登记号
CTR20223136
相关登记号
CTR20210624,CTR20213164
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性痛风性关节炎
试验通俗题目
评估注射用金纳单抗治疗急性痛风性关节炎的研究
试验专业题目
评估注射用金纳单抗治疗痛风性关节炎的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、阳性对照、多中心的Ⅲ期临床试验
试验方案编号
GenSci 048-301
方案最近版本号
1.4
版本日期
2023-07-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘廷
联系人座机
0431-85101626
联系人手机号
联系人Email
liuting01@gensci-china.com
联系人邮政地址
吉林省-长春市-高新技术产业开发区天河街72号
联系人邮编
132200
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价注射用金纳单抗在痛风性关节炎患者中的有效性。
次要目的：
评价注射用金纳单抗在痛风性关节炎患者中的安全性；
评价注射用金纳单抗在痛风性关节炎患者中的群体药代动力学特征
（population pharmacokinetics,以下简称PPK）；
评价注射用金纳单抗皮下注射的免疫原性。
探索性目的：
评价注射用金纳单抗给药后炎症水平的改变；
评价注射用金纳单抗对痛风性关节炎患者生活质量的改善和药物经济学。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够自愿签署知情同意书，并且自愿配合按照方案完成试验者；
- 18周岁 ≤ 年龄 ≤ 75周岁，男女均可；
- 体重指数（BMI）≤ 40 kg/m2；
- 根据美国风湿病学会（ACR）2015年痛风分类标准诊断为痛风的患者（详见附录一）；
- 距筛选前1年内有≥2次痛风急性发作；
- 当前的急性痛风发作在筛选期前4天内发生；
- 筛选期靶关节疼痛程度VAS≥ 50 mm（VAS 0-100mm），（ VAS疼痛评分见附录二）；
- 有证据显示患者存在NSAIDs和/或秋水仙碱禁忌，或不耐受，或缺乏疗效；
- 愿意在研究期间遵循方案的规定进行降尿酸治疗（ULT）。
排除标准
- 存在对研究药物或同类药物的过敏反应史；
- 接受过以下任何药物或治疗措施者： 在随机前4小时内使用了布洛芬、对乙酰氨基酚； 在随机前6小时内使用了双氯芬酸、曲马多，或应用了局部冰袋/冷冻包等；
- 存在内脏器官活动性出血疾病，或有严重的出血倾向（如血友病等），或用肝素进行抗凝治疗者；
- 诊断为继发性痛风者；
- 诊断或怀疑为类风湿关节炎、感染/脓毒性关节炎，存在可能混 淆受累关节评估的其他疾病等；
- 筛选前7天内存在需要采用全身用药控制的感染；
- 筛选前3个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
- 筛选前2周内接种新冠疫苗者；
- 筛选前5年内患有癌症，经过充分治疗或切除的皮肤基底细胞癌或I期鳞状细胞癌除外；
- 既往接受过全身照射或全淋巴照射治疗；既往接受过干细胞治疗或任何类型的骨髓移植；既往接受过实体器官移植；全身长期使用免疫抑制剂治疗；
- 存在严重的免疫缺陷病史；
- 存在以下有临床意义的疾病: 存在慢性充血性心力衰竭病史，心功能NYHA IV级者（见附录四）；存在超声心动图检测心脏射血分数（EF）低于30%的病史者等；
- 符合以下条件之一者：①确诊为活动性结核感染：包括但不限于影像学证实的活动性结核感染；②处于结核潜伏感染期或有感染结核病的高危因素可予以入组，但需排除研究者认为不适合入组的患者，如不愿意在进入试验后继续根据当地指南接受抗TB治疗者等；
- 接受肾脏透析者；
- 筛选期实验室检查值存在异常;
- 筛选期血HCG阳性女性；哺乳期女性；
- 若受试者为女性，不同意在从签署知情同意书至末次用药后6个月内，使用充分且有效的避孕措施者，除外绝经或子宫切除的受试者；
- 筛选前1个月内使用过研究性药物或参与过其它临床试验；
- 存在吸毒和/或酗酒史或精神障碍史；
- 经研究者判定，受试者存在不适合参加本临床试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用金纳单抗
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用金纳单抗空白辅料
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:复方倍他米松注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:氯化钠注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 靶关节的疼痛VAS评分（0-100mm）较基线的变化 | 治疗后72h | 有效性指标 |
| 基线至首次急性痛风复发的时间 | 治疗12周内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 采用疼痛VAS评分（0-100mm）评价两组患者基线受累关节的疼痛程度 | 给药后6h、24h、48h和7天（研究第8天） | 有效性指标 |
| 采用疼痛VAS评分（0-100mm）评价两组患者基线受累关节疼痛程度较基线的变化； | 给药后6h、24h、48h、72h和7天（研究第8天） | 有效性指标 |
| 基线受累关节的疼痛程度首次下降至≤基线50%的时间（采用VAS 0-100mm评估） | 给药后6h、24h、48h、72h和7天（研究第8天） | 有效性指标 |
| 在双盲治疗期和开放治疗期，两组患者采用补救治疗的比例及使用药物的剂量 | 治疗48周内 | 有效性指标 |
| 各个治疗期间内至少有1次复发的患者比例和人均复发次数 | 12周、24周、48周 | 有效性指标 |
| 各个治疗期间内基线至首次复发的时间 | 24周、48周 | 有效性指标 |
| 安全性指标：不良事件、临床安全性实验室检查、心电图、生命体征、以及常规体格检查 | 治疗48周内 | 安全性指标 |
| 免疫原性：抗药抗体（ADA）发生率和中和抗体（NAb）发生率； | 治疗48周内 | 有效性指标 |
| 群体药代动力学特征：对受试者的个体暴露参数进行估算，用于进一步的量-效（暴露-效应）分析。 | 治疗48周内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邹和建 | 医学博士 | 教授 | 021-52888047 | mail@hjzou.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号上海华山医院 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 邹和建 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 延边大学附属医院 | 金京春 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 张宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 锦州市中心医院 | 张丽颖 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 河南省人民医院 | 楚天舒 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 佛山市第一人民医院 | 张红卫 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 益阳市中心医院 | 石坚 | 中国 | 湖南省 | 益阳市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 刘志纯 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 陈琳洁 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 李荣平 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 河北医科大学第一医院 | 谷占卿 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李树杰 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李晖云 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 李荣滨 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 无锡市人民医院 | 袁风红 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 湘潭市中心医院 | 成建钊 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 新乡市中心医院 | 吴洁 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 滨州医学院附属医院 | 王学彬 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 辽宁中医药大学附属医院 | 于静 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 孙嘉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山市中医院 | 李燕林 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 湖州市第三人民医院 | 秦理 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 山西省运城市中心医院 | 杜正福 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 吉林省人民医院 | 陈琳 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 闫爽 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘升云 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 临沂市人民医院 | 张振春 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 川北医学院附属医院 | 袁国华 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 南通大学附属医院 | 达展云 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 唐琳 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津中医药大学第二附属医院 | 付滨 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 钱龙 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 段新旺 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 徐健 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 嘉兴市第一医院 | 王宏智 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 山东省立第三医院 | 李清初 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 徐州市中心医院 | 李美荣 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄安斌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 | 薛鸾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 绵阳市中心医院 | 杨静 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 南京医科大学附属淮安第一医院 | 毛莉 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 李学义 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 雷玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 四川大学华西医院 | 谢其冰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 扶琼 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 曾家顺 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 青岛大学附属医院 | 李长贵 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 苏北人民医院 | 魏华 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 江西省人民医院 | 段利华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 孙莉 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 株洲市中心医院 | 李敬扬 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 山西省人民医院 | 张改连 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 李娟 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 天津医科大学第二医院 | 杨惠芬 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 宜宾市第一人民医院 | 李江涛 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 宣城市人民医院 | 段锐峰 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-11-23 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-12-19 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-03-30 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-08-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 302 ；
已入组例数
国内: 313 ；
实际入组总例数
国内: 313 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-11；
第一例受试者入组日期
国内：2023-01-11；
试验终止日期
国内：2024-06-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
