登记号
CTR20243952
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
适用于降低左心室射血分数≥40%的心力衰竭成人患者的心血管死亡、因心力衰竭住院治疗和心力衰竭紧急就诊风险
试验通俗题目
一项旨在评估BI 690517联合恩格列净是否有助于心力衰竭患者的研究
试验专业题目
EASi-HF–一项在症状性心力衰竭（HF）（NYHA II-IV级）且左心室射血分数（LVEF）≥40%的受试者中评价口服BI 690517和恩格列净联合用药相较于安慰剂和恩格列净联合用药的有效性和安全性的III期、双盲、随机、平行分组、优效性试验
试验方案编号
1378-0020
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-03-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是提供BI 690517 10 mg+恩格列净10 mg联合标准治疗对比安慰剂+恩格列净10 mg联合标准治疗在LVEF≥40%的HF受试者中的有效性、安全性和耐受性的实质性证据。
主要目的是基于CTP中描述的风险比，在LVEF≥40%的HF受试者中证明BI 690517 10 mg联合恩格列净10 mg相对于安慰剂联合恩格列净10 mg在至首次CV死亡或HHF时间方面的优效性。
关键次要目的是证明BI 690517 10 mg联合恩格列净10 mg相对于安慰剂联合恩格列净10 mg在至首次发生CV死亡、HHF或紧急HF就诊事件的时间、HHF总数（首次和复发）、第32周KCCQ-TSS较基线的绝对变化、至CV死亡的时间和至全因死亡的时间方面的优效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年满18岁，在法定年龄大于18岁的国家，至少达到法定年龄
- 入选本试验前，根据ICH-GCP和当地法规签署书面知情同意书并注明日期
- 男性或女性受试者。具有生育能力的女性（WOCBP）已准备好并且能够根据国际人用药品注册技术协调会（ICH） M3（R2）采用高效避孕方法，即坚持正确使用情况下年失败率低于1%的避孕方法。
- 访视1前至少3个月诊断为慢性HF，访视1时NYHA II-IV级，根据当地检查（超声心动图、放射性核素血管显影术、有创性血管造影、MRI或CT结果）确定LVEF≥40%。如果在访视1前12个月内测量过LVEF，则可使用此历史数据，或者可以在获得研究知情同意后和访视2前测量LVEF（如果有多个值可用，则应考虑最近的测量值）。
- 存在结构性心脏异常（通过任何影像学检查证实；即访视1时的超声心动图，定义为左心室肥大或左心房扩大）。如果在访视1前12个月内进行过成像检查，则可以使用历史成像结果，或者可以在获得研究知情同意后和访视2前完成成像检查。如果有多个结果可用，则应考虑最近获得的结果。
- 访视1时NT-proBNP升高，访视1时在中心实验室进行分析： a) BMI<27 kg/m2的受试者：无房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥300 pg/mL，有房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥900 pg/mL b) BMI≥27 kg/m2至<35 kg/m2的受试者：无房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥220 pg/mL，有房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥660 pg/mL c) BMI≥35 kg/m2的受试者：无房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥125 pg/mL，有房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥375 pg/mL
- 符合以下至少一点： a) 目前正在接受利尿剂治疗，例如袢利尿剂或噻嗪类利尿剂，并且在访视1前已接受稳定剂量治疗至少1周。 b) 访视1前6个月内存在因HF而住院的记录 c) 访视1时NT-proBNP升高，访视1时在中心实验室进行分析 a. 在无房颤或房扑的受试者中（访视1 ECG）：≥900 pg/mL b. 在有房颤或房扑受试者中（访视1 ECG）：≥1800 pg/mL
- 必须根据适用的当地/国际HF指南为受试者提供尽可能最佳的SOC（根据研究者的判断）。
排除标准
- 访视1前14天内接受过MRA（例如螺内酯、依普利酮、非奈利酮）治疗，或在随机化前需要接受此类治疗，或根据研究者的判断计划在试验期间接受此类治疗。不应因入组研究而中断MRA治疗
- 访视1前14天内接受过阿米洛利或其他保钾利尿剂治疗，或在随机化前需要接受此类治疗，或根据研究者的判断计划在试验期间接受此类治疗
- 正接受以下治疗： a. 访视2时使用直接肾素抑制剂（例如阿利吉仑） b. 访视2时使用一种以上ACEI、ARB或ARNI或同时使用两种ACEI、ARB或ARNI c. 访视2前7天内需要住院或i.v.治疗的急性失代偿性HF，包括使用利尿剂或i.v.正性肌力药或i.v.血管扩张剂、机械支持（如主动脉内球囊反搏、气管插管术、机械通气、任何心室辅助设备）或IV利钠肽（如奈西立肽）。
- 访视1前90天内有MI、CVA、TIA、卒中、冠状动脉搭桥术/CABG、心脏瓣膜手术或任何其他重大手术（研究者评估为重大手术），或计划进行重大择期手术（例如髋关节置换术、冠状动脉搭桥术/CABG）。
- 心脏移植接受者，等待心脏移植，或目前已植入LVAD
- 访视1前12个月内至访视2期间有基于浸润性疾病（例如淀粉样变性）确定的已知心肌病、蓄积性疾病（例如血色素沉着症、法布里病）、肌营养不良症、肥厚性梗阻性心肌病或已知心包缩窄，或具有潜在可逆原因的心肌病，例如应激或围产期心肌病或化疗诱导的心肌病。
- 访视1前90天内至访视2期间发生急性炎症性心脏病，如急性心肌炎。
- 根据研究者的判断，已知患有重度心脏瓣膜病（阻塞性或反流性），或计划在访视1时接受外科或有创性操作的心脏瓣膜病，或预期在研究期间接受有创性治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BI 690517
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:恩格列净
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次发生CV死亡或HHF事件的时间。 | 最多42个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 关键次要终点：至首次发生CV死亡或HHF事件的时间。研究者将根据预先规定的标准对死亡和HHF进行分类 | 最多42个月 | 有效性指标 |
| 关键次要终点：发生HHF（首次和复发） | 最多42个月 | 有效性指标 |
| 关键次要终点：第32周时KCCQ-TSS较基线的绝对变化 | 在基线和第32周 | 有效性指标 |
| 关键次要终点：至CV死亡的时间 | 最多42个月 | 有效性指标 |
| 关键次要终点：至全因死亡的时间 | 最多42个月 | 有效性指标 |
| 至首次HHF的时间 | 最多42个月 | 有效性指标 |
| 至首次发生肾衰竭导致死亡、慢性透析或肾移植的时间或eGFR持续降低≥40%或<10 mL/min/1.73 m2（复合肾脏终点） | 最多42个月 | 有效性指标 |
| 32周时KCCQ-CSS较基线的绝对变化 | 在基线和第32周 | 有效性指标 |
| 第52周时KCCQ-TSS较基线的绝对变化 | 在基线和第52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钱菊英 | 医学博士 | 教授、主任医师 | 021-64041990 | qian.juying@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 钱菊英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 长沙市第三医院 | 张育民 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖北省第三人民医院（湖北省中山医院） | 宗文霞 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 董建增 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院阜外医院 | 张宇辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 郑杨 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 王景峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 陈纪言 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院（四川省国际医院） | 贺勇 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 萍乡市人民医院 | 黄文军 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 兰州大学第二医院 | 王琼瑛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院） | 顾晔 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏大学附属医院 | 刘培晶 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 岳阳市中心医院 | 潘港 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 南京鼓楼医院 | 徐标 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 徐红新 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市人民医院 | 姚朱华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 海南省人民医院 | 乔平 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 富路 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 延边大学附属医院（延边医院） | 杨光 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 陕西省人民医院（陕西省临床医学研究院） | 王军奎 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 济南市中心医院 | 苏国海 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 大庆油田总医院 | 孙志奇 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 陈强 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 贵州省人民医院 | 陈丹丹 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 长沙市中心医院 | 蒋路平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 安徽理工大学第一附属医院 （淮南市第一人民医院） | 刘利军 | 中国 | 安徽省 | 淮南市 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 杨忠奇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 （中国医科大学附属第二医院） | 孙志军 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 包头市中心医院（内蒙古自 治区脑血管病研究所） | 赵瑞平 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 北京大学第三医院（北京大 学第三临床医学院） | 李昭屏，陈少敏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 洛阳市第三人民医院（洛阳 职业技术学院第一附属医院） | 李立鹏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 银川市第一人民医院 | 陈芳 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 南京市江宁医院 | 张郁青 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭道泉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 贺玉泉 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 蒋卫红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 成都市第二人民医院（成都 市皮肤病性病防治研究所、 四川仁济医院） | 刘剑雄 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 刘利群 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张雪莲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 吉林省人民医院 | 张雪莲 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济宁市第一人民医院（济宁 市医学科学研究院） | 任长杰 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 李伟 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 成都医学院第一附属医院 | 王沛坚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 福建医科大学附属第一医院 （福建省皮肤病性病防治院 、福建省皮肤病性病防治研 究所） | 林金秀 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广州医科大学附属番禺中心医院 | 陈国钦 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 德阳市人民医院 | 易青 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 佛山市第一人民医院 | 梁茜 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 广州医科大学附属第三医院 （广州重症孕产妇救治中心 、广州柔济医院） | 黄兆琦 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 常德市第二人民医院 | 王玲 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 山西省运城市中心医院（山 西医科大学附属运城医院、 山西医科大学第八临床医学院） | 屈艳玲 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 黄锋 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 徐州矿务集团总医院 | 祁春梅 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 邱春光 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海市第一人民医院 | 刘少稳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湘潭市中心医院 | 吴名星 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 郴州市第一人民医院 | 陈小亮 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 谷国强 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 江门市中心医院 | 孙刚 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 河南科技大学第一附属医院 （河南省显微外科研究所） | 李志娟 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 南阳市第二人民医院 | 吕树志 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 杭州市临平区第一人民医院 | 袁红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市同仁医院 | 邱朝晖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 深圳市龙岗区人民医院 | 韩瑞娟 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 大连大学附属中山医院 | 张树龙 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 河北北方学院附属第一医院 | 李方江 | 中国 | 河北省 | 张家口市 |
| 临汾市中心医院（临汾市第 四人民医院） | 苗鹏飞 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 宣城市人民医院 | 方存明 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 江西省中西医结合医院 | 涂晓文 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南阳市第一人民医院 | 尚东丽 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| Royal Alexandra Hospital | Benoit, Marc | 加拿大 | NA | Edmonton |
| James Cha, MD | Cha, James | 加拿大 | Ontario | Oshawa |
| Mito Saiseikai General Hospital | Higuchi, Motoaki | 日本 | NA | Mito-shi |
| National Hospital Organization Hamada Medical Center | Akashi, Shintaro | 日本 | NA | Hamada-shi |
| National Hospital Organization Kobe Medical Center | Shimizu, Masatoshi | 日本 | NA | Kobe-shi |
| Advanced Heart Care, LLC | Mahal, Sharan | 美国 | New Jersey | Bridgewater |
| The Iowa Clinic, PC | Groben, Lucas | 美国 | Iowa | West Des Moines |
| Grace Research, LLC | Eaves, William | 美国 | Louisiana | Bossier City |
| Bay Area Cardiology | Khan, Tehreen | 美国 | Florida | Brandon |
| Sparrow Clinical Research Institute | Link, Chad | 美国 | Michigan | Lansing |
| Ocala Research Institute, Inc | Prashad, Rakesh | 美国 | Florida | Ocala |
| Amicis Research Center (ARC) | Hour, Billy | 美国 | California | Valencia |
| Mobile Heart Specialists, PC | Brown, Christopher | 美国 | Alabama | Mobile |
| Cardiac Care and Vascular Medicine, PLLC | Nanna, Michele | 美国 | New York | Bronx |
| St. Francis Medical Group-Indiana Heart Physicians, Inc | Rao, Vijay | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| North Texas Research Associates | Iftikhar, Faizan | 美国 | Texas | McKinney |
| Parminder Singh MD Research LLC | Singh, Parminder | 美国 | Ohio | Marion |
| Velocity Clinical Research | Waters, Michael | 美国 | California | Chula Vista |
| Pharmatex Research | Brabham, David | 美国 | Texas | Amarillo |
| Orange County Research Center | Neutel, Joel | 美国 | California | Tustin |
| Garden State Heart Care, PC | Covalesky, John | 美国 | New Jersey | Manalapan |
| Inova Health Care Services | Chu, Keith | 美国 | Virginia | Falls Church |
| Louisiana Heart Center | Bernstein, Marc | 美国 | Louisiana | Slidell |
| Heart Clinic of Hammond | Mikdadi, Ghiath | 美国 | Louisiana | Hammond |
| East Coast Institute for Research, LLC | George, Ferris | 美国 | Florida | St. Augustine |
| Helios CR Inc | Norsworthy, Thomas | 美国 | Tennessee | Jackson |
| West Houston Area Clinical Trial Consultants, LLC | Farhoud, Hussam | 美国 | Kansas | Wichita |
| Medication Management, LLC | Ganji, Jagadeesh | 美国 | North Carolina | Greensboro |
| Texas Institute Of Cardiology | Wahid, Faisal | 美国 | Texas | McKinney |
| AMR Park Ridge | Nasir, Saifullah | 美国 | Illinois | Park Ridge |
| East Coast Institute for Research, LLC | Alkhouri, Hani | 美国 | Florida | Jacksonville |
| Atlanta Clinical Research Centers | Khan, Bobby | 美国 | Georgia | Atlanta |
| Clearwater Cardiovascular and Interventional Consultants | Lucarella, Vanessa | 美国 | Florida | Clearwater |
| Clearwater Cardiovascular Consultants | Sabatino, Kenneth | 美国 | Florida | Largo |
| Southwest Florida Research, LLC | Talano, James | 美国 | Florida | Naples |
| Central Florida Heart Center - Paddock Park Campus | Luo, Lan | 美国 | Florida | Ocala |
| Cardiology Partners Clinical Research Institute | Shah, Neerav | 美国 | Florida | Wellington |
| Ventavia Research Group | Koch, Mark | 美国 | Texas | Fort Worth |
| Southwest Family Medicine Associates | Dharma, Chrisette | 美国 | Texas | Dallas |
| Clinical Site Partners, LLC | Gonzalez-Rodriguez, Alfonso | 美国 | Florida | Winter Park |
| Diagnostic and Medical Clinic | Lester, Frank | 美国 | Alabama | Mobile |
| Velocity Clinical Research | Rapp, Steven | 美国 | Florida | Hallandale Beach |
| Excel Medical Clinical Trials | Funt, David | 美国 | Florida | Boca Raton |
| Texas Cardiology Research Center PLLC | Lieber, Ira | 美国 | Texas | Kingwood |
| Cardiovascular Research of Northwest Indiana, LLC | Asfour, Wail | 美国 | Indiana | Munster |
| Cardiology Associates Research Co. | Arab, Dinesh | 美国 | Florida | Daytona Beach |
| Selma Medical Associates, Winchester | O'Donnell, Phillip | 美国 | Virginia | Winchester |
| AMR Dearborn | Saab, Fadi | 美国 | Michigan | Dearborn |
| Indiana Medical Research Institute | Malik, Arshad | 美国 | Indiana | Merrillville |
| Grace Research, LLC | Chhabra, Anil | 美国 | Louisiana | Shreveport |
| Charlotte Cardiovascular Institute, PA | Hotchkiss, David | 美国 | Florida | Port Charlotte |
| Amarillo Heart Clinical Research Institute, Incorporated | Nambiar, Rajesh | 美国 | Texas | Amarillo |
| Northwest Heart Clinical Research, LLC | Lupovitch, Steven | 美国 | Illinois | Arlington Heights |
| Cozy Research LLC | Yousef, Jonathan | 美国 | Florida | Wesley Chapel |
| Mobile Heart Specialists, PC | LeDoux, John | 美国 | Alabama | Mobile |
| East Coast Institute For Research LLC | Patel, Pragnesh | 美国 | Tennessee | Jefferson City |
| North America Research Institute | Jamal, Aamir | 美国 | California | San Dimas |
| NSC Research Inc | Singh, Narendra | 美国 | Georgia | Johns Creek |
| DCOL Center for Clinical Research | Harris, Kathleen | 美国 | Texas | Longview |
| Kootenai Medical Center | Wallace, Eric | 美国 | Idaho | Coeur d Alene |
| Clinical Investigation Specialists, Inc. | Reddy, Geetha | 美国 | Illinois | Libertyville |
| University of Florida Health Jacksonville | Ortega Paz, Luis | 美国 | Florida | Jacksonville |
| St. Louis Heart and Vascular, P.C. | Serota, Harvey | 美国 | Missouri | St. Louis |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Pandey, Ambarish | 美国 | Texas | Dallas |
| Sacred Heart Medical Specialty Group | Smith, Brittany | 美国 | Florida | MIRAMAR BEACH |
| Velocity Clinical Research | Martin, Steven | 美国 | Nebraska | Lincoln |
| First Coast Cardiovascular Institute | Lamba, Sumant | 美国 | Florida | Jacksonville |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-07-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 284 ；
国际: 6000 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 50 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-12-13；
国际：2024-06-17；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-07-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
