登记号
CTR20241537
相关登记号
CTR20220943,CTR20230393,CTR20233645
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价 HRS-7535 片在经二甲双胍和 SGLT2 抑制剂治疗后血糖控制不佳的 2型糖尿病受试者的II期临床研究
试验专业题目
评价 HRS-7535 片在经二甲双胍和 SGLT2 抑制剂治疗后血糖控制不佳的 2型糖尿病受试者的有效性和安全性的随机、双盲、平行、安慰剂对照的 II期临床研究
试验方案编号
HRS-7535-205
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-02-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
程书进
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
shujin.cheng@hengrui.com
联系人邮政地址
山东省-济南市-高新区大正路1777号
联系人邮编
250104
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
在经二甲双胍和 SGLT2 抑制剂治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病受试者中，评价 HRS-7535 片相较于安慰剂治疗 16 周后的有效性变化及不良事件等安全性指标。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，签署知情同意书当日，18周岁 ≤ 年龄 ≤75周岁
- 研究疾病：根据《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》标准诊断为 2型糖尿病
- 筛选时经当地实验室检测，HbA1c为7.5%≤HbA1c≤11.0%
- 试验前自愿签署知情同意书，对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，有能力且愿意遵守方案要求完成本研究
- 筛选前接受二甲双胍和SGLT2抑制剂稳定治疗≥8周：在规律饮食和运动基础上，二甲双胍每日剂量≥1000 mg，SGLT2抑制剂等复方制剂需使用国内已上市产品，且规格和使用剂量已获批。稳定治疗定义为药物每日剂量没有改变
- 空腹血浆葡萄糖≤15 mmol/L（筛选时可接受本地实验室检测空腹血清葡萄糖）
- 受试者20.0 kg/m2≤BMI≤35.0 kg/m2
- 有能力且愿意遵守方案规定，包括自我监测血糖和记录受试者日志
- 从签署知情同意书开始至末次给药后2周内受试者（包括伴侣）无生育计划，且愿采用方案规定的避孕措施
排除标准
- 一般情况： 1.怀疑对研究药物或其辅料过敏； 2. 妊娠或哺乳期女性；
- 筛选时有以下任何一种疾病的病史或证据： i.糖尿病相关 3.1型糖尿病、特殊类型糖尿病或其它继发性糖尿病； 4.筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（如酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性状态等）； 5.既往有严重的糖尿病慢性并发症（如6个月内需要治疗的视网膜病变或黄斑病变等）； 有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、谵语、甚至昏迷者，需要他人协助治疗的低血糖），或反复出现低血糖 [一周内出现≥3次低血糖事件，或一周内检测到至少3次血糖值<3.0 mmol/L，或一个月内检测到至少4次血糖值<3.9 mmol/L]；
- i.心血管 7.筛选或随机时不稳定的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）; 8.筛选前6个月内有急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、脑卒中、或接受过冠状动脉血管成形术、经皮冠状动脉支架植入术或冠状动脉旁路移植术；或筛选前6个月内有充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA分级III和IV级）、不稳定或急性充血性心衰，或研究者认为显著影响受试者安全性的心律失常
- i.消化系统 9.有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻、严重的糖尿病胃轻瘫），严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡、胃食管反流、炎症性肠病）； 10.急慢性胰腺炎病史，或胆囊炎病史或有症状/需治疗的胆囊结石者（既往曾接受胆囊切除的受试者或经研究者判断可以入组的除外）
- i.甲状腺功能 11.既往一年内患有或曾患过需要用药物治疗的甲状腺功能异常者
- i.泌尿生殖道 12.筛选时已经存在的尿路感染和/或生殖器感染，或有反复尿路感染和/或生殖器感染病史 13.尿崩症者
- i.恶性肿瘤 14.筛选前5年内有恶性肿瘤病史，除外已治愈的局部皮肤基底细胞癌和鳞状细胞皮肤癌和宫颈原位癌； 15.既往或已知有甲状腺髓样癌（Medullary thyroid cancer, MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（Multiple endocrineneoplasia, MEN2）病史或家族史
- i.血液系统 16.有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）
- i.其他 17.筛选前3个月内或相当于5个研究药物治疗半衰期的持续时间内曾参加临床研究并接受治疗，无论是活性药还是安慰剂，以时间较长者为准； 18.存在不遵守研究程序和/或无法完成研究的风险，包括但不限于：已知或怀疑酒精和/或药品滥用、精神疾病（如进食障碍）、精神上无行为能力、非自愿或表现出不合作态度、存在难以充分理解研究的语言障碍（包括无读写能力）
- 筛选前接受过以下任何一种药物或非药物治疗或操作过程： 19.筛选前2个月内（除二甲双胍和SGLT2抑制剂以外的）任何降糖药物治疗，包括以降糖为目的的中草药治疗（累积使用≤7天除外）； 20.筛选前2个月内接受过持续7天以上的全身性糖皮质激素治疗（包括口服、注射及关节腔内给药等），或存在显著的活动性自身免疫异常的证据（如狼疮或类风湿关节炎）且研究者认为，有可能需要在研究期间进行此类治疗； 21.筛选前12个月内接受过减肥手术或者操作（如胃束带、胃旁路手术），或筛选前3个月内使用过具有控制体重作用的药物，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段，或长期服用直接影响胃肠动力的药物； 22.筛选前3个月内接受过输血，或献血或失血血量≥400 mL
- 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 23.谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）≥2×ULN（正常值范围上限）和/或总胆红素≥1.5×ULN； 24.血红蛋白≤100 g/L； 25.肾功能损伤者，定义为eGFR<60 ml/min/1.73 m2（采用慢性肾脏疾病流行病学协作组[CKD-EPI]公式计算的肾小球滤过率估计值，详见8.3.1. 实验室检查）； 26.筛选和随机两次尿白蛋白肌酐比（UACR）检测值均>300mg/g； 27.促甲状腺激素（TSH）< 0.4或> 6.0 mIU/L； 28.乙型肝炎处于活动期，即乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）>正常值上限； 29.空腹甘油三酯≥5.7 mmol/L（500 mg/dl）； 30.血淀粉酶和/或脂肪酶>3×ULN； 31.降钙素>正常值上限（以本地实验室检查值为准）； 32.筛选时出现显著异常的心电图（ECG）结果，包括但不限于室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞等，研究者认为可能影响受试者安全，不适合进入本项研究； 33.筛选时心电图检查结果提示ECG QTcF >450 ms。筛选期间若QTcF异常，可加测两次ECG取三次QTcF平均值
- 34.研究者认为受试者不适合参加本项研究的任何其他情况（如影响受试者的安全性或疗效评价）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS-7535片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS-7535安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 糖化血红蛋白HbA1c相对基线的变化 | 第16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第16周达到HbA1c<7.0%和HbA1c ≤6.5%目标值的受试者比例 | 第16周 | 有效性指标 |
| 治疗第16周空腹血浆葡萄糖、空腹体重、空腹血清胰岛素、空腹C肽、餐后2小时血浆葡萄糖、餐后2小时血清胰岛素、餐后2小时血清C肽、平均7点自测血糖相对基线的变化 | 第16周 | 有效性指标 |
| 各组接受补救治疗的比例 | 第16周 | 有效性指标 |
| 安全性终点：不良事件、低血糖事件、生命体征、实验室检查和心电图等 | 试验全程 | 安全性指标 |
| 药代动力学终点：血浆中药物浓度 | 第16周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 严励 | 医学博士 | 主任医师 | 020-81332286 | hfxyl@163.net | 广东省-广州市-越秀区沿江西路107号 | 510000 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 严励 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 保定市第一中心医院 | 张云良 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 魏枫 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 史晓光 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 合肥市第一人民医院 | 吕芳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 杭州市萧山区第一人民医院 | 陈军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广西壮族自治区南溪山医院（广西壮族自治区第二人民医院） | 宾小昌 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 付艳芹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 襄阳市中心医院 | 徐少勇 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 岳阳市中心医院 | 张响华 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 顾峻菱 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 重庆市璧山区人民医院 | 黄成虎 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 临汾市中心医院 | 闫炜 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 淮安市第二人民医院 | 胡文 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 无锡市人民医院 | 朱晓巍 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 曲靖市第一人民医院 | 王寒敏 | 中国 | 云南省 | 曲靖市 |
| 汕头大学医学院第一附属医院 | 鄞国书 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 田军航 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 萍乡矿业集团有限责任公司总医院 | 刘莉娟 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 台州市第一人民医院 | 王丽君 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 浦东新区人民医院 | 王颖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 诸暨市人民医院 | 俞莉 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 深圳市罗湖区人民医院 | 吴伟华 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 陈竑 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 承德市中心医院 | 翟铁 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 遵义市第一人民医院 | 陈袁 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 六安市人民医院 | 王祺 | 中国 | 安徽省 | 六安市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 广西中医药大学附属瑞康医院 | 杨望荣 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 九江学院附属医院 | 虞建新 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 150 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
