登记号
CTR20222712
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2200274
适应症
非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）
试验通俗题目
HXYT-001细胞注射液治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的I期临床试验
试验专业题目
HXYT-001细胞注射液治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的I期临床试验
试验方案编号
HXYT-001-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-05-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郑洪丽
联系人座机
010-60608019
联系人手机号
13321156433
联系人Email
zhenghongli@bristarimmunotech.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市昌平区生命科学园医科路9号院4号楼5层
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的
评价 HXYT-001 细胞注射液治疗复发/难治 B-NHL 的安全性、耐受性，并确定 II 期推荐剂量（RP2D）。
次要研究目的
评价 HXYT-001 细胞注射液治疗复发/难治 B-NHL 的初步疗效；
评价 HXYT-001 的药代动力学（PK）特征；
评估 HXYT-001 的药效动力学（PD）特征；
评估 HXYT-001 的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 18 周岁-70 周岁，性别不限；
- 符合以下诊断及治疗要求的受试者： 1）. 经细胞学或组织学确诊的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）（根据 2017 版 WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类），包括： 弥漫大 B 细胞淋巴瘤、原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤 3b 级、高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排和高级别 B 细胞淋巴瘤-非特指型； 2）. 复发/难治的受试者须满足以下条件之一： 至少二线方案治疗失败（包含复发、未缓解和进展）后的 B-NHL 受试者，必须接受过 CD20 靶向药（CD20 阴性肿瘤除外）和包括蒽环类药物的标准治疗方案； 自体造血干细胞移植（ASCT）后复发、未缓解或进展；
- 筛选时具有可测量的靶病灶；
- CD19 和/或 CD20 阳性（采用免疫组化[IHC]方法检测）；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1 分；
- 具有良好的骨髓和器官功能： 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9 /L；血红蛋白（Hb）≥80 g/L；血小板计数（PLT）≥75×10^9/L； 肝功能：总血清胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN），谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤3 倍 ULN； 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN； 肺功能：具备最低水平的肺储备，定义为≤ 1 级呼吸困难和且在非吸氧状态的血氧饱和度≥ 91%； 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN，且活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 倍 ULN；
- 具备单个核细胞采集的血管条件；
- 育龄期妇女在筛选期血妊娠试验为阴性，并同意在整个试验过程中以及细胞回输后 24 个月内使用有效的避孕方法；伴侣具有生育能力的男性受试者同意在试验期间直至最后一次访视采取有效的避孕措施；
- 自愿参加本试验并签署知情同意书。
排除标准
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA 拷贝数高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者且 HCV RNA 拷贝数大于检测下限；梅毒螺旋体抗体阳性；
- .肿瘤侵犯到中枢神经系统（CNS）或患有原发 CNS 淋巴瘤的患者；
- 现患有或具有 CNS 疾病史的患者，如癫痫发作、中风、严重脑损伤失语、瘫痪、痴呆、帕金森病、精神疾病等；
- 已知患有系统性红斑狼疮、合并活动性或未经控制自身免疫性疾病（如 Crohns 病、类风湿关节炎、自身免疫性溶血性贫血等），原发性或继发性免疫缺陷的患者（如 HIV 感染或者严重感染性疾病等）；
- 既往使用过CAR-T细胞治疗或其他任何基因转导等治疗产品的患者；
- 接受过异体造血干细胞移植（allo-HSCT）或筛选前自体造血干细胞移植<3个月的患者；
- 在单采前的指定时间内使用过以下任何药物或治疗的患者： 在单采前 2 周内或 3 个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何化疗药或小分子靶向药； 在单采前 4 周内或 3 个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）或双抗等； 在单采前 6 周内接受过放疗，若放疗部位疾病进展，或其它未放疗部位存在 PET-CT 阳性病灶，则允许入组；
- 既往或同时患有其他活动性恶性肿瘤，已治愈或至少 2 年无复发的子宫颈原位癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或经过根治性治疗局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外；
- 心脏符合以下任何一种情况的患者： 超声心动图（ECHO）左心室射血分数（LVEF）<50%； 纽约心脏病协会（NYHA）心功能 III 级或 IV 级心力衰竭； 筛选前 6 个月内发生过下列任何一种不稳定疾病（包括但不限于）： 不稳定型心绞痛、脑血管缺血或脑血管意外、心肌梗死、需要药物治疗的严重心律失常、进行过心脏血管成形术或冠状动脉支架植入术后或心脏搭桥术、深静脉血栓形成或肺栓塞病史；
- 筛选前 6 周内接种过活疫苗者；
- 预期生存时间<3 个月者；
- 在单采前 4 周内参与其他干预性临床研究，但如果因疾病进展退出研究且用药已超出 5 个半衰期可以入组；
- 研究者认为存在不适合入选或影响受试者参与或完成研究的其他因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HXYT-001细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| RP2D 或最大耐受剂量（MTD）； | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、 15 个月、18 个月、21 个月、24 个月评估 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）； | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天评估 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件等安全性事件 | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、 15 个月、18 个月、21 个月、24 个月评估 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 依据 Lugano 2014 标准评价客观缓解率（ORR）； | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、 15 个月、18 个月、21 个月、24 个月评估 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR）； | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、 15 个月、18 个月、21 个月、24 个月评估 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）； | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、 15 个月、18 个月、21 个月、24 个月评估 | 有效性指标 |
| 总生存率（OSR）； | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、 15 个月、18 个月、21 个月、24 个月评估 | 有效性指标 |
| HXYT-001 的主要 PK 参数，包括扩增峰值（Cmax）、达峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC，包括 AUC0h-4w、AUC0-last）； | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、 15 个月、18 个月、21 个月、24 个月评估 | 有效性指标 |
| HXYT-001 细胞注射液回输前后，血清细胞因子以及 CD19 和/或 CD20阳性细胞比例的变化情况； | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、 15 个月、18 个月、21 个月、24 个月评估 | 有效性指标 |
| 外周血中针对 HXYT-001 的抗药抗体（ADA）的产生情况。 | HXYT-001 细胞注射液回输后第 28 天、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、 15 个月、18 个月、21 个月、24 个月评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋玉琴 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196358 | SongYQ_VIP@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京高博博仁医院 | 胡凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学国际医院 | 刘新建 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 21 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
