登记号
CTR20150548
相关登记号
CTR20150221;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性高血压
试验通俗题目
在健康中国受试者中进行的TAK-491 的药代动力学研究
试验专业题目
在健康中国受试者中进行的TAK-491 40 mg和80 mg的I期、随机、开放性、单次给药和多次给药药代动力学研究
试验方案编号
TAK-491_112
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李奕
联系人座机
010-84687163
联系人手机号
联系人Email
yi2.li@takeda.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔2层
联系人邮编
100027
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价健康中国人受试者单次和多次服用TAK-491 40mg和80mg的药代动力学。
次要目的：
评价健康中国人受试者单次和多次服用TAK-491 40mg和80mg的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 研究者认为受试者可以理解和遵循研究方案的要求
- 开始任何研究程序前，受试者或（适用时）受试者的合法代表应签署书面知情同意书和任何需要的隐私授权并注明日期
- 受试者为健康成人男性或女性中国裔受试者
- 签署知情同意和首次研究药物给药时，受试者为18-45岁（含）
- 筛选时，受试者的体重指数（BMI）≥19.0 kg/m2且＜24.0 kg/m2。
- 筛选和入院时（第-1天），受试者的临床实验室评价（包括临床化学[筛选评价时应至少禁食8小时]、血液学和完全尿液分析）在检测实验室的参考范围内，除非研究者认为结果无临床意义
- 从入院（第-1天）前72小时到末次访视期间，受试者愿意避免剧烈运动
- 从签署知情同意书起、整个研究期间以及末次给药后30天内，与未绝育*男性伴侣保持保持性生活的有生育能力*女性受试者同意采取充分的避孕措施
排除标准
- 筛选前30天内，受试者曾接受过任何研究药物。
- 在先前临床研究中或作为治疗药物，受试者曾使用过TAK-491
- 受试者为研究中心工作人员的直系亲属、研究中心工作人员或与其有依从关系（如配偶、父母、孩子、兄弟姐妹）或可能被迫同意
- 受试者有未控制的、有临床意义的代谢（包括糖尿病、高胆固醇血症或血脂异常）、内分泌、血液、肺、心血管、胃肠道、神经、风湿、皮肤和皮下组织疾病、感染、肝、肾、泌尿、免疫、精神或情绪障碍（包括任何自杀尝试的病史）病史，或乳糖不耐受病史，这可能影响受试者参与研究或可能混淆研究结果
- 受试者已知对TAK-491制剂的任何成分或其他AII抑制剂或相关化合物过敏
- 筛选或入院时（第-1天），受试者的滥用药物或酒精尿筛结果为阳性
- 受试者在筛选访视前1年内有药物滥用史（指任何违禁的药物使用）或酗酒史，或不愿意在整个研究期间戒除饮酒和违禁药物
- 受试者曾服用“禁用药物和饮食表”列出的任何违禁药物、补品或食品
- 如果受试者为女性，受试者处于妊娠或哺乳期或计划在研究前、研究期间或研究后30天内怀孕；或计划在此期间捐赠卵子
- 受试者患有或曾患（6个月内）预计可能影响药品吸收的胃肠道疾病（即吸收不良、食管反流、消化道溃疡病、频繁[超过每周1次]烧心发作的糜烂性食管炎或任何手术操作[如胆囊切除术]）
- 第1天前至少5年内，受试者患有癌症，已切除的基底细胞癌除外
- 筛选访视时，受试者抗HIV、抗HCV抗体或HBsAg检查结果为阳性。
- 入院（第-1天）前28天内，受试者曾使用含尼古丁的制品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼用烟草、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。筛选访视或入院（第-1天）时尼古丁检测结果为阳性
- 受试者的外周静脉通路较差
- 第1天前30天内，受试者曾捐献或失血450 mL或以上（包括血浆置换），或输注任何血制品
- 受试者筛选访视或入院（第-1天）时ECG异常（有临床意义）。ECG异常（无临床意义）的受试者入选必须经过主要研究者签字批准并存档
- 筛选访视或入院（第-1天）时，受试者有提示有临床意义的潜在疾病的异常实验室结果，或受试者有下列实验室异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5倍正常上限
- 筛选时，受试者的血色素值< 12 g/dL
- 筛选或入院（第-1天）时，受试者的收缩压< 110 mmHg和≥ 160 mmHg，或舒张压< 60 mmHg和≥ 100 mmHg
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TAK-491片(40mg)
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用法用量:片剂；规格40mg；口服，第1天和第4，5，6，7，8，9，10天各一次，每次40mg，用药时程：第1天和第4，5，6，7，8，9，10天服药。低剂量组
|
|
中文通用名:TAK-491片(80mg)
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用法用量:片剂；规格80mg；口服，第1天和第4，5，6，7，8，9，10天各一次，每次80mg，用药时程：第1天和第4，5，6，7，8，9，10天服药。高剂量组
|
|
中文通用名:TAK-491片(40mg)
|
用法用量:片剂；规格40mg；口服，第1天和第4，5，6，7，8，9，10天各一次，每次40mg，用药时程：第1天和第4，5，6，7，8，9，10天服药。低剂量组
|
|
中文通用名:TAK-491片(80mg)
|
用法用量:片剂；规格80mg；口服，第1天和第4，5，6，7，8，9，10天各一次，每次80mg，用药时程：第1天和第4，5，6，7，8，9，10天服药。高剂量组
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
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中文通用名:TAK-491片(40mg)安慰剂
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用法用量:片剂；规格40mg安慰剂；口服，第1天和第4，5，6，7，8，9，10天各一次，每次一片，用药时程：第1天和第4，5，6，7，8，9，10天服药。低剂量组
|
|
中文通用名:TAK-491片(80mg)安慰剂
|
用法用量:片剂；规格80mg安慰剂；口服，第1天和第4，5，6，7，8，9，10天各一次，每次一片，用药时程：第1天和第4，5，6，7，8，9，10天服药。高剂量组
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ●实际最大血浆浓度（Cmax）。 ●达Cmax时间（Tmax）。 ●0-无穷大的血浆浓度时间曲线下面积（AUC 0-inf）。 ●给药后0-24小时的血浆浓度时间曲线下面积（AUC 0-24）。终末消除半衰期（T1/2） | 第1天-第10天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ●0-末次可定量浓度时的血浆浓度时间曲线下面积（AUC 0-tlqc）。 ●终末消除率常数（λz）。 ●实际给药前（谷）血浆浓度（谷浓度）。 ●第10天的实际最小血浆浓度（Cmin）。 ●末次给药间期的平均血浆浓度（Cavg）。 ●按Cu × Vu计算t1-t2从尿液中排出的药量，其中Cu是从尿液中排泄的药物浓度，Vu为排出的尿量（Ae t1-t2）。 ●按CLr=Ae(0-24)/AUC(0-24)计算肾清除率。 ●按Fe=(Ae 0-t/剂量) × 100计算尿液中排泄药物的比例。从TAK-491到TAK-536需要调整分子量。 | 第1天-第10天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 崔一民 | 教授/主任药师 | 010-66155258 | cuiymzy@126.com | 中国北京市西城区大红罗厂街6号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 崔一民 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-10-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 64 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-11-20；
试验终止日期
国内：2017-03-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
