登记号
CTR20231179
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
伴有高尿酸血症的痛风
试验通俗题目
评估SAP-001片在中国健康受试者和伴有高尿酸血症的痛风患者中的I期研究
试验专业题目
一项评估SAP-001片在中国健康受试者和伴有高尿酸血症的痛风患者中安全性、药代动力学、药效动力学特征和食物影响的随机、双盲、安慰剂对照的单次或多次给药剂量递增研究
试验方案编号
SAP-001-103
方案最近版本号
2.3修订版
版本日期
2023-10-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张倩
联系人座机
021-58211735
联系人手机号
18663714591
联系人Email
q.zhang@shantonpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区东方路710号汤臣金融大厦605室
联系人邮编
200122
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：评估中国健康受试者和伴有高尿酸血症的痛风患者单剂量或多剂量口服SAP-001片的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征。
次要研究目的：1.评估中国健康受试者单剂量和伴有高尿酸血症的痛风患者多剂量口服SAP-001 片安全性和耐受性。2.评估中国健康受试者单剂量和伴有高尿酸血症的痛风患者多剂量口服SAP-001 片的药效学（Pharmacodynamics, PD）特征。3.评估中国健康受试者空腹/餐后状态下SAP-001 片的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- SAD研究和食物影响研究：1.年龄为18~55 岁（包含临界值，以签署知情同意书时间为准）的中国健康状况良好【根据以下依据确定：病史、体格检查、12 导联ECG（心率＞50bpm、PR 间期<200ms 和QRS 波宽度<120ms）、生命体征测量以及筛选和第-1 天时由研究者（或指定人员）评估的临床实验室评价结果正常或不存在具有临床意义的异常】男性或女性受试者；
- SAD研究和食物影响研究：筛选时体重指数为18~28kg/m2（包括临界值），男性不低于50kg，女性不低于45kg；
- SAD研究和食物影响研究：受试者在筛选期内的血清尿酸（sUA）水平，sUA≤420μmol/L（7 mg/dL）并且无痛风病史；
- SAD研究和食物影响研究：男性和育龄女性必须同意从筛选至末次给药后3 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（具体避孕措施见附录）；
- SAD研究和食物影响研究：受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书；
- SAD研究和食物影响研究：能够按照方案要求完成试验者。
- MAD研究：1.年龄为18~65 岁（包含临界值，以签署知情同意书时间为准）的中国男性或女性受试者；
- MAD研究：2. 筛选时体重指数为19~32kg/m2（包括临界值）；
- MAD研究：3. 筛选时或基线（D-1）血清尿酸（sUA）≥420μmol/L （7.0mg/dL）；
- MAD研究：4. 筛选时患者符合2015 年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）痛风分类标准且非急性发作期；
- MAD研究：5. 受试者给药前2 周内未使用任何降尿酸药物；
- MAD研究：6. 男性和育龄女性必须同意从筛选至末次给药后3 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（具体避孕措施见附录）；
- MAD研究：7. 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书；
- MAD研究：8. 能够按照方案要求完成试验者。
排除标准
- SAD研究和食物影响研究：1. 有临床表现异常的疾病或因素，包括但不限于神经、心血管、血液、肝脏、肾脏、胃肠道、呼吸、代谢、内分泌、免疫、骨骼系统疾病或其他因素，研究者认为不适合参与研究；
- SAD研究和食物影响研究：2.有胃肠手术或切除病史者（已接受阑尾切除术和/或疝修补术的受试者可纳入研究）；
- SAD研究和食物影响研究：3.筛选时或基线（D-1）出现具有临床意义的肝功能检查异常，定义为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.5倍正常值上限（ULN）或总胆红素（TBIL）>ULN；或具有临床意义的急性或慢性肝炎（包括感染性、代谢性、自行免疫性、遗传性、缺血性或其他形式）、肝硬化或肝脏肿瘤病史。
- SAD研究和食物影响研究：4. 重大心血管疾病，包括： 1) 筛选访视前3个月内发生急性失代偿性心力衰竭，包括慢性心力衰竭加重，表现为需要住院和/或静脉内利尿剂治疗的体征和症状[纽约心功能分级（NYHA）为III至IV级]，或存在血流动力学意义的瓣膜疾病和/或其他血管阻塞性病变； 2) 筛选访视前6 个月内存在以下任何一项： 重大心脏、脑和/或颈动脉疾病，包括但不限于急性冠脉综合征、心肌梗死、卒中 和/或短暂性脑缺血发作，或筛选时恢复不满意或控制不稳定； 接受过重大心血管或经皮手术，包括心脏消融、冠状动脉血运重建和颈动脉血管 成形术；在参与研究期间或筛选访视后6个月内可能需要手术或经皮介入治疗的 心血管疾病； 3) 具有临床意义的心律失常病史，包括但不限于以下任何一项： 筛选访视前3个月内的症状性心动过缓和/或症状性室性心律失常； II 度或III 度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、左束支传导阻滞； 在筛选或随机前，男性QTcF >450ms，女性 >470ms； 有QT 间期延长、长QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史；
- SAD研究和食物影响研究：5. 在筛选前5年内有恶性肿瘤史者（不包括基底细胞癌）；
- SAD研究和食物影响研究：6. 在筛选前14天内有急性感染病史；
- SAD研究和食物影响研究：7. 筛选前6个月内曾有处方药物滥用史或使用过违禁药品，或基线（D-1）药物滥用筛 查阳性者；
- SAD研究和食物影响研究：8. 筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360mL 啤酒或45mL 酒精含量为40%的烈酒或150mL 葡萄酒）或给药前48h 服用过含酒精的制品，或基线（D-1）酒精呼气测试阳性者；在给药前48h 参加剧烈运动者；
- SAD研究和食物影响研究：9. 首次给药前14天内曾使用任何影响血尿酸水平的处方药、非处方药、任何维生素产 品或草药；
- SAD研究和食物影响研究：10. 筛选前6个月内为中重度吸烟者（每天吸烟多于10支）；
- SAD研究和食物影响研究：11. 在筛选前14天内具有特殊饮食史（例如咖啡及其他含咖啡因和醇类饮料、茶、柚子 等）的受试者；
- SAD研究和食物影响研究：12. 食物影响组排除喝牛奶腹泻的受试者。
- SAD研究和食物影响研究：13. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒（TP）抗体阳性；
- SAD研究和食物影响研究：14. 筛选期或基线（D-1）血妊娠（β-HCG）检测阳性或处于哺乳期的妇女或从首次用药 前直至试验结束后3 个月内有生育计划者；
- SAD研究和食物影响研究：15. 在首次服用研究药物前3个月内接受过任何其他研究药物给药，或计划在研究期间 使用研究药物者；
- SAD研究和食物影响研究：16. 在筛选前30天内有献血史或失血超过400mL 者；
- SAD研究和食物影响研究：17. 其他任何研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。
- MAD研究：1. 有临床表现异常的疾病或因素，包括但不限于神经、心血管、血液、肝脏、肾脏、胃肠道、呼吸、代谢、内分泌、免疫、骨骼系统疾病或其他因素，研究者认为不适合参与研究；
- MAD研究：2. 有胃肠手术或切除病史者（已接受阑尾切除术和/或疝修补术的受试者可纳入研究）；
- MAD研究：3. 筛选时或基线（D-1）出现具有临床意义的肝功能检查异常，定义为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.5 倍正常值上限（ULN）或总胆红素（TBIL）>ULN；或具有临床意义的急性或慢性肝炎（包括感染性、代谢性、自行免疫性、遗传性、缺血性或其他形式）、肝硬化或肝脏肿瘤病史。
- MAD研究：4. 筛选时sCr> 132.6μmol/L（1.5mg/dL）和/或eGFR≤60mL/min/1.73m2（用CKD-EPI 公式计算）；
- MAD研究：5. 重大心血管疾病，包括： 1) 筛选访视前3 个月内发生急性失代偿性心力衰竭，包括慢性心力衰竭加重，表现为 需要住院和/或静脉内利尿剂治疗的体征和症状[纽约心功能分级（NYHA）为III至IV 级]，或存在血流动力学意义的瓣膜疾病和/或其他血管阻塞性病变； 2) 筛选访视前6个月内存在以下任何一项： 重大心脏、脑和/或颈动脉疾病，包括但不限于急性冠脉综合征、心肌梗死、卒中 和/或短暂性脑缺血发作，或筛选时恢复不满意或控制不稳定； 接受过重大心血管或经皮手术，包括心脏消融、冠状动脉血运重建和颈动脉血管 成形术；在参与研究期间或筛选访视后6个月内可能需要手术或经皮介入治疗的心血管疾病； 3) 具有临床意义的心律失常病史，包括但不限于以下任何一项： 筛选访视前3个月内的症状性心动过缓和/或症状性室性心律失常； II 度或III 度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、左束支传导阻滞； 新发或未经治疗的房颤[接受适当治疗（可能包括抗凝治疗）的稳定（至少6个月）无症状心率控制的房颤受试者允许入组本研究]； 在筛选或随机前，男性QTcF >450ms，女性 >470ms； 有QT 间期延长、长QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史； 心脏移植史、或受试者在心脏移植清单或使用左心室辅助装置；
- MAD研究：6. 筛选前6个月内曾有处方药物滥用史或使用过违禁药品，或基线（D-1）药物滥用筛 查阳性者；
- MAD研究：7. 筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360mL 啤酒或45mL 酒精含量为40%的烈酒或150mL 葡萄酒）或给药前48h 服用过含酒精的制品，或基线（D-1）酒精呼气测试阳性者；
- MAD研究：8. 首次给药前14天内曾使用任何影响血尿酸水平的处方药、非处方药、任何维生素产 品或草药；在研究者与申办者讨论并达成一致后，可根据具体情况（如长期稳定使 用低剂量阿司匹林）进行例外情况讨论；
- MAD研究：9. 在给药前48h 参加剧烈运动者；
- MAD研究：10. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒（TP）抗体阳性；
- MAD研究：11. 筛选期或基线（D-1）妊娠检测阳性或处于哺乳期的妇女或从首次用药前直至试验结束后3个月内有生育计划者；
- MAD研究：12. 在首次服用研究药物前3个月内接受过任何其他研究性药品给药，或计划在研究期 间使用研究性药品者；
- MAD研究：13. 在筛选前30天内有献血史或失血超过400mL 者；
- MAD研究：14. 在筛选前5年内有恶性肿瘤史者（不包括基底细胞癌）；
- MAD研究：15. 在筛选前14天内有急性感染病史；
- MAD研究：16. 其他任何研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试 者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SAP-001片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:SAP-001片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:SAP-001片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:SAP-001片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:依托考昔片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:醋酸泼尼松片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SAP-001片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估中国健康受试者和伴有高尿酸血症的痛风患者单剂量或多剂量口服SAP-001 片的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征。 | SAD研究：D8/提前退出访视 MAD研究：D17/提前退出访视 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估中国健康受试者单剂量和伴有高尿酸血症的痛风患者多剂量口服SAP-001 片的安全性和耐受性。 | SAD研究：D8/提前退出访视 MAD研究：D17/提前退出访视 | 安全性指标 |
| 评估中国健康受试者单剂量和伴有高尿酸血症的痛风患者多剂量口服SAP-001 片的药效学（Pharmacodynamics, PD）特征。 | SAD研究：D8/提前退出访视 MAD研究：D17/提前退出访视 | 有效性指标 |
| 评估中国健康受试者空腹/餐后状态下SAP-001 片的药代动力学特征。 | FE研究：D18/提前退出访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张菁 | 药学博士 | 主任药师 | 13816357098 | Zhangj_fudan@163.com | 上海市-上海市-闵行区金光路958 号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 薛愉 | 医学博士 | 副主任医师 | 18918760187 | yxue@unirheuma.org | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12 号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 薛愉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海中医药大学附属曙光医院 | 朱蕾蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海中医药大学附属曙光医院 | 潘新 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 黄品芳 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 吴佩文 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2023-03-07 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-09-18 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-12-04 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 68 ；
已入组例数
国内: 70 ；
实际入组总例数
国内: 70 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-05-25；
第一例受试者入组日期
国内：2023-05-29；
试验终止日期
国内：2024-1-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
