登记号
CTR20190397
相关登记号
CTR20132227
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
儿童肺动脉高压
试验通俗题目
评估在肺动脉高压儿童中安全性、耐受性和药代动力学。
试验专业题目
一项评估selexipag在肺动脉高压儿童中的安全性、耐受性和药代动力学的前瞻性、多中心、开放性、单臂、2期研究
试验方案编号
AC-065A203；版本号2.0
方案最近版本号
8.0
版本日期
2021-09-30
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭磊
联系人座机
010-58218952
联系人手机号
联系人Email
lguo32@ITS.JNJ.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座19层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
通过评估selexipag及其活性代谢产物ACT-333679在年龄≥2岁至＜18岁的PAH儿童中的PK，对根据成人PK外推而选择的selexipag起始剂量（该剂量可在这一儿童人群中产生与成人相似的暴露量）进行确定。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
2岁(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 由父母或合法授权的代表在知情同意书上签名并注明日期，并获得发育正常的儿童同意
- 男女不限，年龄≥2且<18岁（在基线/入组/第2次访视时），体重≥9公斤。
- 受试者经入组前任何时候进行的有明确记录的历史RHC证实为PAH，并且具有以下特征：1) mPAP ≥ 25 mmHg；与 2) PAWP ≤ 15 mmHg （在没有肺静脉阻塞和/或严重肺部疾病的情况下，可以用LAP来代替PAWP，或者在没有二尖瓣狭窄的情况下，可以用LVEDP来代替PAWP）； 以及 3） PVRi > 3 WU× m2。
- PAH属于Nice 2013更新分类中的第1类（包括唐氏综合征）和以下病因之一：1）iPAH 2）hPAH 3）aPAH-CHD： -PAH并存CHD -术后PAH（CHD纠治后持续/复发/发生≥6个月） 4）药物或毒素诱导的PAH 5）HIV相关性PAH 6）PAH-aCTD。
- WHO FC II至III。
- 对于接受ERA和/或PDE-5抑制剂治疗的受试者，在入组前至少3个月治疗剂量应保持稳定，或者患者不适合接受这些治疗。
- 对于有生育能力的女性，在筛选和入组时的妊娠检测结果必须为阴性，必须同意每月进行妊娠检测，并同意从筛选开始直至研究药物停药后 30天（EOS）使用可靠的避孕方法（如果性活跃）。
排除标准
- 由门静脉高压、血吸虫病、PVOD和/或肺毛细血管瘤病引起PAH的受试者。
- 艾森曼格综合征相关性PAH受试者。
- 有中到大量左向右分流的受试者。
- 存在紫绀型先天性心脏病的受试者，如大动脉转位、动脉干、单心室心脏或肺动脉闭锁伴室间隔缺损，以及行Fontan缓解术的受试者。
- 由肺部疾病和/或缺氧引起PH的受试者。对于患有唐氏综合症的受试者，应明确地排除由肺部疾病和缺氧引起PH的情况（例如，计算机断层扫描、多导睡眠图、肺功能测试）。
- 入组前两周内接受过Uptravi（selexipag）治疗。
- 受试者在入组前2个月内接受前列环素（依前列醇）或前列环素类似物（即曲前列环素，伊洛前列素，贝前列素）或计划在试验期间接受前述任一种药物。
- 在入组前4周内接受过另一种试验性药物的治疗。
- 在入组前2周内直至selexipag末次给药 3天，接受强效和中效CYP2C8抑制剂（例如吉非贝齐，氯吡格雷，地拉罗司，特立氟胺）治疗。
- 在入组前2周内直至禁止接受UGT1A3和UGT2B7抑制剂（例如丙戊酸，丙磺舒和氟康唑）治疗。
- 计划进行任何与PAH相关的外科手术，或等待进行与PAH相关的器官移植。
- 根据研究者的判断，既往曾患有或当前疑似患有肠套叠或肠梗阻或胃肠阻塞。
- 已知患有危及生命的疾病，预期寿命<12个月。
- 根据研究者的判断，患有未受控制的甲状腺疾病。
- 血红蛋白或血细胞比容<正常范围下限的75%。
- 已知的重度或中度肝功能损害，即Child-Pugh B级或C级。
- 根据研究者的判断，因有低血压临床症状而不宜启动PAH特异性治疗。
- 重度肾功能不全的受试者（估算的肌酐清除率<30mL/min或血清肌酐>221μmol/ L）。
- 由研究者判断的严重冠心病或不稳定型心绞痛。
- 入组前最近6个月内发生心肌梗死。
- 不在密切监督下，发生失代偿性心力衰竭。
- 由研究者判断的严重心律失常。
- 在入组前的最近3个月内发生脑血管事件（例如，短暂性脑缺血发作，中风）。
- 先天性或后天性瓣膜缺损伴有与PH无关的临床相关心肌功能障碍。
- 妊娠（包括生育计划）或哺乳
- 已知对研究药物或其任何辅料过敏
- 药物或物质滥用，或研究者认为可能会妨碍遵循方案或依从研究治疗的任何情况。
- 在筛选前3个月内失血250 mL或以上。
- 任何疾病史或临床证据和/或存在可能会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何疾病和/或任何手术或医学状况（例如胆囊切除术）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:selexipag片
|
用法用量:片剂；规格25μg，50μg，200μg；口服给药，一日两次，以水送服，间隔约12小时。
* 体重级别≥50kg：起始剂量为200μg，滴定至iMTD 1600μg b.i.d
* 体重级别≥25kg至<50kg：起始剂量为150μg，滴定至iMTD 1200μg b.i.d
* 体重级别≥9kg至<25kg：起始剂量为100μg，滴定至iMTD 800μg b.i.d
在第12周，将确定每名受试者的iMTD。该剂量应保持不变，直至第16周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于模型的暴露量（AUCτ,ss,combined） | 在12周上调滴定阶段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆浓度-时间曲线下面积（AUCτ,ss）、稳态最大血浆浓度（Cmax,ss）和观测到Cmax,ss的时间（tmax,ss） | Selexipag及ACT-333679达稳态时一个给药间隔内 | 有效性指标 |
| 稳态谷浓度（Ctrough,ss） | 第15天/访视4、第4周/访视5和第6周/访视6 | 有效性指标 |
| 治疗中出现的AE（TEAE） | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
| 治疗中出现的SAE（TESAE） | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
| 导致永久停用研究药物的AE | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| 治疗中出现的死亡（全因） | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
| 治疗中出现的经时显著实验室异常（血液学和血液化学检测） | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
| 特定血液学和血液化学实验室变量相比基线的经时变化 | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
| 治疗中出现的经时ECG异常 | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
| TSH相比基线的经时变化 | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
| 生命体征（血压，心率）相比基线的经时变化 | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
| 身高和体重指数相比基线的经时变化 | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
| 性成熟（Tanner分期）相比基线的经时变化 | 截至EOT+3天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无 | -- |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 顾虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 徐卓明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| National Cheng Kung University Hospital | Jieh-Neng Wang | 中国台湾 | 台湾 | 台湾 |
| National Taiwan University Hospital | Shuenn-Nan Chiu | 中国台湾 | 台湾 | 台湾 |
| CHU Arnaud de Villeneuve | Pascal Amedro | 法国 | NA | Montpellier |
| H？pital Necker - Enfants Malades | Damien Bonnet | 法国 | NA | Paris |
| CHU HOPITAL DES ENFANTS | Yves Dulac | 法国 | NA | Toulouse |
| Universit？res Herzzentrum Hamburg | Florian Arndt | 德国 | NA | Hamburg |
| Justus-Liebig-Universit？t Gie？en, Kinderherzzentrum | Christian Jux | 德国 | NA | Giessen |
| Universit？tsklinikum Münster | Astrid Lammers | 德国 | NA | Münster |
| Universit？tsklinikum Freiburg Zentrum | Brigitte Stiller | 德国 | NA | Freiburg |
| Gottsegen Gy？rgy Országos Kardiológiai Intézet, Feln？tt kardiológiai osztály | Laszlo Ablonczy | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Schneider Children's Medical Center | Einat Birk | 以色列 | NA | Petach Tikvah |
| Sheba Medical Center | Uriel Katz | 以色列 | NA | Ramat Gan |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Robert Sabiniewicz | 波兰 | NA | Gdansk |
| Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu | Jacek Kusa | 波兰 | NA | Wroc？aw |
| Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera | Rafal Surmacz | 波兰 | NA | Poznan |
| Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie | Piotr Werynski | 波兰 | NA | Kraków |
| Federal State Budgetary Institution | Olga Moiseeva | 俄罗斯 | NA | St Petersburg |
| Saint Petersburg State Pediatric Medical University | Anna Galustyan | 俄罗斯 | NA | St Petersburg |
| Federal State Budget Scientific Institution | Tatiana Zvereva | 俄罗斯 | NA | Kemerovo |
| Moscow Scientific Research Institute For Pediatrics And Childrens Surgery Of Rosmedtechnologies | Igor Kovalev | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary | Dmitry Duplyakov | 俄罗斯 | NA | Samara |
| Kazan State Medical University | Ildar Nurmeev | 俄罗斯 | NA | Kazan |
| Institut Za Zdravstvenu Za？titu Majke I Deteta Srbije ''Dr Vukan ？upi？'' | Vladislav Vukomanovic | 塞尔维亚 | NA | Belgrade |
| Children'S Hospital Cardiac Care Center University Of Colorado | Dunbar Ivy | 美国 | NA | Colorado |
| Columbia University Medical Center | Erika Rosenzweig | 美国 | NA | New York |
| Seattle Children's Hospital | Delphine Yung | 美国 | NA | Seattle |
| Nationwide Childrens Hospital | Curt Daniels | 美国 | NA | Columbus |
| Vanderbilt University Medical Center | Eric Austin | 美国 | NA | Nashville |
| Mayo Clinic | Charlotte Van Dorn | 美国 | NA | Rochester |
| University of Iowa Hospital | Ravi Ashwath | 美国 | NA | Lowa |
| State Institution Of The Ministry Of Health Of Ukraine | Valentyna Khanenova | 乌克兰 | NA | Kie |
| Municipal Enterprise Of The Dnipropetrovsk Regional Council | Oleg Shashko | 乌克兰 | NA | Dnipro |
| Lviv Regional Clinical Hospital | Mykola Konyk | 乌克兰 | NA | Lviv |
| Municipal Institution Of The Zaporizhzhya Regional Council | Olena Rudova | 乌克兰 | NA | Zaporizhzhya |
| Great Ormond Street Hospital | Shahin Moledina | 英国 | NA | London |
| Centre Hospitalier Sainte Justine | Anne Fournier | 加拿大 | NA | Montreal |
| Stollery Children's Hospital | Angela Bates | 加拿大 | NA | Edmonton |
| Institut Jantung Negara (National Heart Institute) | Geetha Kandavello | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| Sarawak General Hospital | Martin Wong Ngie Liong | 马来西亚 | NA | Sarawak |
| Azienda Ospedaliera Policlinico S. Orsola-Malpighi | Nazzareno Galiè | 意大利 | NA | Bologna |
| Institute Of Emergency Cardiovascular Diseases And Transplantation | Rodica Toganel | 罗马尼亚 | NA | Targu Mures |
| Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii 'Louis Turcanu' Timisoara | Gabriela Doros | 罗马尼亚 | NA | imisoara |
| Institutul Inimiii Niculae Stancioiu Cluj Napoca | Simona Oprita | 罗马尼亚 | NA | Cluj Napoca |
| UZ Gent | Daniel De Wolf | 比利时 | NA | Gent |
| State Institution Republican Scientific And Practical Center For Pediatric Surgery | Konstantin Drozdovski | 白俄罗斯 | NA | Minsk |
| 4Th City Children’S Clinical Hospital | Iryna Chyzheuskaya | 白俄罗斯 | NA | Minsk |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-26 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2019-05-16 |
| 武汉亚洲心脏病医院 | 同意 | 2019-07-03 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2019-07-10 |
| 北京安贞 | 同意 | 2019-07-16 |
| 阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2019-07-30 |
| 北京安贞 | 同意 | 2020-01-06 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2020-06-26 |
| 北京安贞 | 同意 | 2020-06-29 |
| 武汉亚洲心脏病医院 | 同意 | 2020-07-08 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2020-08-03 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-08-25 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-08-25 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2020-12-25 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-03-03 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-13 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-16 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2021-07-23 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2021-08-13 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-09-15 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2021-11-30 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2021-12-07 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-12-13 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-07-07 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2022-11-08 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2023-02-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 55 ；
已入组例数
国内: 8 ；
国际: 66 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-09-16；
国际：2018-07-25；
第一例受试者入组日期
国内：2019-10-18；
国际：2018-07-25；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
