CTR20230360|VC005片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20230360

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

赖筱娟

联系人座机

025-56673601

联系人手机号

15358160458

联系人Email

lai_xiaojuan@vcarepharmatech.com

联系人邮政地址

江苏省-南京市-江北新区华康路136号

联系人邮编

211800

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：评价VC005片对使用NSAIDs疗效不佳、不耐受或禁忌症的活动性强直性脊柱炎（AS）受试者治疗12周的有效性和安全性，为后续临床研究的给药剂量提供依据。次要目的：评价VC005片与枸橼酸托法替布片在活动性AS受试者中的有效性及安全性差异。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者理解并自愿签署知情同意书（ICF），愿意并能够依从研究方案；
签署ICF时的年龄在18~70周岁（包含边界值），性别不限；
根据1984年强直性脊柱炎纽约修订标准被诊断为AS（具备第④条并附加①~③条中的任何1条可确诊为AS）：①下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；④双侧骶髂关节炎II~IV级，或单侧骶髂关节炎III~IV级；
受试者在筛选访视和随机前疾病处于活动期，定义如下：Bath AS疾病活动性指数（BASDAI）评分≥4，且脊柱痛评分（BASDAI问题2）≥4（评分标准参见附录6）；
接受过非甾体类抗炎药（NSAIDs）治疗，但仍存在活动性疾病，或对NSAIDs不耐受而停药者；定义如下：受试者须至少累计出现2次推荐剂量临床反应不足（每一种NSAIDs使用时间≥2周，使用总时间≥4周）或至少对2种不同的口服NSAIDs不耐受。不耐受定义为因相关不良事件（例如：过敏反应、胃肠道症状或体征等）而停止NSAIDs治疗；
筛选时正在服用NASIDs治疗的受试者，要求随机前稳定剂量持续≥2周；在研究期间，除外紧急情况不允许改变药物剂量；如未服用，随机前需至少停用≥2周；
如果入组研究时合并使用甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）和/或羟氯喹（HCQ），则受试者必须在基线访视前接受稳定剂量的MTX（≤25 mg/周）和/或SASP（≤3 g/天）和/或HCQ（≤400 mg/天）治疗至少28天。最多允许两种背景csDMARDs联用；
筛选时正在口服糖皮质激素的受试者，剂量需≤10 mg/天泼尼松（或等效剂量的其它糖皮质激素），且随机前需要持续≥4周；如受试者未口服糖皮质激素，随机前需至少停用≥4周；
随机前，受试者既往接受过≤1种生物制剂治疗。既往接受过生物制剂治疗的受试者必须在随机前已停用≥6个半衰期。

排除标准

存在以下疾病或疾病史： 1)已知或疑似脊柱完全强直病史，或临床和影像学证实为脊柱完全强直者； 2)任何其他自身免疫性风湿性疾病病史者； 3)合并严重关节外表现，如高热不退、间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等的患者； 4)目前或近期有严重的、或进展的、或未被控制的疾病，包括：肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、代谢、呼吸、心血管、神经系统疾病等；或研究者认为可能影响患者安全性或依从性的患者； 5)既往患有恶性肿瘤、或患有淋巴增殖性疾病者，如淋巴瘤，或存在可能是淋巴增生性疾病的各种体征或症状，包括异常的淋巴结肿大或不明原因的肝脾肿大； 6)有严重的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血； 7)筛选前4周内的急性感染需要系统给药治疗者，或12周内的慢性感染需要治疗者（如慢性肾盂肾炎、慢性支气管炎），或存在特殊感染（如关节假体感染）或存在研究者判断参加本研究有可能恶化的感染；或存在研究者判断进入筛选后可能需要进行抗感染治疗者； 8)筛选时胸部X线检查提示有活动性肺部感染者； 9)筛选前12个月内发生过活动性结核感染者或筛选期γ干扰素释放试验提示潜伏结核感染者，或研究者综合影像学等结果判断可能为结核感染的人群；或既往有结核病史者； 10)近1月内疱疹病毒感染病史的患者；有播散性带状疱疹（单次发作）或播散性单纯疱疹病史（单次发作）或复发性（>1次）局部皮瘤带状疱疹病史； 11)随机前12个月内有血栓病史者，包括但不限于静脉血栓、动脉血栓； 12)无法吞咽试验用药品或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流或者患有影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况；
筛选检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1) 筛选时以下细菌或病毒检测阳性者，如HIV、梅毒、HBV（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，三者任一阳性者）、HCV（抗HCV抗体阳性）；如筛选期乙型肝炎表面抗原阴性（HBsAg-），抗乙型肝炎核心抗体阳性（HBcAb+），则需要加做HBV-DNA定量检查，如定量>正常值，则排除在外； 2) 血常规：白细胞计数（WBC）<3×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L，绝对淋巴细胞计数（ALC）<0.8×109/L，血小板（PLT）<100×109/L，血红蛋白（Hb）<100 g/L； 3) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2×ULN，或总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN； 4) 血肌酐>1.5×ULN或估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2（根据肾脏病饮食改良研究[MDRD]公式计算）； 5) 有出血倾向[国际标准化比值（INR）>2，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×正常值上限（ULN）]；
正在服用或有以下用药史： 1) 正在接受任何其他csDMARDs或生物类DMARDs（入选标准中的MTX、SASP、HCQ除外）或其他禁止使用的伴随用药者；如果既往使用过沙利度胺、羟氯喹或来氟米特等csDMARDs，随机入组前沙利度胺、羟氯喹等停用≤4周，来氟米特停用≤8周者（采用标准考来烯胺治疗后或活性碳洗脱后不超过28天的受试者不得入选试验）； 2) 使用过任何酪氨酸激酶（JAK）抑制剂（如托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼等）治疗者； 3) 随机前4周内，曾进行过任何关节内注射治疗（如：皮质类固醇）者；随机前2周内，曾进行过任何肌肉注射皮质类固醇者； 4) 随机前4周内曾采用抗风湿的中药治疗AS者（如雷公藤、帕夫林等，详见附录13）； 5) 在首次使用试验用药品前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗或试验期间计划接种者； 6) 筛选时患有癫痫或使用治疗精神疾病（如精神分裂症、抑郁、躁狂、妄想症等）药物的患者（遵医嘱服用改善睡眠药物，如安定者除外）；
可能对VC005、同类药物或其辅料过敏者；
有药物滥用或酒精依赖者；
研究者认为可能在试验过程中有胃肠道穿孔风险的受试者；
筛选前12周内参加过任何药物或器械临床试验并使用了该药物或器械者；
筛选前6个月内有重大手术史、关节手术史或试验期间计划手术的受试者；
计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者，或整个试验期间及试验结束后3个月内无法采取有效避孕措施者
研究者因为任何原因认为不适合参加本研究者。
存在以下疾病或疾病史：13)有高风险心血管疾病史或证据者，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞；筛选时12-ECG结果使用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥500 ms；基线前6个月内发生急性冠脉综合征（包括急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛）、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；基线前6个月内有心脏支架植入病史；美国纽约心脏病协会（NYHA）标准定义的心功能分级≥Ⅲ级的充血性心力衰竭；用抗高血压药物治疗后血压仍控制不佳（即收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:VC005片	剂型:片剂
中文通用名:VC005片	剂型:片剂
中文通用名:VC005片	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:枸橼酸托法替布片	剂型:片剂
中文通用名:VC005片安慰剂	剂型:片剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
达到国际脊柱关节炎协会评估改善20%（ASAS20）应答的患者百分比。	治疗第12周时	有效性指标
不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查和12导联心电图。	整个研究期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
达ASAS20应答的患者百分比；	治疗第2、4、8周时	有效性指标
达ASAS40应答的患者百分比；	治疗第2、4、8、12周时	有效性指标
达ASAS70应答的患者百分比	治疗第2、4、8、12周时	有效性指标
国际脊柱关节炎协会（ASAS）评估标准中6项改善5项（ASAS 5/6应答）的患者百分比	治疗第2、4、8、12周时	有效性指标
Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）相对基线的变化	治疗第2、4、8、12周时	有效性指标
总体Bath强直性脊柱炎功能评分（BASFI）相对基线的变化	治疗第2、4、8、12周时	有效性指标
Bath强直性脊柱炎度量指数（BASMI）相对基线的变化	治疗第2、4、8、12周时	有效性指标
MASES较基线的变化	治疗第4、8、12周时	有效性指标
ASDAS-CRP和ASDAS-ESR较基线的变化	治疗第2、4、8、12周时	有效性指标
C反应蛋白（CRP）相对基线的变化	治疗第2、4、8、12周时	有效性指标
血沉（ESR）相对基线的变化	治疗第2、4、8、12周时	有效性指标
强直性脊柱炎生活质量问卷（ASQoL）相对基线的变化	治疗第12周时	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
栗占国	医学博士	主任医师	13910713924	Zgli99@aliyun.com	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号北京大学人民医院风湿免疫科	100044	北京大学人民医院
刘栩	医学博士	主任医师	18601284563	liuxupkupku@163.com	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号北京大学人民医院风湿免疫科	100044	北京大学人民医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学人民医院	栗占国	中国	北京市	北京市
北京大学人民医院	刘栩	中国	北京市	北京市
河北中石油中心医院	勾威	中国	河北省	廊坊市
山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
枣庄市立医院	马新美	中国	山东省	枣庄市
山东省立医院	孙红胜	中国	山东省	济南市
长治医学院附属和平医院	公慧萍	中国	山西省	长治市
河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
蚌埠医学院第一附属医院	梅永君	中国	安徽省	蚌埠市
南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	涂胜豪	中国	湖北省	武汉市
南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
南方医科大学南方医院	杨敏	中国	广东省	广州市
深圳市第三人民医院	梅轶芳	中国	广东省	深圳市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2023-02-07
北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-02-14

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 180 ；

已入组例数

国内: 3 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-04-21；

第一例受试者入组日期

国内：2023-04-26；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

VC005片 ｜进行中-招募中