登记号
CTR20233811
相关登记号
CTR20200394,CTR20210772
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
腹泻型肠易激综合征
试验通俗题目
评价SK08活菌散治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性的III期临床研究
试验专业题目
评价SK08活菌散（脆弱拟杆菌）治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验方案编号
SK08-301
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-08-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘洋洋
联系人座机
020-82258826
联系人手机号
15521289516
联系人Email
liuyangyang@zypharm.com.cn
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区瑞泰路2号 A栋301室
联系人邮编
510530
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价SK08 对比安慰剂治疗IBS-D 的复合周应答率（1-12周）。评价SK08 治疗IBS-D 至52周的总体安全性和耐受性。
次要目的：根据IBS-D 的临床症状和生活质量，进一步评价SK08对比安慰剂的治疗效果。
探索目的：探索SK08 活菌散（脆弱拟杆菌）对IBS-D 患者的肠道菌群结构及功能的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序，包括在导入期和整个研究期间完成日记卡。
- 年龄在18-70岁之间（含两端值，以签署主知情同意书当天为准），性别不限。
- 临床症状符合Rome IV 定义的IBS-D型患者，即病程至少6个月，近3个月内反复腹痛，平均每周发作至少1天，合并有以下2项或2项以上情况：①腹痛与排便相关；②腹痛伴排便频率的改变；③腹痛伴粪便性状的改变。且近3个月出现异常粪便时，Bristol粪便性状6或7型占异常排便的比例﹥25%，且Bristol粪便性状1或2型﹤25%（见附录13.3：IBS 罗马IV诊断标准和亚型分类标准）。
- 导入期前12个月内已完成结肠镜检查，内镜检查时需要观察至回盲部，报告中需要有回盲瓣图像记录。如符合以下情况之一，可以纳入： （i）结肠镜检查报告正常； （ii）结肠镜检查报告异常，例如痔疮、肠息肉（直径≤5mm且数量≤3枚）等，经研究者判定可以入组； （iii）结肠镜检查报告肠息肉直径>5mm或数量>3枚，经内镜治疗后残余肠息肉直径≤5mm且数量≤3枚，经研究者判定可以入组。
- 结肠镜检查或内镜治疗时间距离导入期至少4周，且导入期前IBS症状仍有发作。
- 导入期内平均每周出现6 型或7 型粪便性状的天数≥4天，且粪便性状分型为6型或7型发生日的日腹痛强度的NRS 评分（24 小时内最高分）的平均值≥3.0。
- 患者在随机前1周（D-7~D-1）至少5天完成了日记卡，并且在随机前2周（D-14~D-1）至少10天完成了日记卡。
- 患者在随机前14天内未使用过任何解救药物和镇痛药物。
- 从签署主知情同意书至试验末次访视结束的期间，患者同意维持原有的日常饮食和生活方式，例如膳食结构或运动模式不作改变。
排除标准
- 便秘型、混合型和不定型IBS患者。
- 胃肠道存在器质性疾病者，以下情况除外：浅表性胃炎、I度糜烂性胃炎、内镜检查发现慢性萎缩性胃炎但经研究者判断可以入组（例如内镜下无黏膜糜烂、出血，患者也无上腹胀满、上腹痛、反酸等症状）。
- 有结核性腹膜炎、胰腺炎、肝硬化、胆道疾病等消化系统非肠道疾病，以下情况除外：未进展至肝炎的脂肪性肝病、缺乏相关症状的胆结石。
- 已知患有乳糖不耐症、乳糜泻。
- 有其他全身性系统疾病，包括心、肺和肾等脏器有严重病变、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病（例如糖尿病、影响甲状腺功能的疾病）、生殖系统疾病（例如卵巢囊肿、子宫内膜异位、需药物治疗的严重痛经）等。
- 既往有腹部及盆腔手术史，除阑尾切除术、剖腹产术后但无肠道并发症、疝气修补术以外。
- 既往经医师诊断为精神性疾病者，或需要药物治疗的中重度抑郁或广泛性焦虑障碍（筛选期PHQ-9≥10分或GAD-7≥10分）的患者。
- 粪便检查结果显示潜血（+）及（+）以上（由痔疮或女性生理期引起的情况除外）或白细胞（+）及（+）以上，且经研究者判断具有临床意义。
- 筛选期抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性者，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且需要抗病毒治疗者。
- 实验室检查显著异常，经研究者判断患者参加本研究可能损害其安全，包括但不限于： （i） 肌酐≥1.5倍正常值上限（ULN）； （ii） AST≥2倍正常值上限（ULN）和/或ALT≥2倍正常值上限（ULN）和/或总胆红素≥1.5倍正常值上限（ULN）。
- 筛选前有不明原因的消瘦、贫血、发热或黄疸。
- 有药物滥用或酒精滥用史。
- 即使在液体的帮助下，患者仍无法口服固体剂型。
- 对试验药物、解救药物及其成份过敏者。
- 在试验期间，无法停用能够影响胃肠道运动和功能的药物，包括抗生素（如红霉素）、调节肠道微生态的药物（如双歧杆菌）、副交感神经抑制剂（如东莨菪碱、阿托品、颠茄等）、肌松剂（如琥珀胆碱）、止泻剂（如洛哌丁胺、蒙脱石散等）、阿片制剂、抑制胃酸分泌药等。
- 妊娠或处于哺乳期的女性。
- 在试验期间，患者与其伴侣双方不能或不愿采取可靠的避孕措施进行避孕，或近期女性或男性患者伴侣有妊娠计划。
- 签署知情同意书前3个月内曾参加过任何临床试验并使用了试验药物或器械者。
- 患者之前曾参加过SK08的临床研究且接受过SK08治疗。
- 根据研究者判断，不适合参加本临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SK08活菌散
|
剂型:散剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:散剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 复合周应答率（1-12周） | 治疗12周后 | 有效性指标 |
| 不良事件和严重不良事件 | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 具有临床意义的生命体征、体格检查、实验室检查和心电图异常 | 治疗期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 复合周应答率 | 治疗后1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 | 有效性指标 |
| 腹痛周应答率 | 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 | 有效性指标 |
| 粪便性状周应答率 | 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 | 有效性指标 |
| 腹胀周应答率 | 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 | 有效性指标 |
| IBS缓解率 | 治疗后1-12周、1-8周、1-4周、5-8周、9-12周 | 有效性指标 |
| 腹痛强度最高评分周平均值较基线的变化 | 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 | 有效性指标 |
| 每周6/7型粪便的天数较基线的变化 | 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 | 有效性指标 |
| 每周6/7型粪便的次数较基线的变化 | 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 | 有效性指标 |
| 腹胀程度最高评分周平均值较基线的变化 | 治疗后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周 | 有效性指标 |
| 肠易激综合征严重度量表（IBS-SSS）评分较基线的变化 | 治疗后第4、8、12、20、28、36、44、52周 | 有效性指标 |
| 肠易激综合征生活质量量表（IBS-QOL）评分较基线的变化 | 治疗后第4、8、12、20、28、36、44、52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈旻湖 | 博士研究生 | 教授 | 13802957089 | chenminhu@vip.163.com | 广东省-广州市-中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 陈旻湖/肖英莲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市同济医院 | 王迎昕 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2023-10-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 1298 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
