登记号
CTR20170158
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
MEDI4736 用于非小细胞肺癌辅助治疗的研究
试验专业题目
一项关于 MEDI4736 用于完全切除的非小细胞肺癌辅助治疗的前瞻性、双盲、安慰剂对照、随机分组的 III 期研究
试验方案编号
BR.31；方案修订5
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
徐丽
联系人座机
021-53086153（-206）
联系人手机号
联系人Email
axu@clinipace.com
联系人邮政地址
上海市徐汇区淮海中路1325号瑞力大厦1502-1503室
联系人邮编
200001
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在完全切除（IB ≥ 4cm、II或IIIA期）的PD-L1阳性非小细胞肺癌患者中，对照安慰剂，评估MEDI4736（静脉输注一年）作为辅助治疗，对无病生存的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据WHO肿瘤分类（肺、胸膜、胸腺及心脏肿瘤WHO分类。WHO/IARC肿瘤分类，第四版，第7卷），经过组织学确诊的原发性非小细胞肺癌。大细胞神经内分泌癌是不合格的；
- 根据病理学标准，患者术后分期必须为IB（最大径≥ 4cm）、II或IIIA期；
- 非小细胞肺癌的手术及既往治疗 ： 手术前胸部PET扫描及脑部MRI或CT扫描被视为标准检查，因此必须在手术前进行。手术前未进行此检查的患者，如果随机分组前进行了适当的影像学检查，仍可入组。 原发性非小细胞肺癌的完全性切除。 用肺癌国际研究协会淋巴结定位标准进行淋巴结定位。 使用纵隔镜或EBUS-TBNA进行创伤性纵隔分期。 手术可包括肺叶切除术、袖状切除术、双肺叶切除术或全肺切除术。 不允许手术前（新辅助）含铂化疗或其他化疗。 患者既往可接受依据治疗标准的含铂化疗。 如果进行辅助含铂化疗，强烈建议手术后8周内开始。 患者化疗的所有急性、可逆性毒性反应必须已恢复（除脱发外）。 未曾接受辅助化疗、但符合其他所有入组标准的患者，在以下情况下，符合入组条件： - 所有符合辅助化疗条件的患者，辅助治疗必须在讨论本研究之前给予，且必须记录在案。 - 拒绝辅助化疗的患者，而且研究者认为，这是患者在接受了适当信息并有充足时间做出决定后的最终决定。 - 如果研究者认为，符合进行辅助治疗的患者，因潜在的并发疾病/实验室检查异常而禁忌进行辅助化疗。 除标准术后辅助化疗外，既往其他针对非小细胞肺癌的抗癌治疗，是不允许的。放射： 不允许进行术前、术后或计划性放疗。 非小细胞肺癌手术和随机分组之间，必须间隔至少3 周。其他类型的手术，必须间隔至少4 周。任何手术后，术后伤口必须完全愈合。 未曾接受辅助化疗的患者，手术和随机分组之间，不能大于10 周。 对于接受了术后辅助含铂化疗的患者，从最后一剂化疗给药至随机分组之日，至少间隔2 周（但不超过10 周）；
- 患者的ECOG 体力状态必须为0 或1；
- 血液学（随机分组之前14 天内检查，检测值在以下指定范围之内）：如果有贫血，患者应无症状，且不应是失代偿。允许输血治疗。 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L 或 ≥ 1,500/μl ；血小板 ≥ 100 x 109/L 或 ≥ 100,000/μl；
- 生化（在随机分组之前14 天内检查，检测值在如下指定范围之内）：总胆红素* ≤ 规定正常值上限；碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x 规定正常值上限；AST(SGOT)、ALT(SGPT) ≤2.5 x 规定正常值上限；肌酐清除率 ≥40 mL/min ；*排除Gilbert 综合征；
- 详细说明的其他检查，必须在指定的时间内完成；
- 患者能够（即足够顺畅）并愿意完成生活质量、经济及其他问卷调查。基线评估必须在随机之前规定的时间内完成。不能（文盲、视力丧失或其他类似原因）完成问卷调查的患者，将仍可入组研究。但是，能够完成而不愿完成问卷调查的患者，不能入组；
- 必须按照适用的当地及法规要求，适当地获得患者知情同意。每个患者必须在入组研究之前签署一份知情同意书，以记录他们参加的意愿；
- 患者必须可联系接触，以进行治疗和随访。研究者必须确保本研究中被随机分组的患者能联系上，以完整记录其治疗、不良事件及随访；
- 按照NCIC CTG规定，患者随机分组后2个工作日内开始方案治疗；
- 年龄至少18岁；
排除标准
- 有其他恶性肿瘤病史的患者，除外：经充分治疗的非黑色素瘤的皮肤癌；经根治性治疗的原位癌；或者经根治疗的其他实体瘤，治疗结束后无疾病证据≥5年，治疗医师认为既往恶性肿瘤没有明显的复发风险；
- 混合性小细胞和非小细胞肺癌，肺类癌或大细胞神经内分泌癌 (LCNEC)；
- 有自身免疫性疾病病史，包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎。注意：随机分组前的最近两年内不需全身治疗的Grave's病和/或银屑病患者，不予排除；
- 原发性免疫缺陷病史，同种异体器官移植病史，随机分组前28天内使用免疫抑制药物*或者因其他免疫治疗而发生严重（3级或4级）免疫介导毒性的既往病史。 *注意：鼻内/吸入皮质类固醇，或不超过10 mg/日强的松或等效剂量的其他皮质类固醇的全身治疗，是允许的；
- 随机分组之前30天内给予了减毒活疫苗；
- 对MEDI4736或赋形剂有过敏史；
- 心电图筛查时，使用常规标准方法测定的矫正平均QTc>470毫秒，或者有家族性长QT间期综合征病史；
- 患有未经治疗和/或不可控的心血管疾病、和/或有症状的心脏功能障碍（不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭、过去一年内心肌梗死或需要药物治疗的室性心律失常、有2度或3度房室传导阻滞病史）的患者。有重大心脏疾病史的患者，即使得到控制，随机分组之前12周内的 LVEF也应>50%；
- 合并使用其他研究药物或抗癌治疗；
- 有活动性或未控制的感染、或患有严重疾病、或有不允许患者按照方案被管理的疾病的患者。包括但不仅限于： ？ 已知既往结核病史； ？ 已知经血清学评估过的急性乙型肝炎或丙型肝炎； ？ 已知人体免疫缺陷病毒感染；
- 妊娠或哺乳期妇女。育龄妇女随机分组前14天内尿妊娠试验必须阴性。育龄男性及女性患者必须同意采用适当的避孕措施；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MEDI4736
|
用法用量:注射剂，规格10ml:500mg,给药剂量：20mg/kg,稀释入含0.9%（重量/体积）250ml盐水静脉注射袋中。静脉输注，输注时间：60±5分钟。4周一次给药，共给药13次。
|
|
中文通用名:MEDI4736
|
用法用量:注射剂，规格10ml:500mg,给药剂量：20mg/kg,稀释入含0.9%（重量/体积）250ml盐水静脉注射袋中。静脉输注，输注时间：60±5分钟。4周一次给药，共给药13次。
|
|
中文通用名:MEDI4736
|
用法用量:注射剂，规格10ml:500mg,给药剂量：20mg/kg,稀释入含0.9%（重量/体积）250ml盐水静脉注射袋中。静脉输注，输注时间：60±5分钟。4周一次给药，共给药13次。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:注射剂，规格10ml:500mg,给药剂量：20mg/kg,稀释入含0.9%（重量/体积）250ml盐水静脉注射袋中。静脉输注，输注时间：60±5分钟。4周一次给药，共给药13次。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的无病生存（DFS） | 时限：5.5年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有随机分组患者的无病生存 | 时限：7年 | 有效性指标 |
| PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的总生存（OS） | 时限：5.5年 | 有效性指标 |
| 所有随机分组患者的总生存 | 时限：7年 | 有效性指标 |
| PD-L1阳性非小细胞肺癌患者及所有随机分组患者的肺癌特异性生存 | 时限：7年 | 有效性指标 |
| MEDI4736的不良作用及耐受性 | 时限：每6个月 | 安全性指标 |
| 生活质量 | 时限：5.5年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 参与者判定值得进行辅助免疫治疗所需要的生存获益 | 时限：5.5年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 经济学评估（成本效益及成本效用） | 时限：5.5年 | 有效性指标+安全性指标 |
| PD-L1表达的预测/预后意义的评估 | 时限：5.5年 | 安全性指标 |
| MEDI4736治疗后及发生疾病事件时，血浆/血清细胞因子、和其他基于血液和组织的生物标志物变化的评估 | 时限：5.5年 | 安全性指标 |
| 探索性药物遗传学检测（仅基线） | 时限：仅基线 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙，医学博士 | 主任医师 | 020-83827812（-50817） | syylwu@live.cn | 广东省广州市中山二路106号 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 钟文昭 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 复旦大学附属中山医院 | 王群 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京大学肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学人民医院 | 穆新林 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄诚 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 河南省肿瘤医院 | 邢文群 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 山东省肿瘤医院 | 王哲海 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 云南省肿瘤医院 | 黄云超 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中南大学湘雅二院 | 胡春宏 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李劲松 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 南京军区南京总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 苏北人民医院 | 束余声 | 中国 | 江苏 | 扬州 |
| 徐州医科大学附属医院 | 高超 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 冯国生 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 青岛大学附属医院 | 张晓春 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| University of Florida - Gainesville | Priya K. Gopalan | 美国 | Florida | Gainesville |
| Beaver Medical Group, L.P. | Emad Ibrahim | 美国 | California | Highland |
| USC Norris Comprehensive Cancer Center | Jorge Nieva | 美国 | California | Los Angeles |
| Thomas Jefferson University | Rita Axelrod | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| H. Lee Moffitt Cancer Center | Jhanelle Gray | 美国 | Florida | Tampa |
| Duke University | Jeffrey Crawford | 美国 | North Carolina | Durham |
| National Jewish Health | Laurie Carr | 美国 | Colorado | Denver |
| Reading Hospital McGlinn Cancer Institute | Terrence P. Cescon | 美国 | Pennsylvania | West Reading |
| Hematology & Oncology Associates of NEPA | Kristin Liptock | 美国 | Pennsylvania | Dunmore |
| Ausl 6 Ospedale Civile Livorno - Istituto Toscano Tumori | Federico Cappuzzo | 意大利 | Livorno | Livorno |
| Centro di Riferimento Oncologico Oncologia Medica A | Alessandra Bearz | 意大利 | Aviano | Aviano |
| A.S.L. 3 Genovese - Ospedale Villa Scassi | Manlio Mencoboni | 意大利 | Genova | Genova |
| Azienda Ospedaliera “San Giuseppe Moscati | Cesare Gridelli | 意大利 | Avellino | Avellino |
| Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini | Maria Rita Migliorino | 意大利 | Roma | Roma |
| Istituto per lo Studio e la Cura dei Tumori, | Alessandro Morabito | 意大利 | Napoli | Napoli |
| I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto | Giulia Pasello | 意大利 | Padova | Padova |
| Azienda Ospedaliera G. Rummo | Bruno Daniele | 意大利 | Benevento | Benevento |
| A.S.L. Brindisi Presidio Ospedaliero Senatore Antonio Perrino | Saverio Cinieri | 意大利 | Brindisi | Brindisi |
| Strutture Ospedaliere ULSS 13 - Mirano | Francesco Rosetti | 意大利 | Mirano | Mirano |
| Istituto Europeo di Oncologia | Filippo De Marinis | 意大利 | Milano | Milano |
| Presidio Ospedaliero di Saronno AO Di Busto Arsizio | Claudio Verusio | 意大利 | Saronno | Sronno |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Seconda Università degli Studi di Napoli | Fortunato Ciardiello | 意大利 | Napoli | Napoli |
| IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino | Raffaella Felletti | 意大利 | Genova | Genova |
| IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) | Angelo Delmonte | 意大利 | Meldola | Meldola |
| Az. USL di Piacenza Ospedale Guglielmo da Saliceto | Luigi Cavanna | 意大利 | Piacenza | Piacenza |
| Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas | Armando Santoro | 意大利 | Rozzano | Rozzano |
| Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A.O.R.N. “Antonio Cardarelli” U.O.S.C. Oncologia | Giacomo Carten A | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Università di Napoli Federico II | Roberto Bianco | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Policlinico GB Rossi | Giampaolo Tortora | 意大利 | Verona | Verona |
| Istituti Fisioterapici Ospitalieri - IFO - Istituto Regina Elena | Anna Ceribelli | 意大利 | Roma | Roma |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero Gaspare Rodolico | Hector Soto Parra | 意大利 | Catania | Catania |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I-Lancisi-Salesi | Rossana Berardi | 意大利 | Torrette di Ancona | Torrette di Ancona |
| Azienda Ospedaliera di Perugia (S.M della Misericordia) | Vincenzo Minotti | 意大利 | Perugia | Perugia |
| I.R.C.C.S Ospedale Oncologico Giovanni Paolo II Bari | Annamaria Catino | 意大利 | Bari | Bari |
| Fondazione Salvatore Maugeri Clinica del Lavoro e della Riabilitazione I.R.C.C.S . | Vittorio Fregoni | 意大利 | Pavia | Pavia |
| Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) S.r.l, IRCCS | Federico Cappuzzo | 意大利 | Meldola | Medola |
| Tri-Service General Hospital | Ching-Liang Ho | 中国 | 台湾 | 台北 |
| Veterans General Hospital -Taipei | Chao-Hua Chiu | 中国 | 台湾 | 台北 |
| Chang-Gung Medical Foundation, Linkou | Cheng-Ta Yang | 中国 | 台湾 | 桃园 |
| China Medical University Hospital | Te-Chun Hsia | 中国 | 台湾 | 台中 |
| Chang Gung Memorial Hospital, Chia-Yi | Ying-Hunag Tsai | 中国 | 台湾 | 嘉义 |
| Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung | Chin-Chou Wang | 中国 | 台湾 | 高雄 |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Ming-Shyan Huang | 中国 | 台湾 | 高雄 |
| Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital, MOHW | Kang-Yun Lee | 中国 | 台湾 | 新台北 |
| Mackay Memorial Hospital | Chien-Liang Wu | 中国 | 台湾 | 台北 |
| Hualien Tzu Chi Hospital | Tso-Fu Wang | 中国 | 台湾 | 花莲 |
| Far Eastern Memorial Hospital | Cheng-Yu Chang | 中国 | 台湾 | 台北 |
| The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital | Jin-Hyoung Kang | 韩国 | Seoul | Seoul |
| The Catholic University of Korea St. Vincent’s Hospital | Hoon Kyo Kim | 韩国 | Gyeonggi-do | Suwon-si |
| Chung-Ang University Hospital | Joung Soon Jang | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Veterans Health Service Medical Center | Bong-Seog Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Keimyung University Dongsan Medical Center | Hong Suk Song | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Ulsan University Hospital | Young Joo Min | 韩国 | Ulsan | Ulsan |
| Ajou University Hospital | Hyun Woo Lee | 韩国 | Suwon | Suwon |
| Daegu Catholic University Medical Center | Hun-Mo Ryoo | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Chungbuk National University Hospital | Ki Hyeong Lee | 韩国 | Cheongju | Cheongju |
| The Catholic University of Korea Bucheon St. Mary’s Hospital | Sang Hoon Chun | 韩国 | Bucheon | Bucheon |
| National Cancer Centre Singapore (NCCS) | Daniel Shao-Weng Tan | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National University Hospital (NUH) Medical Centre (NUHMC) | Tan-Min Chin | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Semmelweis University | Gyula Ostoros | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Kanazawa University Hospital | Kazuo Kasahara | 日本 | Kanazawa | Kanazawa |
| National Cancer Center East Hospital | Masahiro Tsuboi | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Tokyo Medical University Hospital | Naohiro Kajiwara | 日本 | Shinjuku-ku | Shinjuku-ku |
| Juntendo University Hospital | Ryo Koyama | 日本 | Bunkyo-ku | Bunkyo-ku |
| Kanagawa Cancer center | Haruhiro Saito | 日本 | Yokohama | Yokohama |
| Nagoya University Hospital | Kohei Yokoi | 日本 | Nagoya | Nagoya |
| Kinki University Hospital, Faculty of Medicine | Tetsuya Mitsudomi | 日本 | Osakasayama | Osakasayama |
| National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center | Shinji Atagi | 日本 | Sakai | Sakai |
| Osaka City General Hospital | Haruko Daga | 日本 | Osaka | Osaka |
| Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular | Jiro Okami | 日本 | Osaka | Osaka |
| Kurashiki Central Hospital | Hiroshige Yoshioka | 日本 | Kurashiki | Kurashiki |
| Hiroshima University Hospital | Morihito Okada | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| Hiroshima Citizens Hospital | Yasuo Iwamoto | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| National Hospital Organization Yamaguchi | Tadashi Maeda | 日本 | Ube | Ube |
| Shikoku Cancer Center | Motohiro Yamashita | 日本 | Matsuyama | Matsuyama |
| Kyushu University Hospital | Tatsuro Okamoto | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| University of Occupational and Environmental Health | Fumihiro Tanaka | 日本 | Kitakyushu | Kitakyushu |
| National Kyushu Medical Center | Sadanori Takeo | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| Sendai Kousei Hospital | Shunichi Sugawara | 日本 | Sendai | Sendai |
| Chiba University Hospital | Ichiro Yoshino | 日本 | Chiba | Chiba-shi |
| 岳阳市一人民医院 | 胡建兵 | 中国 | 湖南 | 岳阳 |
| 徐州市中心医院 | 刘勇 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 徐小华 | 中国 | 广东 | 汕头 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 宁波市第二医院 | 赵国芳 | 中国 | 浙江 | 宁波 |
| 天津医科大学总医院 | 陈军 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 河北医科大学第四医院 | 何明 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王文祥 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 首都医科大学宣武医院 | 支修益 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广西壮族自治区人民医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-03-07 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-03-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 170 人；
国际: 1100 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-05-25；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
