登记号
CTR20211963
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
JS007治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体（JS007）治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验方案编号
JS007-001-I
方案最近版本号
1.4
版本日期
2022-06-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
何攀
联系人座机
021-61058800
联系人手机号
15172333540
联系人Email
pan_he@junshipharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区世纪大道1196号世纪汇2座17层1705室
联系人邮编
200122
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估JS007注射液在经治的晚期或复发性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（DLT）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18～75岁，性别不限
- 签署书面知情同意书
- 组织学或细胞学确诊的晚期或复发性实体瘤，既往经过标准治疗后失败、无标准治疗可用，或拒绝标准治疗
- 同意提供肿瘤组织（FFPE存档2年内组织，或新获取的组织块，或来自FFPE的未染色玻片）
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1）至少具有一个可测量的病灶
- 预期寿命≥3个月
- “东部肿瘤协作组(ECOG)”体力状况评分为0或1（附录1）
- 脏器的功能指标必须符合下列标准： ？ 白细胞≥2.5×109/L ？ 中性粒细胞≥1.5×109/L ？ 血小板≥85×109/L ？ 血红蛋白≥90 g/L ？ 血肌酐？≤1.5×ULN，或肌酐清除率>40 ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，参见附录） 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN（已知的肝转移：AST和ALT ≤ 5 × ULN） ？ 总胆红素1.5×ULN（对于吉尔伯特综合征（Gilbert’s Syndrome）或已知的肝转移的受试者，可接受≤ 2×ULN）
排除标准
- 受试者有肿瘤中枢神经系统（CNS）转移
- 需要全身类固醇或抗惊厥药物治疗，或经研究者判断有脑出血风险
- 原发性中枢神经系统肿瘤或脑膜转移肿瘤患者
- 首次使用研究药物之前4周内使用过全身抗癌治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗等），或除脱发以外的所有不良事件尚未恢复到CTCAE 1级或1级以下（CTCAE5.0标准）
- 过去5 年曾患有其他恶性肿瘤未愈，但不包括已明显得到治愈的恶性肿瘤或者可治愈癌症，如基底皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等
- 患自身免疫性疾病，下列情况除外：白癜风、I型糖尿病，只需要用激素替代治疗的、自身免疫性甲状腺炎所致的残留性甲状腺功能减退
- 存在活动性肺结核（TB）感染
- 确认人免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）
- 乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）活动感染者； a) HBsAg阳性且HBV DNA≥1000 IU/mL； b) HCV病毒核糖核酸（HCV RNA）检测结果阳性
- 怀孕或哺乳的女性受试者
- 不能进行静脉穿刺和/或不能耐受静脉通路
- 患有间质性肺病
- 任何具有显著临床意义的心血管疾病的病史或依据：研究者认为该研究将对受试者构成额外风险的心电图异常；纽约心脏协会（NYHA）标准中记录的III级或以上的充血性心力衰竭（CHF）病史；开始研究用药前3个月内脑梗死或心肌梗死病史；控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）；不稳定性心绞痛；严重的未控制的室性心律失常；基线左心室射血分数（LVEF）<50%或通过超声心动图（ECHO）发现严重室壁运动障碍
- 首次使用研究药物之前28天内使用过其他研究药物和/或接种过抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等，不包括新型冠状病毒疫苗）
- 在开始研究用药前3月内使用过抗肿瘤疫苗治疗，不包括预防性宫颈癌HPV疫苗
- 既往接受过抗CTLA-4药物治疗
- 首次使用研究药物之前2周内使用过全身给药的皮质类固醇类药物、达到免疫抑制作用的剂量（强的松>10 mg/d或等效剂量）的；在开始研究用药前2周内接受免疫抑制剂或糖皮质激素（剂量相当于泼尼松>10 mg/天）；注：无活动性免疫疾病的受试者可给予相当于泼尼松≤10 mg/天的肾上腺素替代治疗。允许局部使用、眼内、关节内、鼻内或吸入的皮质类固醇（全身吸收低）；允许短期使用皮质类固醇预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如暴露于过敏原导致的迟发性超敏反应）
- 首次使用研究药物之前2周内使用任何说明书明确说明具有抗肿瘤活性的中成药
- 伴有需要系统治疗/抗生素治疗的活动性感染或首次给药前1周内静脉使用过或使用持续7天以上的全身性抗感染药物
- 在开始研究用药前4周内或在研究期间计划接种减毒活疫苗
- 已知对JS007组成成分过敏者
- 首次使用研究药物之前： 4周内进行过需要全身麻醉的大手术和/或； 72小时内进行过需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术和/或； 1小时内进行过只需局部麻醉的皮肤活检
- 研究者判定不适合参加试验的其他原因
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| JS007的最高耐受剂量（MTD） | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
| JS007的DLT事件 | 剂量递增阶段，每例受试者最首次给药后的21天内 | 安全性指标 |
| 按照CTCAE 5.0评判的严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化。 | 每例受试者从首次用药起至末次用药后90天内或开始新的抗肿瘤治疗（以先发生的为准）期间，收集所有AEs和SAEs，之后仅收集研究药物相关的AEs和SAEs | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价JS007的药代动力学参数 | 剂量递增阶段、剂量扩展阶段 | 安全性指标 |
| 给药前后外周血中淋巴细胞亚群数量及比例 | 每例受试者给药的前6周期 | 有效性指标 |
| 抗JS007抗体（ADA），若ADA阳性，则检测滴度及是否为中和抗体。 | 剂量递增阶段、剂量扩展阶段 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张俊 | 医学博士 | 教授 | 021-64370045-602109 | junzhang@188.com | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 刘红利 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 项晓军 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 梅州市人民医院 | 吴国武 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-07-27 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 42 ；
已入组例数
国内: 13 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-29；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-17；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
