登记号
CTR20240570
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
心力衰竭
试验通俗题目
心力衰竭患者中XXB750 作用的概念验证和剂量探索研究
试验专业题目
一项评估XXB750 在心力衰竭患者中疗效、安全性和耐受性的多中心、随机、安慰剂和活性药物对照、平行组、24 周概念验证和剂量探索研究
试验方案编号
CXXB750A12201
方案最近版本号
V02
版本日期
2024-02-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23 号楼5 层
联系人邮编
100026
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
这项II 期研究的目的是在纽约心脏病协会心功能分级为II - III 级（NYHA II - III级）、正在接受标准治疗（SoC）且左心室射血分数（LVEF）< 50%的心力衰竭（HF）患者中，评估不同剂量不同给药方案的XXB750相比安慰剂的疗效、安全性和耐受性。本研究还将比较不同剂量水平的XXB750 与转换为沙库巴曲/缬沙坦获得的结果是否相同。本研究的结果将提供设计XXB750 III 期HF 项目所需的信息。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。
- 筛选时 ≥ 18 岁的男性和女性门诊患者。
- 当前具有NYHA II - III 级HF 症状。
- LVEF < 50%（使用超声心动图、MUGA、CT 扫描、MRI 或心室血管造影，可接 受在筛选前6 个月内或筛选期间在当地进行的最近一次测量结果，且后续无 ≥50% 的测量值）。
- NT-proBNP ≥ 600 pg/mL（如筛选时存在窦性心律）或NT-proBNP ≥ 900 pg/mL （如筛选时存在房颤/房扑）。
- 在筛选前接受稳定剂量（至少10 mg/天依那普利或等效剂量）的ACEI 或ARB 至 少4 周，或在筛选前接受稳定剂量（至少49/51 mg bid）的沙库巴曲/缬沙坦至少4 周。
- 正在接受研究者认为适当的指南推荐的其他HF 治疗，且在筛选前接受稳定剂量治 疗至少4 周。患者禁忌、不耐受或无法获得此类治疗的情况除外。
排除标准
- 当前患有急性失代偿性HF（慢性HF 恶化，表现为可能需要静脉治疗的体征和症 状）或筛选前3 个月内因HF 住院。
- 当前有症状性低血压（例如头晕/晕厥先兆）。
- 筛选或随机化时诊室收缩压（SBP）≥ 180 mmHg 或 < 105 mmHg。
- 对XXB750、沙库巴曲/缬沙坦或研究药物的任何辅料或任何其他生物制剂有过敏 史。
- 筛选前1 年内接受过单克隆抗体或免疫球蛋白类药物。
- 在筛选时使用ACEI/ARB 药物的受试者中，既往不能耐受任何剂量的沙库巴曲/缬 沙坦（根据研究者的判断）。
- 已知有血管性水肿病史（根据研究者的判断）。
- 筛选时血清钾 > 5.4 mmol/L（或等效血浆钾值）。
- 筛选时根据CKD-EPI 公式估计的GFR < 30 mL/min/1.73m2。
- 筛选时存在已知显著功能性双侧肾动脉狭窄。
- 筛选时存在尿路梗阻或排尿困难的证据，或存在已知对肾功能有影响的先天性肾脏 异常。
- 可能是患者HF 症状和体征病因的有临床意义的先天性心脏病。
- 研究者认为存在显著血流动力学异常的心脏瓣膜病（二尖瓣功能不全除外）。
- 根据研究者的判断，筛选前6 个月内出现具有临床意义的心律失常类疾病（例如室 性心动过速）、高度房室传导（AV）阻滞（例如未安装起搏器的情况下发生的莫 氏II 型和三度房室传导阻滞）或症状性心动过缓。
- 筛选前6 个月内患有急性心肌梗死（AMI）或不稳定型心绞痛、有任何缺血性或出 血性卒中病史，或者接受过任何经皮冠状血管介入治疗（PCI）或冠状动脉搭桥术 （CABG）。
- 筛选时有病史或当前诊断为重度肺病（例如COPD）且需要长期辅助供氧、皮质类 固醇或雾化器治疗或需要药物治疗的肺动脉高压（WHO I 级或IV 级）。
- 筛选时有症状性贫血或血红蛋白 < 10 g/dL（男性受试者）或 < 9 g/dL（女性受试 者）。
- 患者既往接受过重大器官移植或有移植意向（即被列入移植名单）。
- 既往或当前诊断有预期寿命少于3 年的任何其他疾病。
- 过去3 年内接受治疗或未接受过治疗的任何器官系统恶性肿瘤病史，无论是否有局 部复发或转移的证据，皮肤的局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或局部前列腺癌除 外）。
- 筛选时存在以下任何一种确定的肝脏疾病证据：天门冬氨酸氨基转移酶（AST；血 清谷草转氨酶，SGOT）或丙氨酸氨基转移酶（ALT；血清谷丙转氨酶，SGPT）值 超过正常值上限（ULN）的3 倍，或总胆红素（TBL）> 1.5 mg/dL。
- 既往或当前诊断有药物滥用或酒精依赖。
- 缺乏理解或遵循说明的能力，或由于研究者认为的任何原因，患者不太可能或无法 遵守研究方案。
- 同时参加任何其他试验用药物或器械试验（可以参与非干预性登记研究）。
- 入组时或入组前30 天或5 个半衰期内（以时间较长者为准）使用其他试验药物。
- 处于妊娠期、哺乳期或计划妊娠（所有有生育能力的女性需要有入组前最多7 天内 的妊娠试验阴性记录）。有生育能力的女性还需要有使用高效避孕方法的记录（见 下文）。 有生育可能的女性定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非在接受研究治疗期间和 末次双盲研究治疗药物注射后3 个月内或末次口服研究治疗药物（如果随机接受开 放性沙库巴曲/缬沙坦治疗）后7 天内使用高效避孕方法。高效避孕方法包括： ●完全禁欲（如果这符合受试者的首选和惯常生活方式）。定期禁欲（例如，日 历法、排卵法、症状体温法、排卵后方法）和体外射精均是不可接受的避孕方 法。 ●在接受研究治疗前至少6 周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术（伴或不 伴子宫切除术）、子宫全切术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎术）。如 果仅接受了卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状 态。 ●筛选前至少6 个月女性受试者的男性伴侣绝育（输精管切除术）。对于参与研 究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣。 ●使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器 （IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕方 式，例如激素阴道环或经皮激素避孕。 如果使用口服避孕药，女性应在接受研究治疗之前稳定使用相同避孕药至少3 个 月。 如果女性已自然（自发性）停经12 个月并具有适当的临床特征（例如适龄的血管 舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或在入组研究前至少6 周前接 受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除）、全子宫切除术、双侧输卵管切除术或 双侧输卵管结扎，则认为其没有生育能力。如果仅接受过卵巢切除术，则仅当通过 激素水平随访评估确认其生育状态后，才可视为无生育可能。 如果当地法规中的避孕方法与上文所列方法存在偏差，则以当地法规为准，并将在 ICF 中进行描述。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:XXB750注射液
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剂型:注射用浓缩液
|
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中文通用名:XXB750注射液
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剂型:注射用浓缩液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:XXB750安慰剂
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剂型:注射液（蔗糖，L-组氨酸盐酸盐一水合物，L-组氨酸，聚山梨酯20，注射用水)
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中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片
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剂型:片剂
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中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第16 周NT-proBNP 对数值较基线的变化 | 第16 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第16 周NT-proBNP 对数值较基线的变化 | 第16 周 | 有效性指标 |
| 第16 周NT-proBNP 对数值较基线的变化 | 第16 周 | 有效性指标 |
| 从基线至研究结束（EOS）的不良事件（发生率和严重程度，包括但不限于低血压、心动过速、心动过缓、超敏反应和注射部位反应）、生命体征（血压、脉搏）、安全性实验室检查和ECG 参数。 | 直至研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张抒扬 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69155060 | shuyangzhang103@163.com | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100005 | 北京协和医院 |
| 田庄 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69155068 | tianzhuangcn@sina.com | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100005 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 张抒扬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 田庄 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 董建增 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 姚朱华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 王祖禄 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 刘莹 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 中国医科大学附属盛京医院（中国医科大学附属第二医院） | 孙志军 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 周京敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 季晓平 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院） | 陈康玉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广东省人民医院 | 黎励文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 曾庆春 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 董吁钢 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 吉林大学第二医院 | 刘斌 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院（四川省国际医院） | 张庆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 福建省立医院 | 郭延松 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 常州市第二人民医院 | 纪 元 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 李立鹏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 中南湘雅二医院 | 彭道泉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| Anderson Medical Research | Felton Anderson | 美国 | MD | Fort Washington |
| Dominion Medical Associates | Richard Jackson | 美国 | VA | Richmond |
| Nature Coast Clinical Research LLC | Rafik Abadier | 美国 | FL | Inverness |
| Inpatient Research Clinical LLC | Alexis Gutierrez | 美国 | FL | Miami Lakes |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-02-08 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-07-01 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 50 ；
国际: 720 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 136 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
国际: 136 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-06-28；
国际：2023-12-12；
第一例受试者入组日期
国内：2024-08-06；
国际：2023-12-27；
试验终止日期
国内：2024-08-09；
国际：2024-08-09；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
