登记号
CTR20213197
相关登记号
CTR20130081,CTR20130196,CTR20213449
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
低复制期慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染
试验通俗题目
评价培集成干扰素α-2注射液治疗低复制期慢性HBV感染Ⅲ期临床试验
试验专业题目
多中心、随机、 双盲、 安慰剂对照评价培集成干扰素α-2注射液治疗低复制期慢性HBV感染Ⅲ期临床试验
试验方案编号
Kawin-2021-001
方案最近版本号
1.1
版本日期
2021-12-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴秋华
联系人座机
010-87120911
联系人手机号
13717531078
联系人Email
wuqiuhua@kawin.com.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区荣京东街6号
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价培集成干扰素α-2注射液治疗低复制期慢性HBV感染者的疗效及安全性，为药物注册申请和临床使用提供充分依据。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 初治感染者，经治感染者：年龄18-60岁（含边界值），性别不限；
- 初治感染者，经治感染者：体重指数（BMI） 18-30 kg/m^2（含边界值）；
- 初治感染者：筛选前6月内未接受系统的抗HBV治疗（包括干扰素类、核苷（酸）类药物、具有明确抗HBV活性的中草药及其它药物）；
- 经治感染者：筛选前核苷（酸）类药物至少连续使用9个月，且目前正在接受核苷（酸）类药物治疗；
- 初治感染者，经治感染者：筛选时HBsAg阳性6个月以上，且HBsAg定量为10-1000 IU/mL（不含10、 1000 IU/mL）；
- 初治感染者，经治感染者：筛选时乙肝表面抗体（HBsAb）阴性，乙肝e抗原（HBeAg）阴性；
- 初治感染者：筛选时HBV DNA 定量 < 2×10^3IU/mL；
- 经治感染者：筛选时HBV DNA定量 < 100 IU/mL；
- 初治感染者：筛选时ALT ≤5倍正常参考值上限（ULN）；
- 经治感染者：筛选时ALT ≤2倍正常参考值上限（ULN） ；
- 初治感染者，经治感染者：筛选时肝硬度测定（LSM）＜8.0 kPa；
- 初治感染者，经治感染者：筛选时育龄妇女尿妊娠试验阴性；具有生育能力的受试者（包括男性受试者或其配偶）从筛选到接受研究药物治疗期间和停药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
- 初治感染者，经治感染者：自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书。
排除标准
- 初治感染者：筛选前6个月内接受过核苷（酸）类似物治疗。
- 初治感染者：筛选前6个月内既往接受过干扰素规范治疗（定义为干扰素连续使用超过3个月）者。
- 经治感染者：筛选前6个月接受过干扰素类产品规范治疗（定义为干扰素连续使用超过3个月）者。
- 初治感染者，经治感染者：筛选前6个月内曾系统性使用强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α1等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂，吸入性类固醇和或外用类固醇等治疗除外。
- 初治感染者，经治感染者：合并其他病毒现症感染，甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）任何一项阳性者；
- 初治感染者，经治感染者：既往肝活检证实存在肝硬化。
- 初治感染者，经治感染者：既往有证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：血清总胆红素>2×ULN；血清白蛋白<35 g/L；凝血酶原时间较正常参考值上限（ULN）延长3秒以上；凝血酶原活动度（PTA）<60%；出现腹水、上消化道出血和或肝性脑病；Child-Pugh评分B/C级。
- 初治感染者，经治感染者：确诊原发性肝癌或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP） >50 ng/mL；影像学检查发现肝脏可疑结节；
- 初治感染者，经治感染者：其他原因引起的肝病：包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎（抗核抗体滴度高于1:100）、肝豆状核变性Wilson氏病）及血色病等；
- 初治感染者，经治感染者：筛选时白细胞计数（WBC） <3×10^9/L；中性粒细胞计数（ANC） <1.5×10^9/L；血小板计数（PLT） <90×10^9/L；血 红 蛋 白 （Hb ） 低 于 正 常 参 考 值 下 限 ； 血 清 肌 酸 激 酶（CK） >3×ULN；血磷<0.8 mmol/L；血肌酐（SCr）＞1×ULN。
- 初治感染者，经治感染者：有内分泌系统疾病者，包括糖尿病或甲状腺疾病等；
- 初治感染者，经治感染者：经处方药控制不佳的高血压（收缩压>140mmHg，或舒张压>90 mmHg），或出现高血压相关的眼底病变者；
- 初治感染者，经治感染者：免疫缺陷或自身免疫性疾病包括已存在的自体免疫或抗体介导的疾病，包括但不限于炎症性肠疾病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、硬皮病、干燥综合症、自身免疫性血小板减少症等。
- 初治感染者，经治感染者：神经精神疾病者，尤其是抑郁、焦虑、躁狂、精神分裂症等精神疾病史或有精神疾病家族史（尤其是抑郁症疾病史或抑郁倾向者）。
- 初治感染者，经治感染者：严重的心血管疾病（纽约心功能分级（NYHA） Ⅲ级及以上，筛选前6个月内发生心肌梗死，筛选前6个月内行冠状动脉腔内成形术，不稳定型心绞痛，未控制的心律失常等）。
- 初治感染者，经治感染者：严重的血液系统疾病（各种贫血、血友病等）。
- 初治感染者，经治感染者：严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）。
- 初治感染者，经治感染者：严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等）。
- 初治感染者，经治感染者：严重的呼吸系统疾病（肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）。
- 初治感染者，经治感染者：眼底疾病（视网膜剥脱、黄斑裂孔、眼底肿瘤等）。
- 恶性肿瘤。
- 初治感染者，经治感染者：主要功能脏器移植史者。
- 初治感染者，经治感染者：过敏体质或严重过敏史者，尤其是对试验药物、对照药物及成分过敏者。
- 初治感染者，经治感染者：酒精或药物滥用史（平均饮酒量：男>40g/日，女>20 g/日）。
- 初治感染者，经治感染者：妊娠、哺乳期妇女或在研究期间有生育计划者。
- 初治感染者，经治感染者：试验前3个月参加过其他临床试验者。
- 初治感染者，经治感染者：不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验要求者。
- 初治感染者，经治感染者：研究者判断不适合入组的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:培集成干扰素α-2注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:培集成干扰素α-2注射液安慰剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血清HBsAg消失率（HBsAg低于定量检测下限LLOQ 0.05 IU/mL定义为消失）。 | 第72周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血清HBsAg消失率； | 第24周、 48周 | 有效性指标 |
| 血清HBsAg血清学转换率； | 第24周、 48周、 72周 | 有效性指标 |
| 血清HBsAg较基线降低的程度； | 第24周、 48周、 72周 | 有效性指标 |
| 第24周、 48周、 72周血清HBV DNA低于检测下限的比率（HBV DNA定量检测下限LLOQ 10 IU/mL）； | 第24周、 48周、 72周 | 有效性指标 |
| 血清HBV RNA相比基线的变化； | 第24周、 48周、 72周 | 有效性指标 |
| 血清乙肝核心相关抗原（HBcrAg）相比基线的变化； | 第24周、 48周、 72周 | 有效性指标 |
| 生命体征、实验室检查、 12导联心电图、不良事件、严重不良事件发生率等。 | 从筛选至试验结束。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 医学博士 | 主任医师，内科教授，博士生导师 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢尧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 蔡大川 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 党双锁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广州市第八人民医院 | 曹阳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 郑昕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南京市第二医院 | 孙薇薇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中南大学湘雅医院 | 傅蕾 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 青岛市市立医院 | 辛永宁 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 安萍 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川省医学科学院.四川省人民医院 | 杨兴祥 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 延边大学附属医院 | 朴红心 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 河南省传染病医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 朱月永 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 高海兵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 天津市第三中心医院 | 王凤梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市第二人民医院 | 李嘉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第三医院 | 王荣琦 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 宁琴 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈新月 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 毛青 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李异 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河北中石油中心医院 | 何文艳 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 池州市人民医院 | 刘小玲 | 中国 | 安徽省 | 池州市 |
| 清远市人民医院 | 钟备 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 新乡医学院第三附属医院 | 赵巍峰 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 山东省公共卫生临床中心 | 张纵 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京大学人民医院 | 封波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 萍乡市第二人民医院 | 欧书强 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 菏泽市立医院 | 葛方启 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 石家庄市中医院 | 郑欢伟 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 336 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-21；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
