登记号
CTR20201869
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症 （PNH）
试验通俗题目
比较 SB12与 Soliris治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的研究
试验专业题目
比较 SB12（拟定依库珠单抗生物类似药）与 Soliris在目标患者中的疗效、安全性、药代动力学和免疫原性的III期研究
试验方案编号
SB12-3003
方案最近版本号
方案版本4.0
版本日期
2019-11-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高林竹
联系人座机
010-61846161
联系人手机号
联系人Email
Linda.Gao@ppdi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市东城区东直门南大街1号来福士广场25楼
联系人邮编
100007
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
在患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的受试者中评估乳酸脱氢酶 (LDH) 来验证 SB12 和 Soliris是否有可比较的临床有效性。同时，评估 SB12相较于Soliris的有效性、安全性与耐受性、药代动力学 (PK)、免疫原性和药效动力学 (PD)。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书(ICF)时年满 18 岁或以上的男性或女性，如果当地法规在此方面有不同规定，应遵循当地法规。
- 有记录证明的PNH 诊断。
- 筛选时高灵敏度流式细胞术分析发现 PNH 白细胞 (WBC) 克隆，粒细胞或单核细胞克隆量 ≥ 10%。
- 筛选时有记录证明的 LDH 水平 ≥ 1.5 倍正常值上限 (ULN)。
- 筛选前12个月内有因贫血而输血病史或筛选时发现 PNH 相关症状（例如，疲劳、血红蛋白尿症、腹痛、胸痛、呼吸急促 [呼吸困难]、吞咽困难、勃起功能障碍）。
- 所有受试者必须在第 1 天前的 3 年内或当天根据当地指南或 Soliris® 产品特性概要 (SmPC) 接种脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗，以减少脑膜炎球菌感染风险。
- 在筛选和开始研究药物（第 1 天）时没有怀孕或哺乳的女性受试者，并且其在筛选至最后一剂研究药物后5个月内期间未计划怀孕。
- 在筛选至最后一剂研究药物后 5 个月内期间，同意采用高效避孕方法（如惯常使用的口服、注射或植入激素避孕药、放置宫内节育器或宫内节育系统、男性绝育或完全禁欲的受试者及其具有生育能力的伴侣（女性或男性）。
- 受试者必须能够理解参加研究的可能的影响，并且愿意完全遵循研究说明和要求。
- 受试者必须能够提供知情同意，其必须在任何研究步骤开展之前获得。
排除标准
- 此前使用过补体通路抑制剂（包括依库珠单抗）治疗。
- 已知对研究用药品 (IP) 或 IP 的任何成分或赋形剂有超敏反应。
- 已知对本研究中将使用的脑膜炎球菌疫苗或抗生素有禁忌症/超敏反应。
- 筛选时的血液学参数（含中性粒细胞绝对计数和血小板计数）异常。
- 脑膜炎球菌病病史。
- 造血干细胞移植病史。
- 严重血栓事件病史（例如，中风、心肌梗死、肺栓塞等）。
- 研究药物开始（第 1 天）前 30 天内已知或疑似有活动性细菌、病毒、真菌感染。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或筛选时结果呈阳性。
- 如果以下情况适用，禁止伴随使用以下任何药物。(1)在开始研究药物（第 1 天）前至少 4 周未接受稳定剂量的以下治疗：促红细胞生成素、全身性皮质类固醇、低分子肝素、铁补充剂和雄激素疗法。(2)根据研究者酌情决定，在开始研究药物（第 1 天）前至少 4 周接受华法林，且国际标准化比值 (INR)稳定。(3)在开始研究药物（第 1 天）之前至少 8 周内未接受稳定剂量的环孢菌素。
- 在筛选前 30 天内或在研究用药品 (IP) 的 5 个半衰期内（较大者为准）接受或参加其他研究药物、装置或程序的受试者。
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，已接受根治性治疗的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。
- 任何其他心脏、肝脏、免疫、肺、风湿疾病、其他引起 LDH 升高的不良状况（如肿瘤、肌肉营养不良、肝脏和胆汁疾病等），或由研究者判定的病症，其中患有该病症的受试者入组将会面临风险。
- 由研究者或申办方判定的受试者不适合入组的其他未指明的原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SB12
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 乳酸脱氢酶水平 | 第26周 | 有效性指标 |
| 乳酸脱氢酶效应曲线下面积 (AUEC) | 第 14 周至第 26 周和第 40 周至第 52 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主研究期间的乳酸脱氢酶特征 | 主研究期间的治疗期，从第0周（治疗第1天）至第52周 | 有效性指标 |
| 在主研究期间输注的 pRBC 单位数 | 从筛选期到主研究的治疗中止 | 有效性指标 |
| 主研究期间，通过不良事件和严重不良事件、感染相关的不良事件和输注相关反应的发生率等进行安全性评估 扩展研究期间，仅通过严重不良事件进行安全性评估。 | 主研究期间从签署知情同意书至完成治疗或患者终止该研究 在扩展研究期间从第52周至第154周 | 安全性指标 |
| 输液前谷血清浓度 | 第0（用药第1天）、2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48和52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗药抗体(ADA)和中和抗体 (NAb)的发生率 | 第 0（用药第 1 天）、2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48、52 周和 结束研究访视或早期中止访视时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 末端补体活性 | 第 0（用药第 1 天）、2、4、6、10、14、26、28、30、32、36、40 和52 周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Jang, Jun Ho | 医学博士 | 教授 | 82234100918 | jh21.jang@samsung.com | 北京市-北京市-北京市东城区东直门南大街1号来福士广场25楼 | 100007 | Samsung Medical Center PPDS |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| Samsung Medical Center PPDS | Jang, Jun Ho | 韩国 | NA | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Yoon, SungSoo | 韩国 | NA | Seoul |
| 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 张凤奎 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京协和医院 | 韩冰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学第一附属医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 朱焕玲 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre | Sidharthan, Neeraj | 印度 | Kerala | Cochin |
| Fortis Memorial Research Institute | Bhargava, Rahul | 印度 | Haryana | Gurgaon |
| Apollo Hospitals International Limited | Pandurangan, Prabhu | 印度 | Apollo-Tamilnadu | Chennai |
| Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER) | Prakash, Gaurav | 印度 | Punjab | Chandigarh |
| Nil Ratan Sircar Medical College and Hospital | Mandal, Prakas Kumar | 印度 | West Bengal | Kolkata |
| Hospital Pulau Pinang | Goh, Ai Sim | 马来西亚 | Pulau Pinang | Georgetown |
| Queen Elizabeth Hospital - Kota Kinabalu | Wong, Lily | 马来西亚 | Sabah | Kota Kinabalu |
| Hospital Sultanah Aminah | Lim, Soo Min | 马来西亚 | Johor Bahru | Johor Bahru |
| Hospital Ampang | Ho, Kim Wah | 马来西亚 | Selangor | Selangor |
| Hospital Tengku Ampuan Afzan | Kori, Ahlam Naila | 马来西亚 | Pahang | Kuantan |
| Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran | Demichelis Gómez, María Roberta | 墨西哥 | NA | Mexico city |
| Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology | Dima, Delia-Monica | 罗马尼亚 | Cluj | Cluj-Napoca |
| Sibiu Emergency Clinical County Hospital | Catana, Alina | 罗马尼亚 | NA | Sibiu |
| Emergency University Hospital | Bumbea, Horia | 罗马尼亚 | NA | Bucharest |
| Colentina Clinical Hospital | Andreescu, Mihaela | 罗马尼亚 | NA | Bucharest |
| Filantropia Municipal Clinical Hospital | Ocroteala, Luminita | 罗马尼亚 | NA | Craiova |
| 林口長庚醫院 | 郭明宗 | 中国台湾 | 台湾 | 桃园 |
| 三軍總醫院 | 陳宇欽 | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| 國立成功大學附設醫院 | 陳彩雲 | 中国台湾 | 台湾 | 台南 |
| 國立台灣大學附設醫院 | 柯博升 | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| Srinagarind Hospital | Chansung, Kanchana | 泰国 | Khon Kaen | Mueang Khon Kaen |
| Chulalongkorn University | Rojnuckarin, Ponlapat | 泰国 | Krung Thep Maha Nakhon | Bangkok |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Sahin, Fahri | 土耳其 | NA | Izmir |
| Hacettepe University Medical Faculty | Aksu, Salih | 土耳其 | NA | Ankara |
| Ankara University Medica Faculty Hematology Department Clinical Researc Area - PPDS | Topcuoglu, Pervin | 土耳其 | NA | Ankara |
| Communal Nonprofit Enterprise Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after N.I. Pirogov VRC | Oliynyk, Hanna | 乌克兰 | Vinnyts'ka Oblast | Vinnytsia |
| Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Onсology Dispensary of Cherkasy Oblast Council | Pylypenko, Halyna | 乌克兰 | Cherkas'ka Oblast | Cherkasy |
| CE Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Sklifosovskyi | Skrypnyk, Igor | 乌克兰 | Poltavs’ka Oblast | Poltava |
| Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology | Kuchkova, Olha | 乌克兰 | Kharkivs'ka Oblast | Kharkiv |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-11-06 |
| 中国医学科学院血液病医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-11-10 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-11-19 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-12-05 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-12-10 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2019-12-24 |
| 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-01-16 |
| 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-03-23 |
| 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-23 |
| 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-06-11 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 50 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 50 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：NA；
国际：2019-08-07；
第一例受试者入组日期
国内：NA；
国际：2019-08-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
