CTR20150178|马来酸吡咯替尼片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20150178

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

杨清

联系人座机

0518-82348686

联系人手机号

联系人Email

yangqing@hrs.com.cn

联系人邮政地址

江苏省连云港市经济技术开发区昆仑山路7号

联系人邮编

222047

临床试验信息

试验分类

安全性

试验分期

I期

试验目的

主要目的确定吡咯替尼单药/联合多西他赛治疗HER2表达阳性晚期胃癌的最大耐受剂量（MTD）和安全性，明确II期临床试验联合方案的推荐用药剂量。关键次要目的 1)观察分析吡咯替尼单药/联合多西他赛在HER2表达阳性晚期胃癌患者的药代动力学特征； 2)初步观察吡咯替尼单药/联合多西他赛治疗HER2表达阳性晚期胃癌癌的临床有效性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄为18～70岁；
ECOG全身状态（performance status，PS）0～1级；
预计生存期不少于12周；
患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）；
经病理学确诊的HER2表达阳性，临床分期为III、IV期的胃癌（包括胃食管结合部癌）患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]）；
无严重的肝肾功能损伤，器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L； PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1×ULN；ALT和AST≤1.5×ULN，ALP≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%； Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性 < 450 ms、女性 < 470 ms；INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。
已签署知情同意。
计划入组吡咯替尼单药试验（第一部分）的受试者还需满足： 1) 常规方案治疗失败或不可耐受者；计划入组吡咯替尼联合多西他赛试验（第二部分）的受试者还需满足： 1) 常规方案治疗失败或不可耐受，既往未用过紫杉醇类药物治疗，未用过靶向HER2的小分子抑制剂者。注：治疗失败的定义：治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发接受系统化疗必须≥1个周期，接受靶向治疗必须≥14天；不可耐受的定义：在治疗过程中出现≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性或≥Ⅱ级的心、肝、肾等主要脏器的损害。

排除标准

存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）；
无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇；
入组前4周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗（包括曲妥珠单抗等）者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；
入组前4周内仍未从之前用药的不良事件中恢复（不包括脱发，乏力）；
4周内参加过其它药物临床试验；
入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）;
经颅脑CT或MRI检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者；
既往5年内患有其他肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
仅有骨或皮肤作为唯一的靶病灶；
同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
过敏体质者，或已知对本方案药物组分或其他含吐温-80制剂有过敏史者；
具有明确的胃肠道出血倾向的患者。包括下列情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）不可入组；2个月内有黑便、呕血病史者不可入组；对于大便潜血（＋）且胃部肿瘤原发病灶未行手术切除的，要求进行胃镜检查，如为溃疡型胃癌，且各中心主要研究者认为可能发生消化道大出血者不可入组；
活动性感染（由研究者决定）；
外周神经病变（由研究者决定）；
有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性;
在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者;
根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
有酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好；酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司（150 mL）、啤酒12盎司（350 mL）或80度白酒（或折合成该酒精度）1.5盎司（50 mL）。
既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:马来酸吡咯替尼片	用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。240mg剂量组。
中文通用名:马来酸吡咯替尼片	用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。320mg剂量组。
中文通用名:马来酸吡咯替尼片	用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。400mg剂量组。
中文通用名:多西他赛注射液	用法用量:注射剂；规格0.5ml：20mg、1.5ml：60mg；静脉滴注1小时，每3周1次，每次60 mg/m2。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
确认MTD	第2周期末	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学特征	第6周期末	有效性指标+安全性指标
安全性及耐受性	试验全程	安全性指标
第2周期末的ORR	第2周期末	有效性指标
无进展生存（PFS）时间	受试者疾病进展、死亡或采用其他抗肿瘤药治疗（以先出现者为准）	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

无

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
沈琳		主任医师，教授	13911219511	lin100@medmail.com.cn	北京市海淀区阜成路52号(定慧寺)	100036	北京大学肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东	广州
中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京	北京
中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京	北京

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京大学肿瘤医院临床研究（GCP）中心伦理委员会	修改后同意	2014-05-13

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 44 人；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2014-09-16；

试验终止日期