登记号
CTR20220938
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
经治低病毒血症的慢性乙型肝炎患者
试验通俗题目
评估HH-003注射液在经治低病毒血症的慢性乙型肝炎受试者中的IIa期临床研究
试验专业题目
一项评估HH-003注射液在经治低病毒血症的慢性乙型肝炎受试者中的抗病毒活性和安全性的多中心、随机对照的IIa期临床研究
试验方案编号
HH003-203
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2022-11-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
邱小转
联系人座机
010-80766688
联系人手机号
18611691839
联系人Email
qiuxiaozhuan@hhhbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市昌平区生命科学园医科路9号院5号楼
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价HH-003注射液在NrtIs经治但仍有低病毒血症（LLV）的慢性乙型肝炎受试者中的体内抗病毒活性、长期安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 18至60岁（含）之间的男性或女性
- 体重指数（BMI）：18 kg/m2≤BMI≤30 kg/m2，男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg
- 筛选时可提供病原学或临床或病理证据表明乙肝病毒感染已超过6个月； HBsAg阳性且10 IU/ml≤HBsAg≤3000 IU/mL，HBV DNA≤2000 IU/mL，ALT≤3×ULN；
- 筛选前连续接受核苷（酸）类逆转录酶抑制剂治疗1年以上；
- 育龄期的女性受试者或有育龄期女性伴侣的男性受试者，需同意自筛选至研究末次随访或末次给药后3个月（以时间最长者计算）采取充分有效避孕措施（包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避孕套）；
- 能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除标准
- 哺乳期或妊娠试验阳性的女性
- 合并丙肝感染，或梅毒螺旋体感染，或HIV感染者
- 合并酒精性肝病、影像学诊断的中度以上脂肪肝、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非HBV导致的存在临床意义的慢性肝病者
- 既往或目前有肝硬化者或目前有进展性肝纤维化者（包括但不限定：筛选时肝硬度测定LSM≥9 kPa；或者受试者曾进行过肝组织病理学检查，根据肝纤维化诊断及治疗共识 [2019年]，定义为进展性肝纤维化或肝硬化 [如，GS评分中的S≥3，或METAVIR ≥ F3]；或者合并腹水、肝性脑病、上消化道出血或者食道胃底静脉曲张等）；
- 既往或目前患有肝细胞癌；或者筛选时血甲胎蛋白（AFP）≥50ng/mL，或肝脏B超、CT或者MRI等影像学检查提示有肝细胞癌可能
- 筛选前1年内使用干扰素治疗超过3个月或筛选前3个月内有干扰素治疗史或存在干扰素禁忌症
- 心电图异常有显著临床意义者（如QTcF男性>450ms，女性>470ms，严重心律失常[如尖端扭转型室速、阵发性室性心动过速、有症状需要紧急治疗的房颤房扑完全性房室传导阻滞] ）；控制不佳或难治性高血压（如用药后，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg等）
- 合并严重的其它系统疾病或临床表现，研究者或申办者判断不适合参加本研究： 1) 循环系统疾病：例如不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭等； 2) 呼吸系统疾病：例如严重的慢性阻塞性肺疾病等； 3) 原发性或继发性肾脏疾病（如慢性肾功能失代偿、继发于糖尿病、高血压和血管疾病等的肾脏疾病等），或估算的肾小球滤过率（eGFR）<75 mL/min/1.73m2 (根据CKD-MDRD公式）； 4) 内分泌系统疾病：例如控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等； 5) 自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病等； 6) 神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症、抑郁症等； 7) 恶性肿瘤；
- 筛选时总胆红素>2×ULN且直接胆红素>1.5×ULN，血红蛋白<120 g/L（男性）或<110 g/L（女性），血小板<100,000/mm3（100×109/L），中性粒细胞绝对值<1,500/mm3（1.5×109/L），血清白蛋白<35 g/L，凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3
- 筛选前6个月内（含筛选期）存在持续饮酒（平均每天饮酒男性>40g酒精，女性>20g酒精）或非法药物滥用成瘾者
- 筛选前3个月内，参加过任何药物（未用试验药物者除外）或医疗器械（无创性医疗器械除外）的临床试验者
- 筛选前3个月内有重大外伤或者进行过大型手术者或手术后尚未完全恢复者
- 对抗体类药物或者对聚山梨酯80有过敏史者
- 根据研究者判断不宜参加此试验，或者与研究中心关系密切的患者：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HH-003注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基线HBV DNA阳性（HBV DNA ≥20 IU/mL）的受试者发生HBV DNA转阴（HBV DNA <20 IU/mL）的比例 | 治疗期24周 | 有效性指标 |
| 血清HBsAg水平较基线的变化 | 治疗期检测时间点至治疗卡结束后24周 | 有效性指标 |
| 不良事件，体格检查、生命体征、 12 导联心电图、腹部 B 超、 胸部影像学检查、 肝脏硬度检测和实验室结果异常 | 基线至治疗期结束后24周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到MVR的受试者比例 | 基线至治疗期结束后24周 | 有效性指标 |
| 维持MVR时长 | 基线至治疗期结束后24周 | 有效性指标 |
| 基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常的受试者恢复正常ALT的比例 | 治疗期24周和治疗期结束后24周 | 有效性指标 |
| HBeAg阳性受试者HBeAg的变化 | 治疗期各检测时间点至治疗期结束后24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾继东 | 医学博士；PhD | 主任医师 | 13501378269 | jiamd@263.net | 北京市-北京市-北京市西城区永安路95号 | 100050 | 首都医科大学附属北京友谊医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 黄祖雄 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈新月 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢尧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省公共卫生临床中心 | 张纵、王晶波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 佛山市第一人民医院 | 白红莲 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 河北医科大学第一医院 | 张玉果 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-03-25 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-09-27 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-11-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 75 ；
已入组例数
国内: 74 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-14；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
