登记号
CTR20242160
相关登记号
CTR20211538,CTR20231224,CTR20231708
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度特应性皮炎
试验通俗题目
评估 SIM0718在成人和青少年中重度特应性皮炎患者中的有效性和安全性的III期临床研究
试验专业题目
一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照，评价SIM0718在成人和青少年中重度特应性皮炎患者中的有效性和安全性的III期临床研究
试验方案编号
SIM0718-302
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-05-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王茜
联系人座机
025-85566666
联系人手机号
13401978219
联系人Email
wangqian6@simcere.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-玄武大道699
联系人邮编
210042
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的：评估SIM0718在中重度AD受试者中的有效性。 次要研究目的： 1）评估SIM0718在中重度AD受试者中的安全性 2）评估SIM0718在中重度AD受试者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征 3）评估SIM0718的免疫原性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选访视时年龄≥12且≤75岁，男女不限
- 筛选时诊断为特应性皮炎（根据美国皮肤病学会一致性标准，2014），且： 1）在筛选前，成人AD患病时间≥12个月；青少年AD患病时间≥ 6个月； 2）经研究者判断，受试者对外用药物疗效不佳或不耐受，或在医学上不适宜进行外用药物治疗（如有重要的副作用或安全性风险）； 3）筛选和基线时IGA评分≥3； 4）筛选和基线时湿疹面积及严重程度指数（EASI）评分≥16； 5）筛选和基线时总AD累及的BSA百分比≥10%； 6）基线峰值瘙痒NRS评分≥4。
- 从基线前至少7天开始，每天至少2次在AD受累部位使用稳定剂量的润肤剂；或者如果受试者在筛选访视前正在使用处方润肤霜或含有神经酰胺、尿素、丝聚蛋白降解产物或透明质酸的保湿剂，可在研究中继续使用，但需要基线前至少7天开始，每天至少2次在AD受累部位使用稳定剂量。
- 在进行方案相关的任何程序之前，受试者及其父母/法定监护人必须提供书面知情同意书，愿意并能够遵守所有门诊访视和研究相关程序。
排除标准
- 曾接受以下任何一种治疗： 1)基线前3个月内接受过抗IL-4Rα或IL-13抗体治疗；或者既往接受过抗IL-4Rα或IL-13抗体治疗，但应答不佳或不耐受，例如发生了需要暂停用药的药物相关不良反应）； 2)基线前3个月内或5个药物半衰期内（如果已知）使用其他免疫调节类生物制剂（例如抗IgE），以时间较长者为准； 3)基线前6个月内使用细胞耗竭剂（如利妥昔单抗）； 4)基线前2周内使用过用于治疗AD或有可能影响AD病情评估的外用药物，包括但不限于TCS、TCI、PDE-4抑制剂、JAK抑制剂、芳香烃受体激动剂，或中草药或草药治疗等； 5)基线前2周内每周进行≥2次漂白浴； 6)基线前4周内因AD或其他疾病接受过糖皮质激素或其他免疫抑制/免疫调节药物（如环孢素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或口服JAK抑制剂）的全身治疗（糖皮质激素吸入剂和鼻喷剂除外）； 7)基线前4周内使用全身性中草药治疗（注：用于治疗AD之外的其他疾病，根据研究者和/或专科医生的医学判断，认为确有必要使用，且不会增加受试者风险，也不会干扰研究评估的情况除外）； 8)基线前4周内接受光疗（NBUVB、UVB、UVA、PUVA）、日晒床或任何其他光疗； 9)基线前4周或5个药物半衰期内（以时间较长者为准）使用任何研究性药物/治疗； 10)基线前8周内至研究药物末次给药后6周接种（减毒）活疫苗；
- 符合以下任何一项病史： 1)有L-组氨酸、海藻糖或吐温（聚山梨酯）80过敏史；对任何其他生物制剂或SIM0718的任何辅料发生重大免疫反应（例如血清病、速发过敏反应或迟发型过敏性反应）的历史； 2)基线时受试者正处于AD急性加重状态（ 如受试者存在短期内快速发展的红皮病或红皮病倾向等， 以研究者判断为准） 3)存在除AD外可能干扰研究评估的其他活动性皮肤合并症，例如疥疮、皮肤淋巴瘤或银屑病； 4) 筛选时存在活动性角膜结膜炎和特应性角膜结膜炎；或者既往反复发生角膜结膜炎和特应性角膜结膜炎的病史； 5)筛选时患有活动性结核病（TB）、潜伏性TB，或有非结核性分枝杆菌感染病史的患者； .对于既往感染TB受试者，除非有明确的专科医生记录，证明受试者已经得到充分治疗，并且目前可以开始接受生物制剂治疗（根据研究者和/或感染疾病专科医生的医学判断）； .如研究者认为有必要，可行γ干扰素释放试验（如QUANTIFERON® -TB GOLD、T-SPOT.TB检查等）等检测用于对疑似TB患者的辅助诊断； 6)筛选时HBsAg阳性；或HBcAb阳性伴HBV-DNA阳性；或丙型肝炎抗体阳性伴HCV RNA聚合酶链反应阳性；或HIV血清学阳性； 7)基线前4周内，因感染需要使用抗生素、抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗原虫药物，或者抗真菌药物的全身性治疗，或者基线前1周内患有可能干扰研究评估的浅表皮肤感染（感染消退后，可对受试者进行重新筛选）。 8)基线前6个月内有寄生虫感染史。 9）根据研究者的判断，已知或怀疑在基线前6个月内有免疫抑制病史（即使感染已消退），包括但不限于侵袭性机会感染病史，如曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、HIV、李斯特菌病、肺孢子虫病或结核病；或存在异常频繁复发性或持续性感染。 10)筛选前5年内有恶性肿瘤病史。
- 筛选时存在以下任何一项实验室检查异常： 1）天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶>2倍正常值上限，或总胆红素>1.5倍正常值上限； 2）血清肌酐 > 1.2倍正常值上限； 3）男性患者的血红蛋白< 8.5 g/dL（即85.0 g/L），女性患者的< 8.0 g/dL（即80.0 g/L）； 4）白细胞计数< 3.0×109/L或≥14×109/L；或中性粒细胞 < 1.5 ×109/L 5）血小板计数< 90×109/L 6）肌酸磷酸激酶 (CPK) > 5×ULN
- 计划在研究期间接受重大外科手术。
- 筛选前2年内有酒精或药物滥用史。
- 根据研究者判断，认为不适合参与本研究的任何其他情况（可能显著增加受试者风险，或可能明显影响/干扰研究评估）：受试者既往或现患的临床显著的（未控制的、急性或慢性）疾病或异常（包括但不限于躯体或精神心理疾病，例如临床显著的焦虑/抑郁、自杀倾向，筛选时有临床意义的体格检查、生命体征或各种化验检查异常等）。
- 有生育可能的女性受试者（具体定义及避孕措施详见第5.5.1章节），出现以下任何一种情况者: 1)基线前血清妊娠试验阳性或尿液妊娠试验阳性 ; 2)妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间妊娠或哺乳的女性 ;3)不愿意在整个研究期间和研究药物末次给药后90天内采取至少一项高效的避孕措施。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SIM0718注射剂
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SIM0718安慰剂（每瓶含有2.10mg盐酸组氨酸，0.21mg氢氧化钠，22.70mg海藻糖，5.84mg氯化钠，0.20mg聚山梨酯（II）和注射用水）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第16周（W16）时达到湿疹面积及严重程度指数（EASI）-75的受试者比例 | 第16周 | 有效性指标 |
| W16时研究者总体评估（IGA）应答率（定义为IGA评分为0或1且较基线降低≥2分的受试者比例） | 第16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 除W16外其他各计划访视点达到IGA应答的受试者比例 | 除W16外其他各计划访视点 | 有效性指标 |
| 除W16外其他各计划访视点达到EASI-75的受试者比例 | 除W16外其他各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点达到EASI-50的受试者比例 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点达到EASI-90的受试者比例 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点EASI评分较基线变化和变化率 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点IGA评分较基线下降≥2分的受试者比例 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点特应性皮炎（AD）累及体表面积（BSA）百分比的变化 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点DLQI/cDLQI评分较基线变化 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点患者湿疹自我评价（POEM）评分较基线变化 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点峰值瘙痒NRS评分的周平均值较基线降低≥3分的受试者比例 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点峰值瘙痒NRS评分的周平均值较基线降低≥4分的受试者比例 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 各计划访视点峰值瘙痒NRS评分的周平均值较基线变化和变化率 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 无瘙痒和轻度瘙痒的受试者比例 （定义为峰值瘙痒NRS评分的周平均值为0分或 1至3分） | 各计划访视点 | 有效性指标 |
| 在各计划访视点，基线时 POEM 睡眠项目子评分 > 0的受试者中，后续访视达到0的受试者比例 | 各计划访视点 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张建中 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 010-88325471 | rmzjz@126.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
| 周城 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 010-88325470 | rmpkzc@163.com | 北京市-北京市-北京大学人民医院科研教学楼 609 室 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 张建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 周城 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 魏爱华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 李艳玲 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 承德医学院附属医院 | 段昕所 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 南阳市第一人民医院 | 陈日新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 三门峡市中心医院 | 焦丹红 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 南阳市中心医院 | 徐保来 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 河南科技大学第二附属医院 | 姚莹 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 李珊山 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中一东北国际医院有限公司 | 张士发 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 沈阳市中西医结合医院 | 王强 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 耿松梅 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 康晓静 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 喻楠 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 首都医科大学附属儿童医院 | 徐子刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 石家庄市人民医院 | 曹海育 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国医学科学院皮肤病医院 | 姚煦 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 无锡市第二人民医院 | 朱小红 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江苏大学附属医院 | 李遇梅 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 山东第一医科大学附属皮肤病医院 | 张福仁 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李颖 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 陈先进 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 枣庄市立医院 | 王宝林 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 周乃慧 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 杭州市第一人民医院 | 吴黎明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第四医院 | 刘伦飞 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 天津市中医药研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 济南市中心医院 | 王彦 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛大学附属医院 | 陈官芝 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 宁波市第二医院 | 王金燕 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 林秉奖 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 杭州市第三人民医院 | 王琪 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 满孝勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 常州市第一人民医院 | 徐斌 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 嘉兴市第二人民医院 | 张建平 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 梁云生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市第一人民医院 | 方锐华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市人民医院 | 张江林 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 深圳市第二人民医院 | 吴文中 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 十堰市人民医院 | 孟祖东 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 武汉大学人民医院 | 江珊 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 荆州市中心医院 | 孙毅 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 鲁建云 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 向亚平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 成都市第二人民医院 | 蒋存火 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省人民医院 | 刘杨英 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 陈爽 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 梁雄安 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 湖南省儿童医院 | 韦祝 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 海南省第五人民医院 | 曾慧明 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 河北工程大学附属医院 | 苗国英 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 江西省中西医结合医院 | 张艳晖 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 常德市第一人民医院 | 朱建建 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 东莞市人民医院 | 韩光明 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 东莞市人民医院 | 李俊杰 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 岳阳市中心医院 | 黄辉云 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 江门市中心医院 | 覃巍 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 南方医科大学顺德医院 | 汤红峰 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 河南省儿童医院 | 张斌 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 赣南医科大学第一附属医院 | 卢井发 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 太原市中心医院 | 王云 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2024-05-17 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-05-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 250 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
