登记号
CTR20221404
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期胃癌
试验通俗题目
一项评估IDX-1197联合XeIox（卡培他滨和奥沙利铂）或伊立替康用于晚期胃癌患者的安全性、耐受性和疗效的开放性、国际、多中心、Ib期研究
试验专业题目
一项评估IDX-1197联合XeIox（卡培他滨和奥沙利铂）或伊立替康用于晚期胃癌患者的安全性、耐受性和疗效的开放性、国际、多中心、Ib期研究
试验方案编号
ID-VDP-103
方案最近版本号
3.1
版本日期
2022-01-12
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
季惠锋
联系人座机
010-85646468
联系人手机号
18502180916
联系人Email
season.ji@syneoshealth.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国门外大街2号银泰中心C座5层
联系人邮编
310030
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
研究的主要目的是评价IDX-1197的安全性和耐受性，并确定联合卡培他滨和奥沙利铂（Xelox），或伊立替康用于治疗晚期胃癌患者的最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D）。
研究的次要目的为：评估IDX-1197与Xelox或伊立替康联合给药时的疗效，疗效是通过按实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评价的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、缓解时间（TTR）、最佳总缓解（BOR），疾病进展时间（TTP）以及总生存期（OS）进行定义。评价IDX-1197单次递增剂量（SAD）联合Xelox或伊立替康用于治疗晚期胃癌患者时的药代动力学（PK）（仅剂量递增部分）。评价IDX-1197联合Xelox或伊立替康用于治疗晚期胃癌患者时IDX-1197和伊立替康的群体PK模型。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者在进行任何临床试验程序之前已签署由独立伦理委员会(IEC)/机构审查委员会(IRB)批准的筛选知情同意书(ICF)。
- 知情同意时（即，筛选）年龄至少18岁的男性或女性，或如果参与研究的法定知情同意年龄超过18岁，则遵循当地法规要求。
- 第1组，患有此前未经治疗的复发性或晚期转移性胃癌的患者，包括胃食管连接部或胃上部癌症。备注：在新辅助疗法/辅助疗法中6个月内已进展的患者不合格（不适用于初治的患者）。
- 第2组，复发性或晚期转移性胃癌患者，包括胃食管连接部或胃上部癌症，且在筛选前接受过≥2线姑息化疗。备注：人类表皮生长因子受体（HER）2阳性患者如果此前接受过曲妥珠单抗治疗则可入选。计划使用该治疗作为五线治疗进入研究的患者将被排除在外。 备注：如果患者在完成治疗后6个月内已复发或已进展，新辅助或辅助化疗或放化疗将被视为一线治疗。
- 提供肿瘤样本（来自切除或活检）。实验室手册中提供了肿瘤样本要求的详细信息。
- 剂量递增部分中有至少1个可评价的病灶，剂量扩展部分中根据RECIST v1.1有至少1个可评价的病灶。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤1。
- 入组时期望寿命至少为12周。
- 能够口服给药。
- 有充分器官功能的患者，包括在研究药物给药前1周内进行的临床实验室评估结果满足以下条件的患者： a. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L b. 血小板计数≥100×109/L c. 血红蛋白≥9g/dL d. 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）或使用Cockcroft Gault公式计算的肌酐清除率＞60 mL/min/1.73m2。 e. 肝转移患者的天门冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）≤2.5×ULN或＜5×ULN f. 总胆红素/直接胆红素≤1.5×ULN g. 碱性磷酸酶≤3×ULN
- 绝经前女性需要提供研究药物给药前4周内的血清妊娠试验阴性结果。同样，患者在第1周期第1天研究药物给药前应具有尿妊娠试验阴性结果。由于手术绝育或绝经期后≥1年的无怀孕潜能的女性无需进行血清或尿妊娠试验即可入选。
- 男性和有怀孕潜能的女性必须同意按照研究者的指示，从首剂研究治疗开始至末剂研究治疗后6个月使用充分的避孕措施。有效避孕定义为当连续且准确地使用时失败率低（即，低于每年1%）的方法（例如：植入剂、注射剂、复方口服避孕药或宫内节育器）。根据研究者的选择，如果患者的生活方式与之相符，可接受的避孕措施可以包括完全禁欲（周期性禁欲[例如，日历法、排卵法、体征法、排卵后法]和撤退避孕法不是可接受的避孕措施）。附录1提供了有效避孕方法的列表。
- 愿意并能够遵守方案的所有要求，包括研究方案中规定的禁止和限制。
排除标准
- 此前接收过聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂（包括IDX-1197）的任何治疗。
- 第1组中，患者此前接受过任何卡培他滨和/或奥沙利铂治疗。
- 第2组中，患者此前接受过任何伊立替康治疗。
- 仅第1组中，在转移性或复发性环境下接受过既往胃癌（包括胃食管连接部癌症）治疗。
- 患有二次原发性癌症的患者，以下除外：经充分治疗的非黑素瘤皮肤癌，经治疗后治愈的宫颈原位癌，或其他经治疗后治愈且无疾病证据≥3年的实体瘤。
- 症状性中枢神经系统或未受控制的脑转移（如果是经放射治疗或伽玛刀手术等治疗后至少2周且不需要全身皮质类固醇治疗的中枢神经系统转移，则允许入选）。不需要进行扫描以证实不存在脑转移。患有脊髓压迫的患者，除非认为其已接受了针对该疾病的确定性治疗，并有证据表明临床疾病稳定4周。
- 首剂研究药物前4周内正在进行免疫抑制疗法（包括全身皮质类固醇）的患者。接受稳定剂量皮质类固醇（＜10mg/日泼尼松龙或等效药物）的患者，只要在首剂研究药物前至少4周进行，则允许入选。
- 癌性脑膜炎或其病史。
- 当前正在使用抗癌疗法（例如，化疗、其他靶向疗法、实验药物）且不是本研究中将给药的药物。备注：在入组前短于一个化疗或生物周期间期的时间间隔内，或入组前任何小分子试验用药品或许可药品的5个半衰期内，接受过任何全身抗癌疗法的患者被排除在外。对于半衰期不详的任何试验用药品（IMP），入组前2周内接受过治疗的患者被排除在外。入组前2周内接受对重要器官进行过既往放射疗法（包括立体定位放射疗法），或入组前7天内进行过局部放射疗法（包括立体定位放射疗法），例如对骨、肢体或其他不涉及重要器官的区域的患者被排除在外。
- 第1组中，HER 2阳性（定义为HER2 IHC 3+或IHC 2+/荧光原位杂交阳性[HER2/CEP17比≥2]）的患者。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 任何其他当前未受控制的疾病，包括但不限于，活动性或正在进行的需要IV抗生素治疗的症状性感染、未受控制的糖尿病、肝肾或呼吸系统疾病。
- 过去6个月内出现重度或不稳定型心绞痛、心肌梗死或缺血、症状性充血性心力衰竭、需要进行冠状动脉旁路移植术或支架的动脉或静脉血栓栓塞（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或入组前6个月内出现具有临床意义的心率不齐或纽约心脏协会II~IV级心脏病。
- 未受控制的高血压（持续性收缩压≥160mm Hg或舒张压≥100mm Hg）。但是，有高血压病史的患者，如果使用抗高血压治疗后血压处于正常范围内，则允许入选。
- 免疫力受损的患者，例如已知HIV血清阳性的患者。此类患者接受骨髓抑制疗法时致命性感染的风险增加。将对接受抗逆转录病毒伴随治疗的患者进行适当研究。
- 有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。乙型肝炎病毒核心抗体（anti-HBc）阳性和乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阴性的患者，需要在入组前得到聚合酶链式反应（PCR）阴性结果。将排除HBsAg阳性或乙型肝炎PCR阳性的患者。丙型肝炎抗体阳性的患者需要在入组前得到阴性PCR结果。将排除丙型肝炎PCR阳性的患者。
- 已知患有活动性或症状性肺炎，或具有需要固醇类治疗的非感染性肺炎病史的患者。备注：研究者应密切监测具有肺炎既往病史的患者。
- 第1组中，已知完全缺乏DPD（二氢吡啶脱氢酶）活性。
- 第1组中，患者患有外周感觉神经病伴功能损害。
- 第2组中，患有腹泻（根据国际卫生组织[WHO]定义）、慢性炎症性肠病、肠道瘫痪/肠梗阻、或未受控制的胸腔积液/腹水的患者。未受控腹水定义为患者在进入研究前3个月内通过体格检查发现具有临床意义证据的腹水或需要穿刺以进行控制的任何腹水。
- 开始研究治疗前4周内接受过活病毒疫苗接种。
- 诊断为骨髓异常增生综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）或其可疑特征。
- 研究治疗开始前2周内接受过大手术。在开始研究治疗前，患者必须已从任何大手术的任何影响中充分恢复。
- 任何未恢复的具有临床意义的不良事件通用术语标准（CTCAE）≥2级毒性（此前抗肿瘤疗法导致的脱发或CTCAE 2级铂类疗法相关神经病除外）。
- 24小时中2个或以上时间点的静息ECG具有可测量的QTcF＞470 ms，或有QT间期延长综合征家族史。
- 已知对IDX-1197或其辅料有超敏反应。具有与IDX-1197相似化学或生物成分的化合物导致的过敏反应病史的患者将被排除在外。
- 第1组中，具有遗传问题（例如半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良症）的患者。
- 已知对卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康或其辅料有超敏反应。
- 当前使用细胞色素P3A4抑制剂或诱导剂（请参见指南和洗脱期）和强效尿苷二磷酸（UDP）-葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）抑制剂。
- 由于会增加研究参与/研究药物给药相关风险或干扰研究结果解释的其他重度、急性、慢性医学/心理疾病或实验室异常，根据研究者的决定，没有资格进行研究参与。
- 存在可能干扰方案和后续时间表依从性的任何心理疾病、家庭或社会状况；应在研究开始前与患者讨论这些状况。
- 研究治疗开始前2周内使用任何试验用药品治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:IDX1197HCl 片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:IDX1197HCl 片
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剂型:片剂
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中文通用名:IDX1197HCl 片
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剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:盐酸伊利立替康注射液
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剂型:注射液
|
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中文通用名:盐酸伊利立替康注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:盐酸伊利立替康注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确定IDX-1197与Xelox或伊立替康联合给药时的MTD和RP2D | 14天周期 | 有效性指标 |
| DLT的发生和AE/严重AE（SAE）的发生率 | 14天周期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究的次要安全性终点为安全性参数较基线的变化，包括体格检查、生命体征和心电图（ECG），以及临床实验室结果较基线的变化，包括血液学、凝血、临床生化和尿分析 | 14天周期 | 安全性指标 |
| 研究的次要疗效终点为具有按RECIST v1.1评价的ORR、PFS、BOR、TTP、DCR、DOR、TTR和OS的患者人数。 | 14天周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 13911219511 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Seoul National University Hospital | Oh Do-Youn | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Seoul National University Bundang Hospital | Lee Keun-Wook | 韩国 | 京畿道 | 京畿道 |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Rha Sun Young | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Asan Medical Center | Ryu Min-Hee | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Samsung Medical Center | Kim Seung Tae | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Emory University Winship Cancer Institute | Diab Maria | 美国 | 乔治亚州 | 亚特兰大 |
| Fox Chase Cancer Center | Dotan Efrat | 美国 | 宾西法尼亚州 | 费城 |
| USC Norris Comp. Cancer Ctr Hospital | Iqbal Syma | 美国 | 加州 | 洛杉矶 |
| Cleveland Clinic | Nagarajan Arun | 美国 | 佛罗里达州 | 韦斯顿 |
| HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon | Castine Michael | 美国 | 路易斯安那州 | 巴吞鲁日 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-02-08 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
