登记号
CTR20232689
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移性去势抵抗性前列腺癌
试验通俗题目
前列腺癌患者Ⅰ期临床研究
试验专业题目
QLH12016在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的耐受性、安全性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性的开放、剂量递增和疗效拓展的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
QLH12016-101
方案最近版本号
3.1
版本日期
2024-07-31
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
冯虹
联系人座机
0531-55821177
联系人手机号
联系人Email
hong1.feng@qilu-pharma.com
联系人邮政地址
山东省-济南市-历城区旅游路8888号
联系人邮编
250100
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：确定QLH12016在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性和2期试验推荐剂量（RP2D）。
次要研究目的：评估QLH12016在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的药代动力学（PK）特征、初步疗效。
探索性研究目的：探索患者中雄激素受体（AR）畸变（包括但不限于AR突变、剪接变体等）与QLH12016抗肿瘤活性的相关性和其他潜在预测QLH12016抗肿瘤活性的生物标志物。探索耐受性、安全性或药效性的生物标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参加，并签署知情同意书。
- 男性，年龄≥18岁。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0～1分。
- 预计生存期至少3个月。
- 组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，且未提示神经内分泌或小细胞特征。
- 持续的黄体生成素释放激素类似物治疗或促黄体激素释放激素拮抗剂，或既往接受过双侧睾丸切除术；
- 筛选时睾酮处于去势水平（≤50 ng/dL或1.7 nmol/L）。
- 去势抵抗性前列腺癌。
- 具有影像学证明的转移性病灶。
- 既往接受过至少一种新型内分泌治疗
- 至少一种紫杉烷类化疗后进展、或不耐受、或拒绝化疗
- 首次使用试验药物前重要器官的功能水平必须符合要求。
- 受试者同意从签署知情同意书起至末次使用试验药物后90天采用有效的避孕措施避孕。
- 首次使用试验药物前，从既往抗癌治疗的所有可逆性AE中恢复。
排除标准
- 接受过同类药物的治疗。
- 首次使用试验药物前存在需要激素治疗的中枢神经系统（CNS）转移、软脑膜转移或转移所致脊髓压迫。
- 首次使用试验药物前4周内进行过照射超过25%骨髓的放疗。研究期间允许使用姑息性放疗来缓解骨转移引起的疼痛。
- 首次使用试验药物前4周内接受过其他临床试验性药物治疗和重大手术。
- 首次使用试验药物前2周内进行全身抗癌症治疗。保持去势状态的药物除外。
- 计划研究治疗期间行双侧睾丸切除术。
- 存在无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、或影响药物服用和吸收的其他因素。
- 有癫痫病史，或在首次使用试验药物前12个月内发生过可诱发癫痫发作的疾病
- 已知患者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括痴呆或肝性脑病等。
- 首次使用试验药物前12月内出现以下任何一种情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞或其他具有临床意义的血栓栓塞疾病。
- 首次使用试验药物前6月内出现以下任何一种情况：先天性长QT综合征、尖端扭转型室性心动过速、心律失常、左前半阻滞或NCI-CTCAE 2级以上的持续性心律失常，任何级别的心房颤动。
- 当前具有控制不良的心血管疾病，包括心绞痛、肺动脉高压或严重的心脏节律或传导异常。
- 首次使用试验药物前，12导联心电图显示QT间期（QTcF）均值>450 ms。
- 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染
- 首次接受试验药物前存在临床不可控制的第三间隙积液，如不能通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者。
- 首次使用试验药物前5年内有其他恶性肿瘤史的患者
- 研究者的判断，目前有严重的危害受试者安全，或影响受试者完成研究的伴随疾病。
- 既往有高血压危象病史或高血压脑病病史。
- 对任何试验药物组分过敏。
- 首次使用试验药物前6个月内出现胃肠道穿孔、胃肠道或非胃肠道瘘管或腹腔脓肿。
- 首次使用试验药物前3个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗的情况。
- 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者认为不适合入组的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:QLH12016胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:QLH12016胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和RP2D； | 首次给药至研究结束 | 安全性指标 |
| 安全性指标：AE、TEAE、SAE、严重程度及与试验药物的相关性等。研究治疗前、治疗期间和治疗后，生命体征、体格检查结果、12导联心电图和实验室结果的变化。 | 签署知情同意书至研究结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-inf、t1/2、λz、CL/F、Vd/F、 | 首次给药前至末次给药后30天 | 安全性指标 |
| 初步有效性指标：ORR、DOR、DCR、rPFS、PSA、缓解率（根据PCWG3）、总生存期（OS）。 | 首次给药后28天至研究结束或受试者死亡 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 何志嵩 | 医学博士 | 科主任 | 010-83572600 | wyj7074@sohu.com | 北京市-北京市-北京市西城区西什库大街八号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
| 郭宏骞 | 医学博士 | 科主任 | 13605171690 | gymwpi@126.com | 江苏省-南京市-中山路321号 | 210008 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 何志嵩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 青岛大学附属医院 | 牛海涛、曹玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 山西医科大学第一医院 | 曹晓明 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 于德新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 青岛市中心医院 | 周学锋 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-06 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会审查批件 | 同意 | 2023-08-25 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-07 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会审查批件 | 同意 | 2023-10-17 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-23 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会审查批件 | 同意 | 2024-05-24 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-05 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会审查批件 | 同意 | 2024-09-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 135 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-09-27；
第一例受试者入组日期
国内：2023-10-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
