登记号
CTR20231932
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发/难治性多发性骨髓瘤
试验通俗题目
BGB-11417单药或联合卡非佐米和地塞米松±卡非佐米治疗携带t(11;14)的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1b/2期研究
试验专业题目
一项评价BGB-11417单药、BGB-11417联合地塞米松与BGB-11417联合卡非佐米和地塞米松治疗携带t(11;14)的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性的1b/2期、剂量递增和队列扩展研究
试验方案编号
BGB-11417-105
方案最近版本号
4.1
版本日期
2023-01-03
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
010-4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrails@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
第一部分主要目的：
评价BGB-11417联合地塞米松与BGB-11417联合地塞米松和卡非佐米治疗携带t (11;14)的R/R MM患者的安全性和耐受性;
确定BGB-11417联合地塞米松治疗携带t(11;14)的R/R MM患者的最大耐受剂量/最大评估剂量;
确定第二部分（队列扩展）中BGB-11417联合地塞米松的2期推荐剂量（RP2D）;
确定第二部分中BGB-11417联合地塞米松和卡非佐米的推荐剂量组合;
第二部分主要目的：
评价在RP2D下BGB-11417单药与BGB-11417联合地塞米松治疗携带t (11;14)的R/R MM患者的安全性和耐受性;
评价BGB-11417联合地塞米松和卡非佐米在推荐剂量组合下治疗携带t (11;14)的R/R MM患者的安全性和耐受性;
通过总缓解率和其他缓解率指标评估BGB-11417单药、BGB-11417联合地塞米松、BGB-11417联合地塞米松和卡非佐米治疗携带t (11;14)的R/R MM患者的有效性;
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何研究特定程序、采样或分析前提供已签署并注明日期的书面知情同意书。
- 年龄≥ 18岁。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 ~ 2。
- 确诊为多发性骨髓瘤（血清和/或尿液中必须有M蛋白的成分）。
- 可测量病灶定义为：M蛋白≥ 500 mg/dL，或尿液中M蛋白≥ 200 mg/d，或血清游离轻链≥ 10 mg/dL，且κ:λ的值异常。
- 接受任何方案治疗期间或治疗后，被记录为复发或进展性MM的患者，或接受最近一线治疗为难治的患者。 a. 第一部分中的患者应已接受过所有其他可及治疗并治疗失败，包括既往接受≥ 3线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、IMiD药物和抗CD38单克隆抗体。 b. 第二部分中的患者应既往接受过≥ 1线但≤ 7线治疗且治疗失败，包括蛋白酶体抑制剂和IMiD药物治疗。
- 在预先设定的中心实验室通过经验证的荧光原位杂交（FISH）检测为t (11;14)阳性。
- 器官功能良好，定义为： a. 研究药物首次给药前7天内血红蛋白≥ 8.0 g/dL，不依赖生长因子支持治疗和输血 b. 研究药物首次给药前7天内血小板计数≥ 75,000/μL，不依赖生长因子支持治疗和输血 c. 研究药物首次给药前7天内中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1000/mm3 [ANC=（分叶核中性粒细胞%+杆状中性粒细胞%）×总WBC计数] d. ALT和AST< 3 ×正常值上限（ULN），总胆红素≤ 2.0 × ULN e. 血清肌酐≤ 1.5 × ULN或根据MDRD-6公式计算的肌酐清除率≥ 45 mL/min/1.73 m2
- 有生育能力的女性在研究药物首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性。此外，必须在研究药物首次给药前、研究治疗期间和末次给药后6个月持续采取高效避孕措施。
- 有生育能力的男性在用药期间以及停药后≥ 90天内采用高效措施兼屏障避孕以防女性伴侣受孕。在此期间不得捐献精子。绝育男性必须使用屏障避孕法。此外，这些男性的可能怀孕的伴侣也应采用高效的避孕措施。
- 预期生存期≥ 6个月。
- 能够遵守研究要求。
排除标准
- 患者有以下任一症状： a. 非分泌性MM（血清游离轻链< 10 mg/dL） b. 孤立性浆细胞瘤 c. 活动性浆细胞白血病（按标准分类，即循环浆细胞占外周血白细胞数20%或> 2.0 × 109/L） d. 华氏巨球蛋白血症 e. 淀粉样变性 f. 多发神经病、脏器肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤改变（POEMS）综合征
- 控制不良的糖尿病（HbA1c > 7%或53 mmol/mol或入组研究时需要胰岛素治疗[美国糖尿病学会 2021]）。
- 需要持续吸氧的慢性呼吸系统疾病。
- 重大心血管疾病，包括但不限于： a.筛选前≤ 6个月发生心肌梗死 b.射血分数≤ 50% c.筛选前≤ 3个月出现不稳定型心绞痛 d.存在纽约心脏病协会3级或4级充血性心力衰竭 e.存在有临床意义的心律失常病史（例如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转性室性心动过速） f.基于Fridericia公式的心率校正QT间期> 480毫秒 g.有二度或三度Mobitz II型房室传导阻滞史且未植入永久性心脏起搏器 h.筛选期有未受控制的高血压，定义为连续测量≥ 2次收缩压> 170 mmHg和舒张压> 105 mmHg
- 既往接受过BGB-11417或其他抑制Bcl-2活性的药物（如维奈克拉）治疗。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
- 血清学状态反映活动性病毒性乙型肝炎（HBV）或病毒性丙型肝炎（HCV）感染，具体如下： a. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性。对于HBcAb阳性但HBsAg非阳性的患者，如果HBV DNA无法检出（敏感性限度< 20 IU/mL），且患者愿意每月接受一次HBV再激活监测，则其有资格参加研究。 b. HCV抗体阳性。对于HCV抗体阳性的患者，如果HCV RNA无法检出（敏感性限度< 15 IU/mL），则其有资格参加研究。
- 在入组前接受4周内做过大手术。
- 发生需要抗生素治疗的急性感染（抗生素、抗真菌或抗病毒），且在第1周期第1天前14天内未缓解。
- 在开始研究药物治疗前2周内出现≥ 3级或≥ 2级伴有疼痛的周围神经病。
- 需要长期皮质类固醇治疗（每天> 10 mg泼尼松或等效药物）。
- 研究者认为会对参与研究的患者产生不利影响，或导致研究药物给药产生危害或影响安全性或有效性结果解读的其他任何医学状况。
- 精神或认知功能障碍，无法积极参与研究方案。
- 可能影响骨髓的放射治疗（例如，占总骨髓的≥ 5%）。
- 研究药物首次给药前使以下药物： a.研究药物首次给药前≤ 30天 -接受任何含生物制剂和/或抗CD38的治疗。 b.研究药物首次给药前≤ 14天 -接受全身化疗或治疗性放疗（骨病灶的姑息性放疗允许入组） c.研究药物首次给药前≤ 7天 -接受皮质类固醇抗肿瘤治疗 -接受地塞米松治疗任何适应症 -接受BTK抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向小分子（5个半衰期≥ 7天）的抗肿瘤治疗
- 入组研究前2年内有其他活动性恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征，以下情况除外 a.充分治疗的原位癌 b.皮肤基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌 c.前列腺癌≤ Gleason 6级且停药后前列腺特异性抗原水平稳定 d.既往恶性肿瘤，> 2年无疾病证据，已被控制的，且已通过以治愈为目的手术切除（或采用其他方式治疗），不太可能在研究期间影响到生存。
- 如果患者既往接受过同种异体干细胞移植，则有证据表明移植物抗宿主病持续存在。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 不能吞服胶囊或存在显著影响胃肠道功能的疾病，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除、减肥手术、有症状的炎症性肠病，或者不完全或完全肠梗阻。
- 在BGB-11417首次给药前≤ 14天（或5个半衰期，以较长者为准）内接受中效CYP3A4抑制剂或强效CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗。
- 对BGB-11417、卡非佐米或地塞米松的辅料有超敏反应史。
- 研究药物首次给药前≤ 35天接种过活疫苗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BGB-11417薄膜包衣片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:BGB-11417薄膜包衣片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:卡非佐米
|
剂型:无菌、白色至类白色冻干粉
|
|
中文通用名:地塞米松
|
剂型:研究中心提供，不限口服或注射给药
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BGB-11417联合地塞米松与联合地塞米松和卡非佐米的安全性和耐受性，包括，1）方案定义的DLT；2）TEAE、严重不良事件和导致治疗终止的不良事件的发生率、时间和严重程度 | DLT 窗口期以及后续每个治疗周期 | 安全性指标 |
| 通过TEAE、严重不良事件和导致停药的不良事件的发生率、时间和严重程度评估在RP2D下BGB-11417单药治疗和联合地塞米松，以及在推荐剂量组合下联合地塞米松和卡非佐米的安全性和耐受性 | 每个治疗周期 | 安全性指标 |
| 总缓解率（ORR), VGPR或更佳缓解率, CR或sCR率 | 整个研究期间直至首次发生疾病进展 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BGB-11417的推导PK参数，包括，1）单次给药PK参数； 2）稳态后PK参数 | PK采集期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 通过研究者评估的至事件发生时间终点测量的初步有效性，包括，1）研究者评估的至缓解时间（TTR）；2）缓解持续时间（DOR）；3）研究者评估的PFS；4）总生存期（OS） | 整个研究期间直至首次发生疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 路瑾 | 医学博士 | 主任医师 | 13311491805 | jin1lu@sina.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 路瑾 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 郑志宏 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 房佰俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江苏省人民医院 | 陈丽娟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 夏忠军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 厦门医科大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 同济大学附属上海市第四人民医院 | 傅卫军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 杨涛 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 姜中兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 陈文明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 任金海 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 青岛市立医院 | 钟玉萍 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| MONASH HEALTH | MICHAEL LOW | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
| ROYAL PERTH HOSPITAL | HUN SHENG CHUAH | 澳大利亚 | Western Australia | Perth |
| ST VINCENT'S HOSPITAL MELBOURNE | HANG QUACH | 澳大利亚 | Victoria | Fitzroy |
| CANBERRA HOSPITAL | EDWIN LEE | 澳大利亚 | Australian Capital Territory | Garra |
| THE ALFRED HOSPITAL | ANDREW SPENCER | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| NEPEAN HOSPITAL | MAN HO | 澳大利亚 | New South Wales | KINGSWOOD |
| SOCIEDADE BENEFICENTE ISRAELITA BRASILEIRA HOSPITAL ALBERT EINSTEIN | DANIELLE CRISTINA OVIGLI SILVA LOPES | 巴西 | - | S？o Paulo |
| CENTRO GAUCHO INTEGRADO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL MAE DE DEUS | MARCELO EDUARDO ZANELLA CAPRA | 巴西 | - | Porto Alegre |
| INSTITUTO D’OR DE PESQUISA E ENSINO -DISTRITO FEDERAL | FLAVIA XAVIER | 巴西 | - | Brasília |
| HOSPITAL NOVE DE JULHO/ DASA | CELSO ARRAIS RODRIGUES DA SILVA | 巴西 | - | S？o Paulo |
| A.C.CAMARGO CANCER CENTER | JAYR SCHMIDT FILHO | 巴西 | - | S？o Paulo |
| INSTITUTO D’OR DE PESQUISA E ENSINO - S？O PAULO | ABEL DA COSTA NETO | 巴西 | - | S？o Paulo |
| CLINICA S？O GERMANO | VANIA HUNGRIA | 巴西 | - | S？o Paulo |
| HOSPITAL SíRIO LIB？NES -BRASíLIA | VINICIUS BURNETT ABOUD SOUZA DA EIRA | 巴西 | - | Brasília |
| HOSPITAL SíRIO LIB？NES - S？O PAULO | ANA RITA BRITO MEDEIROS DA FONSECA | 巴西 | - | S？o Paulo |
| PRINCESS MARGARET CANCER CENTRE | CHRISTINE CHEN | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| BRITISH COLUMBIA CANCER AGENCY - THE VANCOUVER CENTRE | CHRIS VENNER | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| CROSS CANCER INSTITUTE | IRWINDEEP SANDHU | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| JEWISH GENERAL HOSPITAL | RAYAN KAEDBEY | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| RABIN MEDICAL CENTER | JULIA VAXMAN | 以色列 | - | Petah Tikva |
| SOURASKY MEDICAL CENTER | YAEL COHEN | 以色列 | - | Tel Aviv |
| SEVERANCE HOSPITAL YONSEI UNIVERSITY HEALTH SYSTEM | JIN SEOK KIM | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| SEOUL NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL | JA MIN BYUN | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| ASAN MEDICAL CENTER | DOK HYUN YOON | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| SAMSUNG MEDICAL CENTER | KIHYUN KIM | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| THE CATHOLIC UNIVERSITY OF KOREA, SEOUL ST. MARY'S HOSPITAL | CHANG-KI MIN | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| MIDDLEMORE HOSPITAL | GORDON ROYLE | 新西兰 | - | Auckland |
| NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL SINGAPORE | WEE JOO CHNG | 新加坡 | - | Singapore |
| INSELSPITAL BERN (INSELSPITAL, UNIVERSIT？TSSPITAL BERN) | THOMAS PABST | 瑞士 | - | Bern |
| ROYAL CORNWALL HOSPITALS NHS TRUST | ADAM FORBES | 英国 | - | Truro |
| UNIVERSITY COLLEGE HOSPITAL | RAKESH POPAT | 英国 | - | London |
| ROYAL MARSDEN NHS FOUNDATION - ROYAL MARSDEN HOSPITAL | MARTIN KAISER | 英国 | - | Sutton |
| UNIVERSITY OF ILLINOIS CANCER CENTER | CHUKWUEMEKA UZOKA | 美国 | Illinois | Chicago |
| TAMPA GENERAL HOSPITAL | IVAN BORELLO | 美国 | Florida | Tampa |
| LUMINIS HEALTH ANNE ARUNDEL MEDICAL CENTER | IMAD TABBARA | 美国 | Maryland | Annapolis |
| CITY OF HOPE AT IRVINE LENNAR | NITYA NATHWANI | 美国 | California | IRVINE |
| MARYLAND ONCOLOGY HEMATOLOGY, P.A. | MOHIT NARANG | 美国 | Maryland | Columbia |
| MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL | ANDREW YEE | 美国 | Massachusetts | Boston |
| MEDICAL COLLEGE OF WISCONSIN | BINOD DHAKAL | 美国 | Wisconsin | Milwaukee |
| THE JAMES CANCER HOSPITAL AND SOLOVE RESEARCH INSTITUTE AT OHIO STATE UNIVERSITY | ELVIRA UMYAROVA | 美国 | Ohio | Columbus |
| HUNTSMAN CANCER INSTITUTE | DOUGLAS SBOROV | 美国 | Utah | Salt Lake City |
| SOUTHERN ILLINOIS UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE | MOHAMMAD JUNAID HUSSAIN | 美国 | Illinois | Springfield |
| UNIVERSITY OF WASHINGTON | MARY KWOK | 美国 | Washington | Seattle |
| UNIVERSITY OF MIAMI | DIKO KAZANDJIAN | 美国 | Florida | Miami |
| KARMANOS CANCER INSTITUTE | JEFFREY ZONDER | 美国 | Michigan | Detroit |
| MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER MSKCC | MALIN HULTCRANTZ | 美国 | New York | New York |
| VALKYRIE CLINICAL TRIALS | DAVID BERZ | 美国 | California | Los Angeles |
| UNIVERSITY OF ALABAMA AT BIRMINGHAM HOSPITAL | SUSAN BAL | 美国 | Alabama | Birmingham |
| EMORY UNIVERSITY WINSHIP CANCER CENTER | JONATHAN KAUFMAN | 美国 | Michigan | Detroit |
| UNIVERSITY OF WISCONSIN CARBONE CANCER CENTER | NATALIE CALLANDER | 美国 | Wisconsin | Madison |
| CITY OF HOPE NATIONAL MEDICAL CENTER | NITYA NATHWANI | 美国 | California | Duarte |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2023-05-04 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2023-05-22 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-06-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 167 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 19 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2021-09-06；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2021-09-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
