登记号
CTR20234227
相关登记号
CTR20233979
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性痛风伴高尿酸血症
试验通俗题目
SHR4640对瑞格列奈和咪达唑仑的药代动力学影响及SHR4640对QT间期影响
试验专业题目
在健康受试者中评价SHR4640对瑞格列奈和咪达唑仑的药代动力学影响以及SHR4640对QT间期影响的临床研究
试验方案编号
SHR4640-113
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-12-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
闻聪
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
cong.wen@hengrui.com
联系人邮政地址
天津市-天津市-和平区赤峰道136号天津国际金融中心21层
联系人邮编
300041
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的 ：
评价健康受试者口服SHR4640片对瑞格列奈药代动力学（pharmacokinetics, PK）的影响；
评价健康受试者口服SHR4640片对咪达唑仑PK的影响；
评价SHR4640片对健康受试者QT间期的影响。
次要研究目的 ：
评价健康受试者口服SHR4640片单药或联合瑞格列奈、咪达唑仑的安全性和耐受性；
评价健康受试者口服SHR4640片的PK；
评估健康受试者口服SHR4640片对除QT间期外的心电图参数和心电图波形的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 自愿在本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验；
- 年龄在18~45岁（含两端值，以签署知情同意书时为准），男女不限；
- 男性体重 ≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg，且体重指数（BMI）：19~26 kg/m2（包含两端值）；
- 签署知情同意书至末次服用试验药物后28天内无生育计划且同意采取非药物的高效避孕措施，且无捐精、捐卵计划。
排除标准
- 签署知情同意书前3个月内有嗜烟史者（平均每日吸烟＞5支），或在研究期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 签署知情同意书前3个月内平均每天摄入的酒精量，女性超过7 g（约为200 ml啤酒、70 ml葡萄酒或22 ml低度白酒），男性超过14 g（约为400 ml啤酒、140 ml葡萄酒或45 ml低度白酒）；或试验期间不能禁酒者；
- 随机前7天内，进食了任何包含葡萄柚的饮料或食物；或随机前2天内进食了任何包含甲基黄嘌呤的饮料或食物，如咖啡、茶、可乐、巧克力等；
- 过敏体质，或对SHR4640片、瑞格列奈或咪达唑仑过敏或疑似过敏；
- 药物滥用者，或筛选时尿药物滥用筛查阳性者；
- 有任何临床严重疾病史或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情况，包括但不限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史；
- 有瑞格列奈禁忌症者（1型糖尿病、C-肽阴性糖尿病患者、伴随或不伴随昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者）；
- 有咪达唑仑禁忌症者（急性闭角型青光眼、严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力、精神分裂症、严重抑郁状态患者）；
- 筛选时生命体征、体格检查、实验室检查、心脏彩超、腹部B超或胸部影像学检查等提示存在经研究者判定为有临床意义的异常；
- 筛选时泌尿系超声检查提示泌尿系统存在结石或结晶者；
- 既往或随机前发生过急性肾损伤者；
- 筛选时血清尿酸高于420 μmol/L，或既往有高尿酸血症和/或痛风疾病史；
- 筛选时12导联心电图检查QTcF＞450 ms、PR间期＞200 ms、QRS波群时限＞120 ms或HR＞100 bpm，或存在经研究者判断有临床意义的其他异常情况；
- 既往有尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如心力衰竭、低钾血症，或有短QT综合征、长 QT 综合征，或有青年时期（≤40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属家族史；
- 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性者；
- 随机前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药或膳食补充剂；
- 随机前4周内使用过细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）、CYP2C8的抑制剂或诱导剂类药物的全身性治疗；
- 随机前3个月内或试验药物5个半衰期内（取二者中时间较长者）参加过任何其他药物或医疗器械的临床试验者（筛选失败者除外）；
- 随机前3个月内接受过任何手术者，或术后尚未恢复，或计划在试验期间进行手术者；
- 随机前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400 mL，或接受输血者；
- 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄的情况，或有其他不适宜参加本研究的因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:SHR4640片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:SHR4640片
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剂型:片剂
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中文通用名:瑞格列奈片
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剂型:片剂
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中文通用名:咪达唑仑口服溶液
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剂型:口服液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR4640模拟片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:SHR4640模拟片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 瑞格列奈、咪达唑仑单用和联合SHR4640的主要血浆PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-inf | D1和D13； D2和D22 | 有效性指标 |
| 口服SHR4640片后经基线及安慰剂校正的QTcF（ΔΔQTcF） | D1给药前和D9~D10、D23~D24 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 瑞格列奈、咪达唑仑单用和联合SHR4640的其他血浆PK参数：Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F | D1和D13； D2和D22 | 有效性指标 |
| 口服SHR4640片的PK参数：Cmax、AUC0-t、Tmax | D9和D23 | 有效性指标 |
| 口服SHR4640片后心电图指标：给药后QTcF、心率、PR间期、RR间期、QRS间期相对基线的变化（ΔQTcF、ΔHR、ΔPR、ΔRR、ΔQRS） | D1给药前和D9~D10、D23~D24 | 安全性指标 |
| 口服SHR4640片后心电图指标：安慰剂校正的ΔHR、ΔPR、ΔRR、ΔQRS（ΔΔHR、ΔΔPR、ΔΔRR、ΔΔQRS） | D1给药前和D9~D10、D23~D24 | 安全性指标 |
| 口服SHR4640片后心电图指标：出现T波形态改变和U波的发生率 | D1给药前和D9~D10、D23~D24 | 安全性指标 |
| 安全性指标：不良事件、生命体征、实验室检查和12导联心电图 | 签署知情同意书开始至D28 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡伟 | 医学博士 | 主任药师 | 0551-65997421 | ayefygcp@163.com | 安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号 | 230601 | 安徽医科大学第二附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 安徽医科大学第二附属医院 | 胡伟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-12-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-01-04；
第一例受试者入组日期
国内：2024-01-09；
试验终止日期
国内：2024-02-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
