登记号
CTR20211400
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎（CHB）的治疗
试验通俗题目
评估 ALG-010133在健康受试者和CHB患者中的安全性、耐受性、PK和PD研究
试验专业题目
一项随机双盲、安慰剂对照的首次人体I期研究 以评价皮下给予ALG-010133在健康受试者中单次给药剂量递增（第1部分） 和多次给药剂量递增（第2部分），以及在慢性乙型肝炎受试者中多次给药（第3部分）后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
试验方案编号
ALG-010133-101
方案最近版本号
中国版1.0版
版本日期
2021-02-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴旻
联系人座机
0571-28887227
联系人手机号
18621801455
联系人Email
mwu@aligos.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-长宁区遵义路100号A楼3212单位
联系人邮编
200050
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
评价皮下给予ALG-010133在健康受试者中单次给药剂量递增（第1部分） 和多次给药剂量递增（第2部分），以及在慢性乙型肝炎受试者中多次给药（第3部分）后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者必须签署知情同意书 （ICF），表明他或她理解本研究的目的和要求的程序，并愿意参加本研究。
- 研究者认为，受试者能够理解并遵守方案要求、说明和方案规定的限制，并有可能按计划完成研究。
- 受试者必须为 18~70 岁（含）。
- 筛选时，女性受试者的血清（β 人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验结果以及第-1天的尿液妊娠检测结果必须为阴性。
- 女性受试者必须无生育潜力（根据入选标准的定义），或者，如果其为 WOCBP，则只有其和任何非不育男性性伴侣同意使用高效（依赖性或非依赖性）避孕疗法时才有资格参加研究。
- 男性受试者必须：从开始给药至末次给药后至少90天内在性生活中佩戴避孕套。（注：参与临床研究的受试者使用的避孕方法应符合当地法规的相关规定。）
- CHB 受试者的 BMI 必须为 18.0 ~ 35.0 kg/m2（含）。
- CHB 受试者必须有HBeAg 阴性 或HBeAg 阳性CHB的既往诊断病历记录，并且目前正在接受稳定的 HBV。
- 筛选前和筛选时， CHB 受试者的血清 HBV DNA 必须低于 LLOQ（检出靶点或未检出靶点）至少 6 个月。
- 筛选时，HBeAg 阴性 CHB 受试者的血清 HBeAg 必须低于LLOQ（即 HBeAg 阴性）。
- CHB 受试者必须在筛选前至少 6 个月和筛选时肝酶≤1.2×ULN。
- 筛选时，CHB 受试者的血清 HBsAg 必须≥3 log10 IU/mL。
- 受试者的正常 12 导联 ECG。
- 研究者根据医学评价认为受试者必须是健康的，即医学评价显示不存在任何具有临床意义的异常，包括体格检查、病史、生命体征和血生化、凝血和血液学检查结果，以及在筛选时进行的尿液分析。
- 受试者必须愿意并能够遵守方案中规定的禁用药物和特殊注意事项。
排除标准
- 研究者认为，受试者当前或既往患有的任何疾病可能混淆研究结果或对受试者接受研究药物构成额外风险或可能阻碍、限制或混淆方案规定的评估或研究结果解释。
- 受试者有心律失常既往史、尖端扭转型室性心动过速综合征风险因素（如低钾血症、长 QT 综合征家族史）或筛选时有显著或不稳定心脏疾病史或临床证据。
- 受试者有临床意义的药物过敏史。
- 受试者有慢性炎症性皮肤病（例如银屑病、特应性皮炎、药物相关皮疹和慢性荨麻疹）个人史或家族史。
- 受试者有安非他明、巴比妥类、麻醉剂或其他滥用/娱乐性药物滥用史或当前使用证据。不排除在医生监督下使用这些药物（例如，用于已知疼痛疾病的处方麻醉剂）和使用大麻。
- 过量饮酒
- 受试者有其它活动性病毒感染
- 妊娠期或哺乳期女性受试者，或计划在研究药物治疗期间或研究药物末次给药后 90 天内（或更长时间，如果当地法规要求）怀孕的女性受试者。
- 计划在入组本研究期间或研究药物末次给药后 90 天内使其伴侣怀孕的男性受试者。
- 在计划的研究药物首次给药前 1 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过或需要接受禁用药物和特殊注意事项中所述的任何禁用治疗的受试者。
- 抗-HBs 抗体阳性的受试者。
- 受试者在随机化前 4 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）内接受过试验用药物（小分子和寡核苷酸）或试验用疫苗或使用过侵入性试验用医疗器械，或在随机化前 12 个月内接受过生物制品。
- 受试者目前正在参加另一项临床或医学干预性试验性研究。
- 筛选时，研究者认为具有临床意义的任何 > 1 级实验室检查异常的受试者。
- 具有临床意义的异常生命体征。
- 认为具有临床意义且可能对研究实施和/或解读产生不良影响的体格检查结果是具有排除性的。
- 受试者在筛选前 12 周内接受过重大手术（例如，需要全身麻醉），或尚未从手术中完全恢复，或受试者预期在参加研究期间或研究药物末次给药后 12 周内计划接受手术。
- 受试者有肝功能失代偿的任何病史或当前证据。
- 肝硬化病史或当前证据。
- 筛选前6 个月内或筛选时进行的腹部超声显示受试者有肝细胞癌 （HCC）体征。
- 有任何非 HBV 病因肝病证据的受试者。
- 排除有以下实验室检查值的 CHB 患者： a. 血小板计数≤120,000/mm3，或 b. 胆红素（总胆红素，直接胆红素）> 1.2×ULN（除非怀疑存在 Gilbert's病），或 c. 国际标准化比值 （INR） > 1.2×ULN，或 d. 血清白蛋白低于正常下限，或 e. 血清甲胎蛋白 （AFP） > ULN。如果血清 AFP > ULN 但 < 50 ng/mL，且 CT/MRI 造影排除 HCC 证据，则受试者仍有资格参加研究，或 f. 筛选时的估计肌酐清除率 < 70 mL/min/1.73 m2，通过 CKD-EPI 公式计算，或 g. HbA1c > 8%。
- 不愿意接受重复 SC 研究药物给药的受试者
- 受试者是申办方、研究者或研究中心的雇员，在研究者或研究中心指导下直接参与了拟定研究或其他研究，以及雇员或研究者的家庭成员。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ALG-010133注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ALG-010133注射液安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性数据，包括治疗中出现的AE（TEAE）、体格检查、生命体征、12导联心电图和临床实验室检查结果（包括生化、凝血、血液学和尿液分析） | 给药第1天到12周治疗结束。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CHB 受试者重复给药后血浆中 ALG-010133（及其代谢物，如适用）的 PK 参数，包括AUC、Tmax、Cmax、t1/2、尿液排泄和肾脏清除率等。 | 第1和22天给药前0.5 小时和给药后 0.1~24 小时测8次； 第8和15天给药前0.5 小时和给药后 1 小时； 第 36、50、64、78 天给药前0.5 小时和给药后 0.5~4 小时。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在 CHB 受试者中，HBsAg 和抗-HBs 水平较基线的平均变化； | 给药前以及给药后每周一次检测直至12周治疗结束 | 有效性指标 |
| 在 CHB 受试者中，无法检出 HBsAg 的受试者百分比 | 给药前以及给药后每周一次检测直至12周治疗结束 | 有效性指标 |
| 在 CHB 受试者中，发生血清转化（即产生可检出的抗-HBs 抗体水平）的受试者百分比 | 给药前以及给药后每周一次检测直至12周治疗结束 | 有效性指标 |
| 在 CHB 受试者中，HBV DNA 和 HBV RNA 较基线的平均变化 | 给药前以及给药后每周一次检测直至12周治疗结束 | 有效性指标 |
| 在 CHB 受试者中，无法检出 HBV DNA 和 HBV RNA 的受试者百分比 | 给药前以及给药后每周一次检测直至12周治疗结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯金林 | 医学博士 | 教授 | 020-61641888 | jlhousmu@163.com | 广东省-广州市-广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| Auckland Clinical Studies | Edward Gane | 新西兰 | 奥克兰 | 奥克兰 |
| Christchurch Clinical Studies Trust Ltd. | Alexandra Cole | 新西兰 | 坎特伯雷 | 克赖斯特彻奇 |
| CMAX Clinical Research | Nicholas Farinola | 澳大利亚 | 南澳大利亚 | 阿德莱德 |
| Queen Mary Hospital | Man Fung Yuen | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Seoul National University Hospital | Jung-Hwan Yoon | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| ASAN Medical Center | Young Suk Lim | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Severance Hospital Yonsei University | Sang Hoon Ahn | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Arensia Exploratory Medicine Moldova | Alina Jucov | 摩尔多瓦 | 基希讷乌 | 基希讷乌 |
| King’s College Hospital | Kosh Agarwal | 英国 | 伦敦 | 伦敦 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-01 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
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国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
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国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
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国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
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国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
