登记号
CTR20244369
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
脑胶质瘤
试验通俗题目
BC008-1A 注射液治疗脑胶质瘤受试者的I期临床研究
试验专业题目
一项评估BC008-1A注射液治疗复发CNS WHO 4级脑胶质瘤受试者安全性和初步疗效的I期临床研究
试验方案编号
BC0081A-103
方案最近版本号
1.1版
版本日期
2024-09-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭心磊
联系人座机
010-87163362
联系人手机号
18210796709
联系人Email
guoxinlei@buchangbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市经济技术开发区永昌北路3号永昌工业园八号科技广场8406
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估BC008-1A注射液在成人复发CNS WHO 4级脑胶质瘤受试者中的安全性。
次要目的：
1. 初步评估BC008-1A注射液在成人复发CNS WHO 4级脑胶质瘤受试者中的抗肿瘤疗效（根据RANO标准评估，辅助参考iRANO）；
2. 评估BC008-1A注射液在成人复发CNS WHO 4级脑胶质瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；
3. 根据安全性、初步疗效和药代动力学结果确定II期临床研究的推荐剂量（RP2D）；
4. 评估BC008-1A注射液的免疫原性；
5. 评估KPS评分较基线的变化。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1.自愿签署知情同意书
- 2.复发CNS WHO 4级脑胶质瘤：经组织病理学证实的CNS WHO 4级脑胶质瘤，经标准治疗后，经MRI诊断、并由RANO标准评价确认为疾病进展且无手术计划的受试者；
- 3.年龄≥18周岁的男性或女性；
- 4.预期生存时间≥12周；
- 5.根据RANO标准进行评估，存在至少一处颅内可测量的肿瘤病灶；
- 6.KPS评分≥70；
- 7.有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能，入组前符合下列实验室检查结果（首剂研究治疗1周内未使用任何细胞生长因子及血小板、红细胞输注等输血治疗）： ？ 肝脏功能基本正常：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（血清胆红素水平≤3倍ULN的已知Gilbert病患者可纳入），谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN，碱性磷酸酶≤2.5×ULN； ？ 肾功能基本正常：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min； ？ 凝血功能基本正常：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断INR、PT和APTT均在安全有效的治疗范围内且不伴活动性出血或出血风险增加的临床状况）； ？ 血液系统基本正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（无粒细胞集落刺激因子治疗），血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，白细胞计数≥2.0×109/L，淋巴细胞计数≥0.5×109/L。
- 8.育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需同意在试验期间（签署ICF至末次给药后6个月内）采取有效的避孕措施。
排除标准
- 1.既往曾暴露于任何抗TIGIT、PD-1、PD-L1或CTLA-4类药物；
- 2.曾患有其他恶性肿瘤，当前需进行治疗的患者（除外经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌）者；
- 3.有自身免疫病或有自身免疫性疾病史或相关症状者；
- 4.不能行MRI的受试者（如安装心脏起搏器、不可取金属假牙、幽闭恐惧症等）；
- 5.在首次使用试验药物前28天内或药物5个半衰期内（以较短时间为准），接受过化疗（首次接受试验药物前42天内使用亚硝基脲类药物不可入组）、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、肿瘤电场治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，或有抗肿瘤适应症的中成药治疗等抗肿瘤治疗的受试者；或曾接受过任何临床研究治疗距离首次使用试验药物间隔≤28天的受试者；
- 6.病灶范围累及脑干、脊髓及软脑膜播散转移者；
- 7.参与试验前1个月内使用过皮质类固醇激素，并且每天使用高于3mg地塞米松或等效剂量的其他激素进行系统治疗者；
- 8.先前抗肿瘤治疗所产生的毒性未降低到 CTCAE 5.0 版本中定义的≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- 9.在试验药物首次给药之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
- 10.目前有活动性感染者（例如急性细菌感染、结核病、肺部感染等）；
- 11.乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA 高于研究中心正常值上限，或医生判断有活动性肝炎，丙型肝炎病毒（HCV）感染，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）阳性；
- 12.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、不稳定心绞痛或试验入组前6个月内发生心肌梗塞、或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms，QTc间期以Fridericia公式计算）等；
- 13.心功能分级（NYHA）为III级或IV级；
- 14.对试验药物的组成成分或辅料、抗体药物或其他任何治疗性蛋白（如新鲜冰冻血浆、人血清白蛋白、细胞因子或白介素等）过敏，或有严重过敏史，怀疑可能会出现严重过敏反应者（NCI-CTCAEv5.0≥3级）；
- 15.既往有明确的神经或精神障碍史，如痴呆，依从性差者
- 16.存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压者；
- 17.妊娠期或哺乳期女性；
- 18.研究者认为不适合参加该研究的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BC008-1A 注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12-导联心电图、体格检查等 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1. 基于RANO标准（辅助参考iRANO）评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）； | 在筛选期，第1周期C1D21（±3d），首次给药后每6周进行一次肿瘤评估（C3D1、C5D1…） | 有效性指标 |
| 2. 评估BC008-1A注射液在成人复发CNS WHO 4级脑胶质瘤受试者中的药代动力学（PK）特征； | 治疗结束后 | 有效性指标 |
| 3. 根据安全性、初步疗效和药代动力学结果确定II期临床研究的推荐剂量（RP2D）； | 治疗结束后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 4. 评估BC008-1A注射液的免疫原性； | 治疗结束后 | 安全性指标 |
| 5. 评估KPS评分较基线的变化。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张伟 | 博士 | 主任医师 | 18010212611 | zhangwei_vincent@126.com | 北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路119号 | 100070 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 张伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-09-24 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-10-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
