登记号
CTR20210029
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）
试验通俗题目
评估CN201在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验专业题目
一项评估CN201在复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征与初步有效性的单臂、开放、剂量递增的Ia期临床研究
试验方案编号
CN201-101
方案最近版本号
5.0
版本日期
2022-10-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
邬正祥
联系人座机
021-61637627
联系人手机号
联系人Email
zhengxiang.wu@curonbiopharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区哈雷路898弄6号103室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1. 确定在复发或难治的B-NHL患者中给予CN201的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）；
2. 初步观察CN201在复发或难治的B-NHL患者中的抗肿瘤疗效；
3. 评估CN201在复发或难治的B-NHL患者中的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，性别不限；
- 复发或难治的B-NHL患者。须符合病理免疫组化CD19阳性的下述世界卫生组织（WHO）的B-NHL诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤；
- 根据Lugano 2014标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶，即根据计算机断层扫描（CT）横断面影像淋巴结病灶长径 > 15 mm，或结节外病灶长径 > 10 mm；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间3个月以上的患者；
- 骨髓功能基本正常的患者，包括：PLT ≥ 75 × 10^9 /L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9 /L，外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）≥ 200/μL，血红蛋白（Hgb）≥ 9.0 g/dL；
- 凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN；
- 肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者： (a) 肝功能：血清总胆红素≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有Gilbert 综合征，则≤ 3.0 × ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；（如果有肿瘤继发性改变影 响到肝脏，则≤ 5.0 × ULN）； (b) 血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或估计肌酐清除率≥ 50 mL/min（按实际测量中心的计算标准）； (c) 超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无心包积液；12 导联心电图（ECG）结果： 无临床显著的ECG 异常［任何级别的房颤、II 度II 型房室传导阻滞或III 度房室传导阻滞或 QTcF > 470 msec（女性）或 > 450 msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］； (d) 无显著临床意义的胸腔积液； (e) 血氧饱和度> 92%（非吸氧状态下）。
- 患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF。
- 育龄期女性患者在首次使用试验用药品前7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF 至末次用药后90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方 法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准
- 1. 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、小分子靶向药物、内分泌治疗、或其他抗肿瘤药物治疗的患者；
- 在首次使用试验用药品前4周内，或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过抗肿瘤免疫治疗或其他未上市的临床试验用药品的患者（本研究2.5 μg/次、5μg/次剂量组的受试者在停止本试验用药治疗后，经研究者判定受试者可能在高剂量组有受益，遵从患者意愿，经申办者同意，经药物的5个半衰期洗脱后，允许一次机会参加较高剂量组用药）。
- 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者；
- 在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者；
- 伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者；
- 既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等；
- 既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤除外）的患者；
- 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗的患者；
- 有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者；
- 有免疫缺陷病史的患者；
- 目前或曾患有间质性肺病的患者；
- 曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3级免疫相关不良事件的患者；
- 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用CN201
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剂型:粉针剂
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中文通用名:注射用CN201
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剂型:粉针剂
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中文通用名:注射用CN201
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剂型:粉针剂
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中文通用名:注射用CN201
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剂型:粉针剂
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中文通用名:注射用CN201
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剂型:粉针剂
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中文通用名:注射用CN201
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剂型:粉针剂
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中文通用名:注射用CN201
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剂型:粉针剂
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中文通用名:注射用CN201
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剂型:粉针剂
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中文通用名:注射用CN201
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剂型:粉针剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT的发生次数和性质、不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的总体发生频率 | 首次给药后28天（DLT观察期）；签署知情同意之后至末次给药90 ± 7天内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1. 给药后血清CN201浓度变化及PK参数； 2. 给药后外周血B细胞和T细胞数量、水平及细胞因子水平的变化； 3. 肿瘤客观缓解率和缓解持续时间； 4. 产生抗药抗体的患者例数和百分比。 | 首次给药至末次给药90 ± 7天内 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋玉琴 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196118 | songyuqin622@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 蔡清清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘海生，王明霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 黄文荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-14 |
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-02-04 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-13 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-14 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-16 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 43 ；
已入组例数
国内: 21 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-16；
第一例受试者入组日期
国内：2021-03-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
