登记号
CTR20220330
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期转移性胃癌
试验通俗题目
HLX07+HLX10+化疗作为一线、HLX07单药作为三线及以上治疗在晚期转移性胃
癌
试验专业题目
一项评估HLX07（重组抗EGFR 人源化单克隆抗体注射液）+HLX10（重组抗PD-1 人源化单克隆抗体注射液）+化疗、HLX07 单药在晚期转移性胃癌中的有效性和安全性的开放、多中心Ⅱ期临床研究
试验方案编号
HLX07-GC201
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2021-12-27
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李芸
联系人座机
021-33395800
联系人手机号
联系人Email
Shirley_Li@henlius.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
初步评价HLX07+HLX10+化疗作为一线、HLX07单药作为三线及以上治疗在晚期转移性胃
癌患者中的抗肿瘤疗效
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）； 愿意遵循并有能力完成所有试验程序
- 签署ICF 时年龄 ≥ 18 岁，且≤75 岁
- 不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌，并经组织病理证实为腺癌（GC/GEJ 腺癌）；
- 受试者的既往治疗需符合以下入组条件： A 组：既往未接受过针对晚期转移性GC/GEJ 腺癌的系统抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗和免 疫治疗）。对于接受过新辅助或辅助治疗的患者，如果新辅助/辅助治疗在确诊晚期转移性GC/GEJ 腺癌前结束≥ 6 个月，则允许入组； B 组：既往系统抗肿瘤治疗（至少二线）（包括化疗、靶向治疗和免疫治疗）失败或不耐受；且 系统抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药 ≥ 2 周，局部抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药≥ 2 周， 治疗相关AE 恢复至CTCAE v5.0≤ 1 级（脱发除外）；
- 有足够肿瘤组织样本进行生物标志物检测： 患者需提供符合要求的肿瘤组织样本检测HER2、PD-L1、EGFR 的表达。A 组：经中心实验室确 认，肿瘤组织HER2 阴性（IHC 评分 0/1+或FISH 无扩增），且PD-L1 CPS≥5 的患者方可入组； 生物标志物的检测结果不作为B 组患者入组条件； 注意：受试者须提供采集于病灶部位，并经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（石 蜡块或未染色切片）（推荐在首次用药前6 个月内新采集或符合质控标准的存档肿瘤组织标本） 及上述标本的相关病理报告。新鲜采集标本、切除术、空心针芯活检、切除、切开、冲压或钳夹 活检均在可接受范围内。不接受针吸样本（即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和/或细胞涂 片的样本）、刷涂样本、来自胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。如果受试者没有存档的肿瘤组织 样本，须在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活组织检查，以获得相应肿瘤样本（获取标本的数量根据活 检情况决定）。组织样本要求详见实验室操作手册。
- 首次用药前4 周内，经IRRC 根据RECIST v1.1 要求评估的至少有一个可测量靶病灶。（注意： 可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。如果既往放疗部位的靶病灶是唯一一个可选靶病灶，研究 者需提供显示放疗完成后该病灶明显进展的前后影像学数据）；
- 研究药物首次用药前7 天内的ECOG 体力状况评分是0 或1；
- 经研究者判断，首次用药前患者预期寿命≥12 周
- 主要器官功能正常，且符合下列标准（在本研究首次用药前14 天内，未接受过输血、白蛋白、 重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：嗜中性粒细胞（ANC）≥ 1.5×109/L；血小板（PLT）≥ 100×109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN）；谷氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN，肝转移患者≤ 5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，肝转移患者≤ 5×ULN；白蛋白≥ 30 g/L；肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN； 如 > 1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥ 50mL/分钟（根据Cockcroft-Gault 公式计算）；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN
- 育龄期妇女必须满足在首次研究用药给药前7 天内完成血清妊娠检测且结果为阴性
- 育龄期女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，从签署ICF 开始直至使用最后一剂 研究药物及化疗药物后6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药 或避孕套等）。
排除标准
- 研究药物首次用药前5 年内患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞 癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组
- 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植者；
- 无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（每月一次或更频繁）
- 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 3 个月，首次用药前 4 周内影像结果无进展证据， 且肿瘤相关的临床症状是稳定的）；
- 半年内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc 间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以Fridericia 公式计算）；
- 按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准（附录5）Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF （左室射血分数）< 50%；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（+）或乙肝核心抗体（HBcAb）（+），同时乙肝病毒脱氧核糖核酸 （HBV-DNA）≥2500 拷贝/mL 或500 IU/mL，或临床判定存在活动性肝炎；丙型肝炎（定义为 HCV-RNA 阳性）的患者；
- 患有活动性肺结核病
- 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可 疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者；
- A 组需排除：存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组有自身免疫性疾病史，但在筛选期前 至少12 个月不需要全身免疫抑制治疗的患者
- 首次用药前28 天内接受过活疫苗的治疗。灭活病毒性季节性流感疫苗、新型冠状病毒疫苗是允 许的，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗
- 首次用药前14 天内或研究期间需要接受全身用糖皮质激素（>10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他 免疫抑制药物治疗的患者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许患 者使用局部外用或吸入型糖皮质激素和剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺糖皮质激素替代 治疗
- 研究药物首次用药前14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的严重感染
- 研究药物首次用药前28 天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3 周恢复 时间，才能够接受本研究治疗的手术
- 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究药物治疗结束时间不足14 天
- A 组需排除：既往曾接受过针对免疫检查点（如PD-1、PD-L1、CTLA4 等）的抗体药物和/或针 对EGFR 的抗体药物治疗；B 组需排除：既往接受过针对EGFR 的抗体药物治疗
- 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史
- 孕妇或哺乳期妇女
- 已知有精神类药物滥用或吸毒史
- 经研究者判断，受试者具有其他不适合入选的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗EGFR 人源化单克隆抗体注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:重组 抗PD-1 人源化单克隆抗体注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR）（由INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）（由INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 持续缓解时间（DOR）（由IRRC及INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR）（由IRRC及INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 至应答时间（TTR）（由IRRC及INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 12个月生存率（12-month OS rate）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 6个月、12个月无进展生存率（6-month PFS rate、12-month PFS rate）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率； | 首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
| 药代动力学（PK）：HLX07和HLX10血清药物浓度及PK参数（如适用）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 免疫原性：抗HLX07和抗HLX10抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的发生率； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 生活质量评估； | 首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐大志 | 医学博士 | 主任医师 | 13660677656 | xud_zh@hotmail.com | 上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号 | 200030 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 徐大志 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 金抒清 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 韩正祥 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 潘战宇 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 甘肃省武威肿瘤医院 | 聂蓬 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
