE | Rosario |
| UO Farmaceutica Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana | Prof. Francesco Menichetti | 意大利 | Pisa | Pisa |
| Krajska zdravotni, a.s.- Nemocnice Decin, o.z. | Michal Hanauer | 捷克 | Decin | Decin |
| Sahyadri Specialty Hospital | Sanjay Kolte | 印度 | MAHARASHTRA | Pune |
| Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital | Assoc. Prof. Jacob Lee | 大韩民国 | Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital | Assoc. Prof. Jacob Lee |
| T.C. Saglik Bakanligi Ankara Sehir Hastanesi | Aliye Bastug | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi | Oguz Resat Sipahi | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Hospital Regional Universitario de Malaga | Jose Maria Reguera Iglesias | 西班牙 | MALAGA | Malaga |
| Hospital Universitari i Politecnic la Fe | Paula Ramirez Galleymore | 西班牙 | VALENCIA | Valencia |
| Hospital Universitari Germans Trias i Pujol | Fernando Rafael Armestar Rodriguez | 西班牙 | BARCELONA | Badalona |
| Henry Dunant Hospital of Athens, Fourth Division of Internal Medicine | Matthew Falagas | 希腊 | Athens | Athens |
| Koutlimbaneio and Triantafylleio General Hospital of Larissa | Apostolos Komnos | 希腊 | Larissa | Larissa |
| Shamir Medical Center, Infectious Diseases Unit | Dror Marchaim | 以色列 | Zerifin | Zerifin |
| Rabin Medical Center, Beilinson Hospital | Dafna Yahav | 以色列 | Petah Tikva | Petah Tikva |
| Rambam Health Care Campus | Mical Paul | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Gachon University Gil Medical Center - Infectious Disease | Prof. Dr. Joong-Sik Eom | 大韩民国 | Incheon | Incheon |
| Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj-Napoca | Mihaela Sorina Lupse | 罗马尼亚 | Cluj-Napoca | Cluj-Napoca |
| Spitalul Clinic de Boli Infectioase | Andrei Vata | 罗马尼亚 | IASI | Iasi |
| KZ Dnipropetrovska oblasna klinichna likarnia im. I.I. Mechnykova, | Serhii Kosulnykov | 乌克兰 | Dnipro | Dnipro |
| Klinicki bolnicki centar Split | Nenad Karanovic | 克罗地亚 | SPLITSKO-DALMATINSKA ZUPANIJA | Split |
| Komunalnyi zaklad Dnipropetrovska miska bahatoprofilna klinichna likarnia #4 | Viktoriya Vsevolodivna Rodionova | 乌克兰 | Dnipro | Dnipro |
| Oblasna klinichna likarnia, viddilennia anesteziolohii ta intensyvnoi terapii | Ivan Titov | 乌克兰 | Ivano-Frankivsk | Ivano-Frankivsk |
| Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, Altalanos Sebeszeti Osztaly | Zoltan Benedek-Toth | 匈牙利 | Gyor | Gyor |
| Klinicka bolnica Merkur | Jadranka Pavicic Saric | 克罗地亚 | GRAD ZAGREB | Zagreb |
| DU Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii imeni V.T. Zaitseva Natsionalnoi akademii medychnykh | Oleksandr Pavlov | 乌克兰 | Kharkiv | Kharkiv |
| Komunalne pidpryiemstvo 1-a miska klinichna likarnia Poltavskoi miskoi rady, | Igor Petrovych Kaidashev | 乌克兰 | Poltava | Poltava |
| Ivano-Frankivska tsentralna miska klin likarnia, viddilennia khirurhii | Oleksandr Volodymyrovych Pyptiuk | 乌克兰 | Ivano-Frankivsk | Ivano-Frankivsk |
| Kyivska miska klinichna likarnia #4, khirurhichne viddilennia #1 | Borys Bezrodnyi | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| University Multiprofile Hospital for Active Treatment ‘’Prof.Dr Stoyan Kirkovich’’AD | Georgi Arabadzhiev | 保加利亚 | Stara Zagora | Stara Zagora |
| University Hospital Queen Joanna ISUL, Clinic of Surgery | Boyko Koroukov | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| First Multiprofile Hospital for Active Treatment – Sofia EAD | Yulian Yordanov | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia Military Medical Academy | Evelina Odiseeva | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Vinnytska oblasna klinichna likarnia im. M.I. Pyrohova, klinichnyi tsentr torakalnoi khirurhii | Volodymyr Kryvetskyi | 乌克兰 | Vinnytsia | Vinnytsia |
| University Hospital Alexandrovska, Clinic of Anesthesiology and Intensive Care | Dr. Atanas G. Temelkov | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Banner University Medical Center - Tucson | Bellal Joseph | 美国 | AZ | Tucson |
| Vinnytska oblasna klinichna likarnia im. M.I. Pyrohova | Illia Gumenchuk | 乌克兰 | Vinnytsia | Vinnytsia |
| Artemis Hospital | Jeetendra Sharma | 印度 | HARYANA | Gurugram |
| Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University | Sarunyou Chusri | 泰国 | SONGKHLA | Hat Yai |
| National Taiwan University Hospital | Dr. Med. Wang-Huei Sheng | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Po-Liang Lu | 中国台湾 | Kaohsiung City | Kaohsiung City |
| SBHI of the city of Moscow N.I.Pirogov City Clinical Hospital #1 | Anastasia Aleksandrovna Anderzhanova | 俄罗斯联邦 | Moscow | Moscow |
| Odeska klinichna likarnia na zaliznychnomu transporti filii Tsentr okhorony zdorovia aktsionernoho | Assoc. Prof. Volodymyr Ivanovych Synenko | 乌克兰 | Odesa | Odesa |
| St. Paul's Hospital of Iloilo, Inc. | Dr. Amee Lourdes Ravena Ponje | 菲律宾 | Iloilo City | Iloilo City |
| De La Salle Medical and Health Sciences Institute | Charles Y. Yu | 菲律宾 | CAVITE | City of Dasmarinas |
| GBUZ of the Novosibirsk region City Clinical Hospital #25 | Nadezhda Logvinenko | 菲律宾 | Novosibirsk | Novosibirsk |
| Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady | Dr. Robert Gurlich | 捷克共和国 | Praha 10 | Praha 10 |
| St. Luke’s Medical Center | Ronald Allan del Rosario Payumo | 菲律宾 | Quezon City | Quezon City |
| Kyivska miska klinichna likarnia No. 3, khirurhichne viddilennia | Dr. Rostyslav Melnyk | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC), Presidio Ospedaliero Universitario Santa | Dr. Carlo Tascini | 意大利 | UDINE | Udine |
| General Hospital Dr. Josip Bencevic Slavonski Brod | Jasminka Kopic | 克罗地亚 | Slavonski Brod | Slavonski Brod |
| Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena | Prof. Cristina Mussini | 意大利 | Modena | Modena |
| 汕头大学附属第一医院 | 章斐然 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 俞金龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南宁市第一人民医院 | 魏风 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 长沙第三医院 | 贺小俭 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏大学附属医院 | 徐三荣 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 衢州市人民医院 | 毛兴龙 | 中国 | 浙江省 | 衢州市 |
| 福建省漳州市医院 | 蔡铭智 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 同意 | 2019-08-08 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-07-29 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-08-21 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-08-26 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-12-01 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-01-27 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-02-08 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-05-20 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 114 ；
国际: 425 ；
已入组例数
国内: 120 ；
国际: 423 ；
实际入组总例数
国内: 120 ；
国际: 423 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-16；
国际：2018-04-05；
第一例受试者入组日期
国内：2020-11-16；
国际：2018-04-05；
试验终止日期
国内：2023-02-23；
国际：2023-02-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
