登记号
CTR20222211
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性淋巴细胞白血病，B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目
一项 JNJ-75348780 用于 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的研究
试验专业题目
一项在 NHL 和 CLL 受试者中开展的靶向 CD3 和 CD22 的 JNJ-75348780双特异性抗体的 I 期、首次人体、剂量递增研究
试验方案编号
75348780LYM1001
方案最近版本号
修正案 4/CHN-1
版本日期
2022-01-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘彩萍
联系人座机
010-59524795
联系人手机号
联系人Email
cliu56@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3座19层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
A部分（剂量递增）
在复发性/难治性B细胞NHL和CLL受试者中描述JNJ-75348780的安全性特征，并确定假定的RP2D和最佳给药方案。
B部分（队列扩展）
进一步描述假定的RP2D时的安全性特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 疾病的组织学检查记录：需要治疗的B细胞NHL或CLL。 所有受试者必须患有复发性或难治性疾病，且无研究者认为更适合的其他已获批的治疗。 B细胞NHL（按2016WHO分类定义）：此外，必须符合以下疾病特定标准。 如果是DLBCL：接受过或不适合接受大剂量化疗和以治愈为目的的自体干细胞移植。 如果是FL/MZL（MALT除外）或WM：既往接受过至少2线全身性治疗，且既往至少1线是含抗CD20抗体的方案。 如果是MCL：既往至少接受过一线含抗CD20抗体的全身治疗。 CLL或SLL：既往接受过至少2线治疗（含BTK抑制剂和/或BCL2抑制剂）的复发或难治性患者（如适用）。 此外，对于B部分： 受试者必须患有根据适当疾病疗效标准定义的可测量病灶。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0或1级
- 心脏参数在以下范围内：基于间隔不超过5（±3）分钟的三次重复评估的平均值，校正后的QT间期（使用Fridericia公式校正的QTc间期[QTcF]）≤480毫秒。
- 有生育能力的女性在筛选时和研究药物首次给药前的高灵敏度血清妊娠检查（β人绒毛膜促性腺激素）必须为阴性。
- 女性必须（如附录10.6中的定义）：a. 无生育能力 b. 有生育能力的女性受试者采取高效、最好是不依赖使用者的避孕方法（按时且正确使用，年失败率＜1%），并同意在接受研究药物期间直至末次用药后90天，继续采用高效的避孕方法。
排除标准
- 已知淋巴瘤活动性CNS累及。
- 既往实体器官移植。
- 出现以下任一情况：1. JNJ-75348780首次给药前≤3月内接受过自体干细胞移植。 2. 在JNJ-75348780首次给药前≤6个月内接受过异体干细胞移植治疗，或有需要免疫抑制剂治疗的移植物抗宿主病的证据。
- 研究药物首次给药前2周内接受过既往化疗、靶向治疗、免疫治疗或放疗（不干扰基于足够数量的其他部位的缓解评估的有限部位进行的姑息性放疗除外）。对于半衰期已知的研究药物，应该有至少2周或5个半衰期的无治疗时间窗，以较长者为准。对于半衰期较长的试验用药物，洗脱期为4周是可接受的。将排除既往接受过抗CD20x抗CD3双特异性抗体治疗的受试者，直至SET决定开放专门的队列。
- 需要全身免疫抑制药物（例如，长期皮质类固醇、甲氨蝶呤或他克莫司）治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 研究药物首次给药前1年内有恶性肿瘤史（受试者被分配至的队列中正在研究的疾病除外）。除外皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈原位癌及研究者和申办方医学监查员书面一致认为在研究药物第1剂给药前已治愈且1年内复发风险极低的恶性肿瘤。与临床研究医师讨论后，可允许不太可能进展和/或妨碍研究终点评价的伴随恶性肿瘤。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JNJ-75348780
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:JNJ-75348780
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A部分和B部分：发生作为安全性和耐受性指标的不良事件(AE)的受试者例数 | 直至2年10个月 | 安全性指标 |
| A部分和B部分：按严重程度列出的发生AE的受试者例数 | 直至2年10个月 | 安全性指标 |
| A部分和B部分：发生剂量限制性毒性(DLT)的受试者例数 | 直至28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| JNJ-75348780的血清药物药时曲线下面积 (AUCtau） | 直至2年10个月 | 安全性指标 |
| JNJ-75348780的最大观测血清浓度(Cmax) | 给药前，给药后48小时（ 直至2年10个月） | 安全性指标 |
| JNJ-75348780的最小观测血清浓度(Cmin) | 给药前，给药后48小时（ 直至2年10个月） | 安全性指标 |
| 总缓解率 | 直至2年10个月 | 有效性指标 |
| 完全缓解率 | 直至2年10个月 | 有效性指标 |
| 至缓解时间 | 直至2年10个月 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 直至2年10个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196922 | zhujun@csco.org.cn | 北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 蔡清清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京同仁医院 | 王亮 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung | Ming-chung Wang | 中国台湾 | NA | Kaohsiung County |
| Taichung Veterans General Hospital | Chieh-lin Ten | 中国台湾 | NA | Taichung |
| National Cheng Kung University Hospital | Tsai-yun Chen | 中国台湾 | NA | Tainan |
| National Taiwan University Hospital | Tai-chung Huang | 中国台湾 | NA | Taipei |
| China Medical University Hospital | Su-peng Yeh | 中国台湾 | NA | Taichung |
| Austin Hospital | Eliza Hawkes | 澳大利亚 | NA | Heidelberg |
| Linear Clinical Research Ltd | Chan Cheah | 澳大利亚 | NA | Nedlands |
| HOSP. UNIV. FUND. JIMENEZ DIAZ | Raul Cordoba | 西班牙 | NA | Madrid |
| CLINICA UNIV. DE NAVARRA | Carlos Grande | 西班牙 | NA | Pamplona |
| HOSPITAL DE VALL D'HEBRON | Pau Abrisqueta | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP. UNIV. GERMANS TRIAS I PUJOL | Laura Abril | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP. CLINICO UNIV. DE SALAMANCA | Norma Carmen Gutierrez | 西班牙 | NA | Salamanca |
| Centre hospitalier Lyon-Sud | Herve Ghesquieres | 法国 | NA | Pierre Benite |
| CHU Nantes | Benoit Tessoulin | 法国 | NA | NANTES Cedex1 |
| CHRU de Lille - H？pital Claude Huriez | Franck Morschhause | 法国 | NA | Lille |
| King's College Hospital | Piers Patten | 大不列颠及北爱尔兰联合王国 | NA | London |
| Leicester Royal Infirmary | Harriet Walter | 大不列颠及北爱尔兰联合王国 | NA | Leicester |
| Plymouth Hospital NHS Trust | David Lewis | 大不列颠及北爱尔兰联合王国 | NA | Plymouth |
| THE CHRISTIE NHS FOUNDATION TRUST | Kim Linton | 大不列颠及北爱尔兰联合王国 | NA | MANCHESTER |
| Rambam Medical Center | Tsila Zuckerman | 以色列 | NA | Haifa |
| Sheba Medical Center | Abraham Avigdor | 以色列 | NA | Ramat Gan |
| Carmel Medical Center | Meir Preis | 以色列 | NA | Haifa |
| Hadassah Medical Center | Neta Goldschmidt | 以色列 | NA | Jerusalem |
| Tel Aviv Sourasky MC | Irit Avivi | 以色列 | NA | Tel Aviv |
| Seoul National University Hospital | Tae Min Kim | 韩国 | NA | Seoul |
| The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital | Seok-goo Cho | 韩国 | NA | Seoul |
| Samsung Medical Center | Won-seog Kim | 韩国 | NA | Seoul |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Jin Seok Kim | 韩国 | NA | Seoul |
| Asan Medical Center | Dok Hyun Yoon | 韩国 | NA | Seoul |
| The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Dai Chihara | 美国 | Texas | Houston |
| University of Alabama at Birmingham | Amitkumar Mehta | 美国 | Alabama | Birmingham |
| Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Joshua Brody | 美国 | New York | New York |
| University of Oklahoma Stephenson Cancer Center | University | 美国 | Oklahoma | Oklahoma |
| Osaka University Hospital | Tomoaki Ueda | 日本 | NA | Suita-City |
| National Cancer Center Hospital | Koji Izutsu | 日本 | NA | Chuo-Ku |
| Tohoku University Hospital | Noriko Fukuhara | 日本 | NA | Sendai |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Dai Maruyama | 日本 | NA | Tokyo |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 李兰芳 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 同意 | 2022-03-28 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-19 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-26 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-15 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 6 ；
国际: 120 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 144 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 144 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2021-02-03；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2021-03-01；
试验终止日期
国内：2023-10-19；
国际：2023-10-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
