登记号
CTR20181465
相关登记号
CTR20160948,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
初治的CD20阳性弥漫大B淋巴瘤
试验通俗题目
重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液III期临床研究
试验专业题目
比较G-CHOP与R-CHOP在初治的CD20阳性DLBCL患者中的有效性和安全性的临床试验
试验方案编号
GB241NHL3；V1.1
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-05-20
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
徐铁
联系人座机
025-85666002
联系人手机号
联系人Email
xutie@yoko-bio.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-经济技术开发区恒竞路28号
联系人邮编
210038
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 患者中，以利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP） 作为阳性对照，评价GB241联合CHOP方案（G-CHOP） 作为临床一线治疗方案的有效性。
次要目的：评估GB241联合CHOP方案（G-CHOP）在初治的DLBCL患者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织病理学确诊的初治的 DLBCL 患者，非特指型（NOS）， 免疫组化为 CD20 阳性
- IPI为0~3分，ECOG评分为0~2
- 年龄≥18 岁且≤75 岁，性别不限，体表面积≤2.13 m2
- 预计生存期超过 6 个月
- 具有至少一处二维可测量的病灶可以作为评估依据：对于结 内病灶，定义为：长径大于等于 1.5 cm 且短径大于等于 1.0 cm；对于结外病灶，长径应大于等于 1.0 cm
- 心脏超声心动图测得左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 筛选期受试者具有充分的血液学功能，即白细胞计数（WBC） ≥3×109/L 或≥当地实验室正常值下限、血红蛋白≥80 g/L、 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L 或≥当地实验室正 常值下限、血小板计数（PLT）≥75×109/L
- 筛选期肝功能检查结果符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限；谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST） ≤2.5 倍正常值上限；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3 倍正常值 上限；肾功能检查血清肌酐≤1.5 倍正常值上限
- 血清HIV阴性；HCV阴性；HBV表面抗原（HBsAg）和HBV核心抗体（HBcAb）均为阴性，若上述任何一项或两项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，结果≤1×103拷贝数/mL方可入组。使用其他单位时（例如IU/mL），需外周血乙肝病毒DNA滴度结果阴性方可入组
- 育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间 及末次给药后≥12 个月内采取避孕措施；所有男性受试者在 受试期间及末次给药后≥3 个月内采取避孕措施； 妊娠期和哺 乳期女性不能参加
- 理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准
- 其他类型的 DLBCL：原发中枢神经系统 DLBCL、原发皮肤 DLBCL（腿型）、 EB 病毒阳性 DLBCL， NOS、 EB 病毒阳性 皮肤黏膜溃疡、慢性炎症相关 DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原 发纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤、血管内大 B 细胞淋巴瘤、 ALK+大 B 细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴 瘤、 HHV8+DLBCL， NOS、伯基特淋巴瘤、原发性睾丸淋巴 瘤
- 经荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization， FISH）检 测方法确诊的伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤；高级别 B 细胞淋巴瘤， NOS（旧 WHO 分类中 的：介于 Burkitt 和 DLBCL 之间的灰区淋巴瘤）
- B 细胞淋巴瘤，特征介于 DLBCL 和经典型 HL 之间，不能分 类型；转化性淋巴瘤，即由其他类型淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤、边缘区 B 细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病/小 B 细胞淋 巴瘤转化而来
- 既往或现患其他恶性肿瘤（已经治愈的 IB 期或更低级别的宫 颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得完全 缓解大于 10 年的乳腺癌、获得完全缓解大于 10 年的恶性黑 色素瘤、获得完全缓解大于 5 年的其他恶性肿瘤除外）
- 既往接受过任何NHL治疗：包括①化疗、免疫治疗；②放疗（针对淋巴瘤的局部放疗）；③单克隆抗体治疗（包括利妥昔单抗、HLX01、GA101等生物类似药）；④外科治疗（除外经活检或局部切除后，仍保留可测量病灶的患者）
- 正在接受持续的皮质类固醇治疗，剂量＞30 mg/天的强的松或 同等剂量的皮质类固醇类药物持续治疗≥10 天
- 既往接受过细胞毒药物或抗 CD20 单抗治疗其他疾病（如类 风湿关节炎） 和/或入组前 3 个月内使用了任何单克隆抗体
- 入组前 3 个月内参加过其他临床试验且使用了其他试验相关 药物者
- 入组前 1 个月进行了（减毒）活疫苗接种
- 入组前 7 天内接受过输血、 使用过造血细胞因子，如粒细胞 集落刺激因子（G-CSF）、 促红细胞生成素（EPO） 等
- 入组前 1 月内经历过大手术（不包括诊断性的外科手术）
- 在入组前 4 周内出现研究者认为不适宜入组的任何重大感染 事件
- 已知对单克隆抗体过敏， 或对人源、 鼠源制品过敏者
- 对 CHOP 方案中任何一个成份有禁忌者
- 合并患有研究者认为可能限制受试者参加此试验的疾病， 例 如间质性肺炎； 严重心脑血管疾病（如纽约心脏病协会 III 类 或 IV 类心脏病、最近 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律 失常或不稳定型心绞痛、 严重心功能不全、 进展性多病灶脑白 质病等）； 未能控制的高血压和糖尿病；胃溃疡（研究者判定 有穿孔风险的胃溃疡）； 活动性自身免疫性疾病等
- 疑似活动性结核患者
- 有严重的周围神经系统或中枢神经系统疾病
- 其他研究者认为不适合入组者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GB241
|
用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗、 Rituximab、美罗华
|
用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 接受研究药物6个周期（18周）后，独立影像学评估的客观缓解（ORR），疗效评价参照2007年版Cheson标准评价。客观缓解率（ORR）包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比率。 | 18周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1、完全缓解（CR）比率： 接受研究药物6个周期后，基于独立影像学评估的完全缓解率；2、1 年反应持续时间（DOR）：随机后 1 年内，从首次纪录达到CR 或者 PR 至疾病进展或失访前最后一次访视（以先发生者为准）的间期；3、1 年无进展生（PFS）率：随机后 1 年时，未发生疾病进展、复发或任何原因导致死亡的受试者的比率；4、1 年无事件生存（EFS）率：随机后 1 年时，未发生任何“事 件”的受试者的比率。所谓“事件”同“终点事件”，指的是 1 年内 死亡、复发或淋巴瘤进展或使用新的抗淋巴瘤治疗的比率；5、1 年总生存（OS）率：随机后 1 年时，生存的受试者的比率 | 18周；1年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 石远凯，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788293 | syuankaipumc@126.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军第三〇七医院 | 苏航 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 克晓燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津医科大学总医院 | 邵宗鸿 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 李艳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 邢晓静 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 张阳 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 河北医科大学第四医院 | 高玉环 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 邯郸市第一医院 | 李焱 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 沧州市中心医院 | 王娟 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 山西医科大学附属第一医院 | 张伟华 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河南省肿瘤医院 | 刘艳艳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 杨海平 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 路平 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 濮阳市油田总医院 | 郭学军 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 潍坊市人民医院 | 冉学红 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 山东大学附属济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省千佛山医院 | 毕可红 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 东南大学附属中大医院 | 葛峥 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 盐城市第一人民医院 | 徐浩 | 中国 | 江苏省 | 盐城市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 淮安市第一人民医院 | 王春玲 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 无锡市人民医院 | 沈云峰 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江苏大学附属医院 | 费小明 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 常州市第一人民医院 | 严峰 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 泰州市人民医院 | 吴正东 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 朱芳兵 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 安庆市立医院 | 段爱雄 | 中国 | 安徽省 | 安庆市 |
| 绍兴市人民医院 | 傅佳萍 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 宁波市第二医院 | 钱素英 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 浙江省台州医院 | 郭群依 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 丽水市中心医院 | 李琳洁 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 丽水市人民医院 | 方炳木 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 姚荣欣 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 南华大学附属第一医院 | 伍尤华 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 郴州市第一人民医院 | 刘海龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 株洲市中心医院 | 胡国瑜 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 余莉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 贵州省人民医院 | 郭鹏翔 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 贵州省肿瘤医院 | 吴涛 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 罗军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 南宁市第二人民医院 | 黄昌杰 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 桂林医学院附属医院 | 董敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李玉富 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 郭艳珍 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-21 |
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-06-12 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 360 ；
已入组例数
国内: 360 ；
实际入组总例数
国内: 360 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-02-15；
第一例受试者入组日期
国内：2019-02-25；
试验终止日期
国内：2021-12-21；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
